Sikkerhedsundersøgelse af en immunmodulerende mikropartikel til behandling af progressiv multipel sklerose
5. december 2012 opdateret af: Innate Immunotherapeutics
Et fase 2, åbent, dosis-eskaleringsstudie, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og farmakodynamikken af intravenøst administreret MIS416 hos patienter med kronisk progressiv multipel sklerose
Formålet med undersøgelsen er at bestemme sikkerhed og tolerabilitet, dosisbegrænsende toksicitet, maksimal tolereret dosis og anbefalet terapeutisk dosis af intravenøst administreret MIS416 ugentligt hos patienter med kronisk progressiv multipel sklerose.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et enkelt center, åbent, ikke-randomiseret, dosis-eskaleringsstudie, der skal udføres i to faser:
- en dosis-eskaleringsfase (DE) for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, MTD og PD af MIS416 administreret IV én gang om ugen i 4 doser; og
- en dosisbekræftelsesfase (DC), som vil være en kohorteudvidelse ved eller under MTD (dvs. RTD) af MIS416, doseret én gang om ugen i op til 12 doser.
Forsøgspersoner vil blive behandlet med en ugentlig IV-dosis af MIS416 i 28-dages cyklusser: 1 cyklus i DE-fasen og op til 3 cyklusser i DC-fasen. Forsøgspersoner vil blive evalueret og doseret ugentligt hver cyklus i hver fase. Forsøgspersonerne vil vende tilbage til et opfølgningsbesøg 7 dage efter afslutningen af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
De primære mål for denne undersøgelse er:
- For at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten, dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), maksimal tolereret dosis (MTD) og anbefalet terapeutisk dosis (RTD) af intravenøst (IV) administreret MIS416 ugentligt til patienter med kronisk progressiv multipel sklerose (CPMS); og
- At vurdere de farmakodynamiske (PD) virkninger af MIS416, herunder virkninger på serumcytokinniveauer og sammensætning af perifere blodmononukleære celler (PBMC), cytokin/kemokinekspression og funktion.
De sekundære mål for denne undersøgelse er:
- At dokumentere eventuelle ændringer i MS klinisk status, der forekommer i løbet af den 12-ugers MIS416 doseringsperiode i dosisbekræftelsesfasen, som bestemt af Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC), Fatigue Severity Scale (FSS), Short Form Health Survey (SF- 36) og Expanded Disability Status Scale (EDSS); hyppigheden af kliniske tilbagefald; og tegn på klinisk aktivitet på serielle kraniale MR-scanninger; og
- At evaluere, på undersøgende måde, enhver sammenhæng mellem kliniske, radiologiske og PD resultater.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
34
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Canterbury
-
Christchurch, Canterbury, New Zealand, 8011
- Primorus Clinical Trials, 40 Stewart Street
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mindst 18 år.
- Diagnose af MS efter McDonald-kriterierne.
- Kronisk progressiv MS (CPMS), defineret som enten primær progressiv MS (PPMS) eller sekundær progressiv MS (SPMS), i henhold til kriterierne i National Multiple Sclerosis Society (USA) Advisory Committee on Clinical Trials of New Agents in Multiple Sclerosis. [BEMÆRK: I dosisbekræftelsesfasen kan kun personer med SPMS tilmeldes].
- MS er klinisk aktiv med forværret klinisk status inden for de seneste 2 år, defineret som en stigning i EDSS med 1 point eller mere, vedvarende i mindst 6 måneder.
- Udvidet handicapstatusskala (EDSS) på 2,5 til 7,0 ved screening.
Følgende laboratorieværdier skal dokumenteres inden for 3 dage før påbegyndelse af forsøgslægemidlet:
- Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1 x 109/L
- Blodpladeantal >= 100 x 109/L
- Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL
- AST (SGOT) og ALT (SGPT) =< 2 × øvre normalgrænse.
- Giv skriftligt informeret samtykke til at deltage.
Ekskluderingskriterier:
- Relapsing-remitting MS eller progressive-relapsing MS
- Enhver immunmodulerende lægemiddelbehandling eller immunsuppressiv terapi inden for de foregående seks måneder, eller vaccine eller systemiske kortikosteroider inden for de foregående 60 dage før påbegyndelse af forsøgslægemidlet.
- Eksponering for andre eksperimentelle behandlinger, der i øjeblikket undersøges i MS kliniske forsøg, herunder alemtuzamab, rituximab, fingolimod og clabribin.
- En diagnose eller historie med kollagen vaskulær sygdom (herunder Sjögrens syndrom og systemisk lupus erythematosus), anticardiolipin antistofsyndrom, cerebral autosomal dominant arteriopati med subkortikale infarkter og leukoencefalopati (CADASIL), sarkoidose, vaskulitis syndrom og bech.
- Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug (med undtagelse af cannabinoider) inden for 2 år før påbegyndelse af studiemedicin.
- Tidligere eksponering for MIS416.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: MIS416
MIS416, immunmodulerende mikropartikel, givet intravenøst ugentligt
|
MIS416 intravenøst hver uge
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhedsprofil, inklusive maksimal tolereret dosis
Tidsramme: 1 måned i DE fase, 3 måneder i DC fase
|
Dosisbegrænsende toksicitet, uønskede hændelser, sikkerheds-MR-vurderinger
|
1 måned i DE fase, 3 måneder i DC fase
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakodynamiske vurderinger
Tidsramme: 1 måned i DE fase, 3 måneder i DC fase
|
Serum og cellulære immunologiske assays
|
1 måned i DE fase, 3 måneder i DC fase
|
|
MR vurderinger
Tidsramme: 1 måned i DE fase, 3 måneder i DC fase
|
Sikkerhed MRI'er
|
1 måned i DE fase, 3 måneder i DC fase
|
|
Klinisk status
Tidsramme: 3 måneder i DC fase
|
Neurologisk undersøgelse, Expanded Disability Status Scale (EDSS), Multipel Sclerose Functional Composite (MSFC), Fatigue Severity Scale (FSS), Multipel Sclerose Livskvalitet (MSQLI).
|
3 måneder i DC fase
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Alison Luckey, Primorus Clinical Trials
- Ledende efterforsker: Tim Anderson, Department of Medicine, University of Otago
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Webster GA, Sim DA, La Flamme AC, Mayo NE. Evaluation of neurological changes in secondary progressive multiple sclerosis patients treated with immune modulator MIS416: results from a feasibility study. Pilot Feasibility Stud. 2017 Nov 16;3:60. doi: 10.1186/s40814-017-0201-4. eCollection 2017.
- Luckey AM, Anderson T, Silverman MH, Webster G. Safety, tolerability and pharmacodynamics of a novel immunomodulator, MIS416, in patients with chronic progressive multiple sclerosis. Mult Scler J Exp Transl Clin. 2015 May 12;1:2055217315583385. doi: 10.1177/2055217315583385. eCollection 2015 Jan-Dec.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2010
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. juni 2012
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. november 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
30. august 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
30. august 2010
Først opslået (SKØN)
31. august 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
7. december 2012
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
5. december 2012
Sidst verificeret
1. december 2012
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MIS416-201
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .