TroVax® у пациентов с гормонорезистентным раком простаты (HRPC)

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Подписанное и датированное письменное информированное согласие, полученное от субъекта в соответствии с местным законодательством.
2. Гистологически подтвержденная конвенциональная и/или муцинозная аденокарцинома предстательной железы. Если гистологическое подтверждение недоступно, вместо него будет разрешено цитологическое подтверждение.
3. Должен соответствовать одному из следующих 3 критериев прогрессирования заболевания после андрогенной депривации:

A. Субъекты с узловыми или висцеральными метастазами:

Должен иметь прогрессирующее заболевание, определенное по критериям RECIST или по определению Рабочей группы II по клиническим испытаниям рака предстательной железы (Scher et al. 2008).

B. Субъекты без измеримого заболевания:

Заболевание, связанное только с ПСА, должно иметь повышенный уровень ПСА, как это определено Рабочей группой II по клиническим испытаниям рака предстательной железы по критериям консенсуса (Scher et al. 2008). ПСА должен указывать на прогрессирующее заболевание, определяемое как повышение значений ПСА с интервалом не менее 7 дней, >2 нг/мл за 28 дней до рандомизации.

C. Субъекты с поражением костей:

Новое заболевание при сканировании костей согласно определению Рабочей группы II по клиническим испытаниям рака предстательной железы «Критерии консенсуса» (Scher et al. 2008). 4. Субъекты, получающие стабильную дозу бисфосфонатов, у которых наблюдается последующее прогрессирование опухоли, могут продолжать принимать это лекарство; однако субъектам не разрешается начинать терапию бисфосфонатами в/в за 28 дней до начала исследуемого лечения на 1-й неделе или в любое время после этого в течение исследования. 5. Должен быть клинически иммунокомпетентным. Клиническая иммунокомпетентность предполагается, если у субъекта не диагностирован иммуносупрессивный статус, он не получает иммуносупрессивную химиотерапию по поводу онкологических заболеваний или не получает иммуносупрессивную терапию после трансплантации, в этом случае они будут исключены.

6. Субъект не имеет клинически очевидного/активного аутоиммунного заболевания (без предварительного подтвержденного диагноза или лечения аутоиммунного заболевания, включая системную красную волчанку, болезнь Грейвса, тиреоидит Хашимото, рассеянный склероз и ревматоидный артрит).

7. У субъекта адекватная функция костного мозга, определяемая абсолютным числом лимфоцитов (ALC) ≥ 500/мкл, абсолютным числом нейтрофилов (ANC) >1200/мкл, числом тромбоцитов >100 000/мкл.

8. У субъекта периферическая невропатия ≤1 степени. 9. Субъект имеет статус ECOG 0 или 1. 10. Минимальная ожидаемая продолжительность жизни ≥6 месяцев. 11. Прогрессирование заболевания (как определено выше) должно быть задокументировано после прекращения гормональной и антиандрогенной терапии.

12. Субъект продолжает получать медикаментозное лечение, такое как агонисты ЛГРГ или антагонисты ЛГРГ, для поддержания уровня тестостерона <50 нг/дл.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Субъект ранее получал химиотерапию по поводу рака предстательной железы в любое время. Субъект получал химиотерапию по любой другой причине в течение пяти лет после скрининга.
2. Субъект получает любую другую гормональную терапию, включая любую дозу ацетата мегестрола, финастерид, любой растительный продукт, который, как известно, снижает уровень ПСА (например, Saw Palmetto и PC-SPES), или любой системный кортикостероид должен прекратить прием препарата по крайней мере за 4 недели до ожидаемое посещение недели 1. Нет необходимости прекращать прием агонистов или антагонистов ЛГРГ.
3. Субъект начал терапию бисфосфонатами или деносумабом менее чем за 28 дней до предполагаемого визита на 1-й неделе.

4. Субъект использует добавки или дополнительные лекарства/растительные средства. Субъекты должны ознакомиться с этикеткой со своим врачом до регистрации. Исключения из этого исключения:

   • Обычные мультивитаминные добавки
   • Селен
   • ликопин
   • Соевые добавки
   • Витамин Е
   • Добавки с рыбьим жиром
   • Витамин Д
   • Добавки с глюкозамином
   • Витамины при возрастных заболеваниях глаз
   • Гинкго билоба
5. Субъект перенес серьезную операцию или лучевую терапию менее чем за 4 недели до скрининга.
6. Кортикостероиды не разрешены, за исключением (а) назальных спреев и ингаляторов, (б) перорального назначения в качестве заместительной терапии в случае надпочечниковой недостаточности, (в) перорального или внутривенного введения дексаметазона, применяемого остро в комбинации с доцетакселом, (г) парентерального применения при однократно, (e) парентеральное применение низких доз в течение максимум 5 дней и (f) острое и спорадическое парентеральное применение при острой астме.
7. Известно, что у субъекта положительный результат теста на ВИЧ или гепатит B или C.
8. Субъект получает одновременную химиотерапию, иммунотерапию, лучевую терапию или исследуемые агенты.
9. У субъекта количество тромбоцитов >400 000/мкл; Моноциты >80 000/мкл; Гемоглобин <11 г/дл.
10. Субъект имеет метастазы в головной мозг (известные из предыдущих исследований или клинически обнаруживаемые).
11. У субъекта уровень тестостерона в сыворотке >50 нг/дл.
12. Субъект страдает ревматоидным заболеванием (бессимптомные субъекты с контролируемым и редко вспыхивающим ревматоидным артритом также исключены).
13. У субъекта имеются признаки симптоматической застойной сердечной недостаточности, легочной эмболии, тромбоза сосудов, транзиторной ишемической атаки, нарушения мозгового кровообращения, нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда или активной ишемии на ЭКГ. Если ЭКГ, снятая до скрининга, но в течение 28 дней до предполагаемого визита на 1-й неделе, недоступна, ЭКГ необходимо выполнить во время скрининга.
14. У субъекта неконтролируемая тяжелая гипертензия >150/100 мм рт. ст. (если она контролируется с помощью лекарств, это не является исключением).
15. Субъект гипотоник.