TroVax® u pacientů s hormonálně rezistentním karcinomem prostaty (HRPC)

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas získaný od subjektu v souladu s místními předpisy.
2. Histologicky potvrzený konvenční a/nebo mucinózní adenokarcinom prostaty. Pokud není k dispozici histologické potvrzení, bude místo toho povoleno cytologické potvrzení.
3. Musí splňovat jedno z následujících 3 kritérií pro progresivní onemocnění po androgenní deprivaci:

A. Subjekty s uzlovými nebo viscerálními metastázami:

Musí mít progresivní onemocnění definované kritérii RECIST nebo definované pracovní skupinou II pro klinické studie rakoviny prostaty (Scher et al. 2008).

B. Subjekty bez měřitelného onemocnění:

Onemocnění pouze s PSA musí mít zvýšené PSA, jak je definováno v Consensus Criteria Clinical Trials Cancer Prostate Clinical Trials Working Group II (Scher et al. 2008). PSA musí indikovat progresivní onemocnění definované jako rostoucí hodnoty PSA s odstupem alespoň 7 dnů > 2 ng/ml během 28 dnů před randomizací.

C. Subjekty s postižením kostí:

Nové onemocnění na kostním skenu, jak je definováno v Consensus Criteria Klinické studie rakoviny prostaty Pracovní skupina II (Scher et al. 2008). 4. Subjekty se stabilní dávkou bisfosfonátů vykazující následnou progresi nádoru mohou pokračovat v léčbě tímto lékem; subjektům však není dovoleno zahájit bisfosfonátovou terapii 28 dní před zahájením studijní léčby v 1. týdnu nebo kdykoli poté během studie 5. Musí být klinicky imunokompetentní. Předpokládá se klinická imunokompetence, pokud subjekt nebyl diagnostikován jako imunosuprimovaný, nedostává imunosupresivní chemoterapii pro onkologické poruchy nebo nedostává imunosupresivní terapii po transplantaci, v takovém případě bude vyloučen.

6. Subjekt bez klinicky zjevného/aktivního autoimunitního onemocnění (žádná předchozí potvrzená diagnóza nebo léčba autoimunitního onemocnění včetně systémového lupus erytematózy, Graveovy choroby, Hashimotovy tyreoiditidy, roztroušené sklerózy a revmatoidní artritidy).

7. Subjekt má adekvátní funkci kostní dřeně definovanou absolutním počtem lymfocytů (ALC) ≥ 500/µL, absolutním počtem neutrofilů (ANC) >1200/µL, počtem krevních destiček >100 000/µL.

8. Subjekt má stupeň periferní neuropatie ≤1. 9. Subjekt má status ECOG 0 nebo 1. 10. Minimální délka života ≥6 měsíců. 11. Progresivní onemocnění (jak je definováno výše) musí být zdokumentováno po přerušení hormonální a antiandrogenní terapie.

12. Subjekt pokračuje v léčbě, jako jsou agonisté LHRH nebo antagonisté LHRH, aby se udržela hodnota testosteronu < 50 ng/dl.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Subjekt byl kdykoli předtím léčen chemoterapií rakoviny prostaty. Subjekt dostal chemoterapii z jakéhokoli jiného důvodu do pěti let od screeningu.
2. Subjekt dostává jakoukoli jinou hormonální terapii, včetně jakékoli dávky megestrol acetátu, finasteridu, jakéhokoli rostlinného produktu, o kterém je známo, že snižuje hladiny PSA (např. předpokládaná návštěva 1. týdne. Agonisty LHRH nebo antagonisty LHRH není nutné vysazovat.
3. Subjekt zahájil léčbu bisfosfonáty nebo denosumabem méně než 28 dní před očekávanou návštěvou v 1. týdnu.

4. Subjekt užívá doplňky nebo doplňková léčiva/botanika. Subjekty by si měly před zařazením prohlédnout štítek se svým lékařem. Výjimky z tohoto vyloučení:

   • Konvenční multivitaminové doplňky
   • Selen
   • Lykopen
   • Sójové doplňky
   • vitamín E
   • Doplňky rybího oleje
   • Vitamín D
   • Doplňky glukosaminu
   • Vitamíny pro oční onemocnění související s věkem
   • Ginkgo biloba
5. Subjekt prodělal větší chirurgický zákrok nebo radioterapii dokončenou <4 týdny před screeningem.
6. Kortikosteroidy nejsou povoleny s výjimkou (a) nosních sprejů a inhalátorů, (b) perorálně předepisovaných jako substituční terapie v případě adrenální insuficience, (c) perorálního nebo IV dexamethasonu užívaného akutně v kombinaci s docetaxelem, (d) parenterálního použití na jednorázová příležitost, (e) parenterální použití v nízké dávce po dobu maximálně 5 dnů a (f) akutní a sporadické parenterální použití pro akutní astma.
7. Je známo, že subjekt je pozitivní na HIV nebo hepatitidu B nebo C.
8. Subjekt dostávající souběžnou chemoterapii, imunoterapii, radioterapii nebo zkoumaná činidla.
9. Subjekt má počet krevních destiček >400 000/μl; Monocyty >80 000/μL; Hemoglobin <11g/dl.
10. Subjekt má mozkové metastázy (známé z předchozích vyšetření nebo klinicky detekovatelné).
11. Subjekt má sérový testosteron > 50 ng/dl.
12. Subjekt má revmatoidní onemocnění (asymptomatičtí jedinci s kontrolovanou a vzácně se rozvíjející revmatoidní artritidou jsou také vyloučeni).
13. Subjekt vykazuje známky symptomatického městnavého srdečního selhání, plicní embolie, vaskulární trombózy, tranzitorní ischemické ataky, cerebrovaskulární příhody, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu nebo aktivní ischemie na EKG. Pokud EKG pořízené před screeningem, ale do 28 dnů od předpokládané návštěvy v 1. týdnu není k dispozici, musí být EKG provedeno při screeningu.
14. Subjekt má nekontrolovanou těžkou hypertenzi >150/100 mm Hg (pokud je kontrolována pomocí léků, není to vyloučeno).
15. Subjekt je hypotenzní.