TroVax® bei Patienten mit hormonrefraktärem Prostatakrebs (HRPC)

EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung des Betreffs gemäß den örtlichen Vorschriften.
2. Histologisch bestätigtes konventionelles und/oder muzinöses Adenokarzinom der Prostata. Wenn keine histologische Bestätigung verfügbar ist, ist stattdessen eine zytologische Bestätigung zulässig.
3. Muss eines der folgenden drei Kriterien für eine fortschreitende Erkrankung nach Androgenentzug erfüllen:

A. Patienten mit Knoten- oder viszeralen Metastasen:

Muss eine fortschreitende Erkrankung haben, die durch RECIST-Kriterien oder durch die Prostate Cancer Clinical Trials Working Group II definiert ist (Scher et al. 2008).

B. Probanden ohne messbare Krankheit:

Eine reine PSA-Erkrankung muss einen erhöhten PSA-Wert aufweisen, wie in der Consensus Criteria Prostate Cancer Clinical Trials Working Group II definiert (Scher et al. 2008). PSA muss auf eine fortschreitende Erkrankung hinweisen, definiert als steigende PSA-Werte im Abstand von mindestens 7 Tagen, >2 ng/ml in den 28 Tagen vor der Randomisierung.

C. Patienten mit Knochenbeteiligung:

Neue Krankheit im Knochenscan gemäß der Definition der Consensus Criteria Prostate Cancer Clinical Trials Working Group II (Scher et al. 2008). 4. Patienten, die eine stabile Dosis an Bisphosphonaten erhalten und eine nachfolgende Tumorprogression zeigen, können dieses Medikament weiterhin einnehmen; Den Probanden ist es jedoch nicht gestattet, eine Bisphosphonat-Therapie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung in Woche 1 oder zu irgendeinem Zeitpunkt danach während der Studie zu beginnen. 5. Muss klinisch immunkompetent sein. Klinische Immunkompetenz wird vorausgesetzt, es sei denn, bei der Person wurde eine Immunsuppression diagnostiziert, sie erhält eine immunsuppressive Chemotherapie wegen onkologischer Erkrankungen oder erhält nach einer Transplantation eine immunsuppressive Therapie; in diesem Fall wird sie ausgeschlossen.

6. Subjekt frei von klinisch offensichtlicher/aktiver Autoimmunerkrankung (keine zuvor bestätigte Diagnose oder Behandlung einer Autoimmunerkrankung, einschließlich systemischer Lupus erythematodes, Morbus Basedow, Hashimoto-Thyreoiditis, Multipler Sklerose und rheumatoider Arthritis).

7. Das Subjekt verfügt über eine ausreichende Knochenmarksfunktion, definiert durch die absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 500/µL, die absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1200/µL, die Thrombozytenzahl >100.000/µL.

8. Das Subjekt hat eine periphere Neuropathie Grad ≤1. 9. Der Proband hat den ECOG-Status 0 oder 1. 10. Mindestlebenserwartung ≥6 Monate. 11. Eine fortschreitende Erkrankung (wie oben definiert) muss nach Absetzen der Hormon- und Antiandrogentherapie dokumentiert werden.

12. Der Proband erhält weiterhin medizinische Behandlung wie LHRH-Agonisten oder LHRH-Antagonisten, um einen Testosteronwert von <50 ng/dl aufrechtzuerhalten.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Der Proband hat zu irgendeinem Zeitpunkt zuvor eine Chemotherapie gegen Prostatakrebs erhalten. Der Proband hat innerhalb von fünf Jahren nach dem Screening aus einem anderen Grund eine Chemotherapie erhalten.
2. Der Proband erhält eine andere Hormontherapie, einschließlich einer beliebigen Dosis Megestrolacetat, Finasterid, eines pflanzlichen Produkts, von dem bekannt ist, dass es den PSA-Spiegel senkt (z. B. Sägepalme und PC-SPES), oder ein systemisches Kortikosteroid. Das Arzneimittel muss vorher mindestens 4 Wochen lang abgesetzt werden der erwartete Besuch in Woche 1. LHRH-Agonisten oder LHRH-Antagonisten müssen nicht abgesetzt werden.
3. Der Proband hat weniger als 28 Tage vor dem voraussichtlichen Besuch in Woche 1 mit der Bisphosphonat- oder Denosumab-Therapie begonnen.

4. Der Proband verwendet Nahrungsergänzungsmittel oder ergänzende Arzneimittel/Pflanzenstoffe. Die Probanden sollten vor der Einschreibung das Etikett mit ihrem Arzt besprechen. Ausnahmen von diesem Ausschluss:

   • Konventionelle Multivitaminpräparate
   • Selen
   • Lycopin
   • Soja-Ergänzungsmittel
   • Vitamin E
   • Nahrungsergänzungsmittel mit Fischöl
   • Vitamin-D
   • Glucosaminpräparate
   • Vitamine bei altersbedingten Augenerkrankungen
   • Ginkgo biloba
5. Der Proband hatte <4 Wochen vor dem Screening eine größere Operation oder Strahlentherapie.
6. Kortikosteroide sind nicht zulässig, mit Ausnahme von (a) Nasensprays und Inhalatoren, (b) der oralen Verschreibung als Ersatztherapie bei Nebenniereninsuffizienz, (c) der oralen oder intravenösen Verabreichung von Dexamethason zur akuten Anwendung in Kombination mit Docetaxel, (d) der parenteralen Anwendung einmalig, (e) niedrig dosierte parenterale Anwendung für maximal 5 Tage und (f) akute und sporadische parenterale Anwendung bei akutem Asthma.
7. Es ist bekannt, dass die Person positiv auf HIV oder Hepatitis B oder C getestet wurde.
8. Proband, der gleichzeitig eine Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder Prüfpräparate erhält.
9. Der Proband hat eine Thrombozytenzahl von >400.000/μl; Monozyten >80.000/μL; Hämoglobin <11 g/dl.
10. Das Subjekt hat Hirnmetastasen (bekannt aus früheren Untersuchungen oder klinisch nachweisbar).
11. Der Proband hat einen Serumtestosteronspiegel von >50 ng/dl.
12. Die Person leidet an einer rheumatoiden Erkrankung (asymptomatische Personen mit kontrollierter und selten aufflammender rheumatoider Arthritis sind ebenfalls ausgeschlossen).
13. Das Subjekt weist im EKG Anzeichen einer symptomatischen Herzinsuffizienz, einer Lungenembolie, einer Gefäßthrombose, einer vorübergehenden ischämischen Attacke, eines zerebrovaskulären Unfalls, einer instabilen Angina pectoris, eines Myokardinfarkts oder einer aktiven Ischämie auf. Wenn vor dem Screening, aber innerhalb von 28 Tagen nach dem voraussichtlichen Besuch in Woche 1 kein EKG erstellt wurde, muss beim Screening ein EKG durchgeführt werden.
14. Der Patient hat einen unkontrollierten schweren Bluthochdruck > 150/100 mm Hg (bei medikamentöser Kontrolle ist dies kein Ausschluss).
15. Das Subjekt ist blutdrucksenkend.