Immunomoduloivan mikrohiukkasen turvallisuustutkimus progressiivisen multippeliskleroosin hoitoon
keskiviikko 5. joulukuuta 2012 päivittänyt: Innate Immunotherapeutics
Vaihe 2, avoin, annoskorotustutkimus, jossa arvioidaan suonensisäisesti annetun MIS416:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakodynamiikkaa potilailla, joilla on krooninen etenevä MS-tauti
Tutkimuksen tarkoituksena on määrittää viikoittain suonensisäisesti annettavan MIS416:n turvallisuus ja siedettävyys, annosta rajoittavat toksisuudet, suurin siedetty annos ja suositeltu terapeuttinen annos potilailla, joilla on krooninen etenevä multippeliskleroosi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yhden keskuksen avoin, ei-satunnaistettu, annoskorotustutkimus, joka suoritetaan kahdessa vaiheessa:
- annoskorotusvaihe (DE) MIS416:n turvallisuuden, siedettävyyden, MTD:n ja PD:n arvioimiseksi, joka annetaan IV kerran viikossa 4 annoksen ajan; ja
- annosvahvistusvaihe (DC), joka on kohortin laajennus MIS416:n MTD:ssä (eli RTD:ssä) tai sen alapuolella, annosteltuna kerran viikossa enintään 12 annoksen ajan.
Potilaita hoidetaan viikoittain IV-annoksella MIS416:ta 28 päivän sykleissä: 1 sykli DE-vaiheessa ja enintään 3 sykliä DC-vaiheessa. Koehenkilöt arvioidaan ja annostellaan viikoittain joka sykli kussakin vaiheessa. Koehenkilöt palaavat seurantakäynnille 7 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
Tämän tutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat:
- Turvallisuuden ja siedettävyyden, annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT:t), suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun terapeuttisen annoksen (RTD) määrittämiseksi suonensisäisesti (IV) viikoittain annetulla MIS416:lla potilailla, joilla on krooninen progressiivinen multippeliskleroosi (CPMS); ja
- Arvioida MIS416:n farmakodynaamisia (PD) vaikutuksia, mukaan lukien vaikutukset seerumin sytokiinitasoihin ja perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) koostumukseen, sytokiini/kemokiinin ilmentymiseen ja toimintaan.
Tämän tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat:
- Dokumentoida kaikki muutokset MS-taudin kliinisessä tilassa 12 viikon MIS416-annostusjakson aikana annoksen vahvistusvaiheessa, jotka on määritetty multippeliskleroosin toiminnallisen yhdistelmän (MSFC), väsymyksen vakavuusasteikon (FSS) ja lyhytmuotoisen terveystutkimuksen (SF-) avulla. 36) ja Expanded Disability Status Scale (EDSS); kliinisten uusiutumisten esiintymistiheys; ja kliinisen aktiivisuuden merkit sarjassa kallon MRI-skannaukset; ja
- Arvioida tutkivalla tavalla kliinisten, radiologisten ja PD-tulosten välisiä korrelaatioita.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
34
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Canterbury
-
Christchurch, Canterbury, Uusi Seelanti, 8011
- Primorus Clinical Trials, 40 Stewart Street
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vähintään 18-vuotias.
- MS-taudin diagnoosi McDonald-kriteerien mukaan.
- Krooninen progressiivinen MS (CPMS), joka määritellään joko primaariseksi progressiiviseksi MS:ksi (PPMS) tai toissijaisesti progressiiviseksi MS:ksi (SPMS) National Multiple Sclerosis Societyn (USA) neuvoa-antavan komitean uusien multippeliskleroosin aiheuttajien kliinisiä tutkimuksia käsittelevän komitean kriteerien mukaisesti. [HUOMAA: Annoksen vahvistusvaiheessa vain SPMS-potilaita voidaan ottaa mukaan].
- MS on kliinisesti aktiivinen ja sen kliininen tila on heikentynyt viimeisen 2 vuoden aikana, mikä määritellään EDSS:n nousuksi 1 pisteellä tai enemmän, ja se on jatkunut vähintään 6 kuukautta.
- Laajennettu vammaisuusasteikko (EDSS) 2,5–7,0 seulonnassa.
Seuraavat laboratorioarvot on dokumentoitava 3 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1 x 109/l
- Verihiutaleiden määrä >= 100 x 109/l
- Seerumin kreatiniini = < 1,5 mg/dl
- AST (SGOT) ja ALT (SGPT) = < 2 × normaalin yläraja.
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Relapsoiva-remittoiva MS-tauti tai progressiivinen relapsoiva MS
- Mikä tahansa immunomoduloiva lääkehoito tai immunosuppressiivinen hoito viimeisen kuuden kuukauden aikana tai rokote tai systeemiset kortikosteroidit viimeisten 60 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- Altistuminen muille kokeellisille hoidoille, joita parhaillaan tutkitaan MS-tautien kliinisissä tutkimuksissa, mukaan lukien alemtutsamabi, rituksimabi, fingolimodi ja klabribiini.
- Diagnoosi tai anamneesissa kollageeniverisuonisairaus (mukaan lukien Sjögrenin oireyhtymä ja systeeminen lupus erythematosus), antikardiolipiinivasta-aineoireyhtymä, aivoautosomaalinen dominantti arteriopatia, johon liittyy subkortikaalisia infarkteja ja leukoenkefalopatia (CADASIL), sarkoidoosi, vaskuliitti, Bechet Lymen oireyhtymä ja/tai.
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö (lukuun ottamatta kannabinoideja) 2 vuoden aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- Aikaisempi altistuminen MIS416:lle.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: MIS416
MIS416, immunomoduloiva mikropartikkeli, annetaan suonensisäisesti viikoittain
|
MIS416 suonensisäisesti joka viikko
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuusprofiili, mukaan lukien suurin siedetty annos
Aikaikkuna: 1 kuukausi DE-vaiheessa, 3 kuukautta DC-vaiheessa
|
Annosta rajoittavat toksisuus, haittatapahtumat, turvallisuus MRI-arvioinnit
|
1 kuukausi DE-vaiheessa, 3 kuukautta DC-vaiheessa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakodynaamiset arvioinnit
Aikaikkuna: 1 kuukausi DE-vaiheessa, 3 kuukautta DC-vaiheessa
|
Seerumin ja solujen immunologiset määritykset
|
1 kuukausi DE-vaiheessa, 3 kuukautta DC-vaiheessa
|
|
MRI-arvioinnit
Aikaikkuna: 1 kuukausi DE-vaiheessa, 3 kuukautta DC-vaiheessa
|
Turvalliset MRI:t
|
1 kuukausi DE-vaiheessa, 3 kuukautta DC-vaiheessa
|
|
Kliininen tila
Aikaikkuna: 3 kuukautta DC-vaiheessa
|
Neurologinen tutkimus, laajennettu vammaisuusasteikko (EDSS), multippeliskleroosin toiminnallinen yhdistelmä (MSFC), väsymyksen vakavuusasteikko (FSS), multippeliskleroosin elämänlaatu (MSQLI).
|
3 kuukautta DC-vaiheessa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alison Luckey, Primorus Clinical Trials
- Päätutkija: Tim Anderson, Department of Medicine, University of Otago
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Webster GA, Sim DA, La Flamme AC, Mayo NE. Evaluation of neurological changes in secondary progressive multiple sclerosis patients treated with immune modulator MIS416: results from a feasibility study. Pilot Feasibility Stud. 2017 Nov 16;3:60. doi: 10.1186/s40814-017-0201-4. eCollection 2017.
- Luckey AM, Anderson T, Silverman MH, Webster G. Safety, tolerability and pharmacodynamics of a novel immunomodulator, MIS416, in patients with chronic progressive multiple sclerosis. Mult Scler J Exp Transl Clin. 2015 May 12;1:2055217315583385. doi: 10.1177/2055217315583385. eCollection 2015 Jan-Dec.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. elokuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 1. kesäkuuta 2012
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 1. marraskuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 30. elokuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 30. elokuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tiistai 31. elokuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Perjantai 7. joulukuuta 2012
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 5. joulukuuta 2012
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. joulukuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MIS416-201
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .