Sikkerhetsstudie av en immunmodulerende mikropartikkel for å behandle progressiv multippel sklerose
5. desember 2012 oppdatert av: Innate Immunotherapeutics
En fase 2, åpen, doseeskaleringsstudie som evaluerer sikkerheten, tolerabiliteten og farmakodynamikken til intravenøst administrert MIS416 hos pasienter med kronisk progressiv multippel sklerose
Formålet med studien er å bestemme sikkerhet og tolerabilitet, dosebegrensende toksisitet, maksimal tolerert dose og anbefalt terapeutisk dose av intravenøst administrert MIS416 ukentlig hos pasienter med kronisk progressiv multippel sklerose.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en enkeltsenter, åpen, ikke-randomisert, doseøkningsstudie, som skal utføres i to faser:
- en dose-eskaleringsfase (DE) for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, MTD og PD for MIS416 administrert IV én gang ukentlig i 4 doser; og
- en dosebekreftelsesfase (DC), som vil være en kohortutvidelse ved eller under MTD (dvs. RTD) til MIS416, dosert én gang i uken i opptil 12 doser.
Pasienter vil bli behandlet med en ukentlig IV-dose av MIS416 i 28-dagers sykluser: 1 syklus i DE-fasen, og opptil 3 sykluser i DC-fasen. Forsøkspersonene vil bli evaluert og dosert ukentlig hver syklus i hver fase. Forsøkspersonene vil returnere for et oppfølgingsbesøk 7 dager etter fullført siste dose av studiemedikamentet.
Hovedmålene med denne studien er:
- For å bestemme sikkerhet og tolerabilitet, dosebegrensende toksisiteter (DLT), maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt terapeutisk dose (RTD) av intravenøst (IV) administrert MIS416 ukentlig hos pasienter med kronisk progressiv multippel sklerose (CPMS); og
- For å vurdere de farmakodynamiske (PD) effektene av MIS416, inkludert effekter på serumcytokinnivåer og perifert blod mononukleære celle (PBMC) sammensetning, cytokin/kjemokinekspresjon og funksjon.
De sekundære målene for denne studien er:
- For å dokumentere eventuelle endringer i MS klinisk status som oppstår i løpet av den 12-ukers MIS416 doseringsperioden i dosebekreftelsesfasen, som bestemt av Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC), Fatigue Severity Scale (FSS), Short Form Health Survey (SF- 36), og Expanded Disability Status Scale (EDSS); hyppigheten av kliniske tilbakefall; og tegn på klinisk aktivitet på serielle kraniale MR-skanninger; og
- For å evaluere, på utforskende måte, eventuelle korrelasjoner mellom kliniske, radiologiske og PD-utfall.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
34
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Canterbury
-
Christchurch, Canterbury, New Zealand, 8011
- Primorus Clinical Trials, 40 Stewart Street
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Minst 18 år.
- Diagnose av MS, etter McDonald-kriteriene.
- Kronisk progressiv MS (CPMS), definert som enten primær progressiv MS (PPMS) eller sekundær progressiv MS (SPMS), i henhold til kriteriene til National Multiple Sclerosis Society (USA) Advisory Committee for Clinical Trials of New Agents in Multiple Sclerosis. [MERK: I dosebekreftelsesfasen kan bare personer med SPMS registreres].
- MS er klinisk aktiv med forverret klinisk status i løpet av de siste 2 årene, definert som en økning i EDSS med 1 poeng eller mer, vedvarende i minst 6 måneder.
- Expanded Disability Status Scale (EDSS) på 2,5 til 7,0 ved screening.
Følgende laboratorieverdier må dokumenteres innen 3 dager før oppstart av studiemedikamentet:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1 x 109/L
- Blodplateantall >= 100 x 109/L
- Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL
- AST (SGOT) og ALT (SGPT) =< 2 × øvre normalgrense.
- Gi skriftlig informert samtykke til å delta.
Ekskluderingskriterier:
- Residiverende-remitterende MS eller progressivt-relapsende MS
- Enhver immunmodulerende medikamentbehandling eller immunsuppressiv terapi i løpet av de siste seks månedene, eller vaksine eller systemiske kortikosteroider innen de foregående 60 dagene, før oppstart av studiemedikamentet.
- Eksponering for andre eksperimentelle behandlinger som for tiden undersøkes i MS kliniske studier, inkludert alemtuzamab, rituximab, fingolimod og clabribin.
- En diagnose eller historie med kollagen vaskulær sykdom (inkludert Sjögrens syndrom og systemisk lupus erythematosus), antikardiolipin-antistoffsyndrom, cerebral autosomal dominant arteriopati med subkortikale infarkter og leukoencefalopati (CADASIL), sarkoidose, vaskulitt-syndrom og bech-sykdom.
- Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk (med unntak av cannabinoider) innen 2 år før oppstart av studiemedisin.
- Tidligere eksponering for MIS416.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: MIS416
MIS416, immunmodulerende mikropartikkel, gitt intravenøst ukentlig
|
MIS416 intravenøst hver uke
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhetsprofil, inkludert maksimal tolerert dose
Tidsramme: 1 måned i DE-fase, 3 måneder i DC-fase
|
Dosebegrensende toksisitet, uønskede hendelser, sikkerhets-MR-vurderinger
|
1 måned i DE-fase, 3 måneder i DC-fase
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakodynamiske vurderinger
Tidsramme: 1 måned i DE-fase, 3 måneder i DC-fase
|
Serum og cellulære immunologiske analyser
|
1 måned i DE-fase, 3 måneder i DC-fase
|
|
MR-vurderinger
Tidsramme: 1 måned i DE-fase, 3 måneder i DC-fase
|
Sikkerhets-MR
|
1 måned i DE-fase, 3 måneder i DC-fase
|
|
Klinisk status
Tidsramme: 3 måneder i DC fase
|
Nevrologisk undersøkelse, Expanded Disability Status Scale (EDSS), Multippel sklerose funksjonell kompositt (MSFC), Fatigue Severity Scale (FSS), Multippel sklerose livskvalitet (MSQLI).
|
3 måneder i DC fase
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alison Luckey, Primorus Clinical Trials
- Hovedetterforsker: Tim Anderson, Department of Medicine, University of Otago
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Webster GA, Sim DA, La Flamme AC, Mayo NE. Evaluation of neurological changes in secondary progressive multiple sclerosis patients treated with immune modulator MIS416: results from a feasibility study. Pilot Feasibility Stud. 2017 Nov 16;3:60. doi: 10.1186/s40814-017-0201-4. eCollection 2017.
- Luckey AM, Anderson T, Silverman MH, Webster G. Safety, tolerability and pharmacodynamics of a novel immunomodulator, MIS416, in patients with chronic progressive multiple sclerosis. Mult Scler J Exp Transl Clin. 2015 May 12;1:2055217315583385. doi: 10.1177/2055217315583385. eCollection 2015 Jan-Dec.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2010
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. juni 2012
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. november 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. august 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. august 2010
Først lagt ut (ANSLAG)
31. august 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
7. desember 2012
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. desember 2012
Sist bekreftet
1. desember 2012
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MIS416-201
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .