TroVax® em indivíduos com câncer de próstata refratário a hormônios (HRPC)

CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Consentimento informado por escrito assinado e datado obtido do sujeito de acordo com os regulamentos locais.
2. Adenocarcinoma convencional e/ou mucinoso da próstata confirmado histologicamente. Se a confirmação histológica não estiver disponível, a confirmação citológica será permitida em seu lugar.
3. Deve atender a um dos 3 critérios a seguir para doença progressiva após privação de androgênio:

A. Indivíduos com metástases nodais ou viscerais:

Deve ter doença progressiva definida pelos critérios RECIST ou definida pelo Prostate Cancer Clinical Trials Working Group II (Scher et al. 2008).

B. Sujeitos sem doença mensurável:

A doença apenas com PSA deve ter um PSA elevado, conforme definido pelo Consensus Criteria Prostate Cancer Clinical Trials Working Group II (Scher et al. 2008). PSA deve indicar doença progressiva definida como aumento dos valores de PSA, com pelo menos 7 dias de intervalo, > 2 ng/mL nos 28 dias anteriores à randomização.

C. Sujeitos com envolvimento ósseo:

Nova doença na cintilografia óssea, conforme definido pelo Consensus Criteria Prostate Cancer Clinical Trials Working Group II (Scher et al. 2008). 4. Indivíduos em dose estável de bisfosfonatos que apresentem progressão subsequente do tumor podem continuar com esta medicação; no entanto, os indivíduos não estão autorizados a iniciar a terapia com bisfosfonatos 28 dias antes do início do tratamento do estudo na Semana 1 ou em qualquer momento após isso durante o estudo, 5. Devem ser clinicamente imunocompetentes. Imunocompetência clínica assumida, a menos que o sujeito tenha sido diagnosticado como imunossuprimido, esteja recebendo quimioterapia imunossupressora para distúrbios oncológicos ou esteja recebendo terapia imunossupressora após transplante, caso em que serão excluídos.

6. Sujeito livre de doença autoimune clinicamente aparente/ativa (sem diagnóstico prévio confirmado ou tratamento para doença autoimune, incluindo Lúpus Eritematoso Sistêmico, Doença de Graves, Tireoidite de Hashimoto, Esclerose Múltipla e Artrite Reumatóide).

7. O indivíduo tem função adequada da medula óssea definida por Contagem Absoluta de Linfócitos (ALC) ≥ 500/µL, Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) >1200/µL, Contagem de Plaquetas >100.000/µL.

8. O indivíduo tem grau de neuropatia periférica ≤1. 9. O indivíduo tem status ECOG de 0 ou 1. 10. Expectativa de vida mínima ≥6 meses. 11. A doença progressiva (conforme definido acima) deve ser documentada após a descontinuação da terapia hormonal e antiandrogênica.

12. O sujeito continua a receber tratamento médico, como agonistas de LHRH ou antagonistas de LHRH, para manter o valor de testosterona <50ng/dL.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. O sujeito recebeu quimioterapia anterior para câncer de próstata a qualquer momento. O sujeito recebeu quimioterapia por qualquer outro motivo dentro de cinco anos após a triagem.
2. O sujeito está recebendo qualquer outra terapia hormonal, incluindo qualquer dose de Acetato de Megestrol, Finasterida, qualquer produto fitoterápico conhecido por diminuir os níveis de PSA (por exemplo, Saw Palmetto e PC-SPES) ou qualquer corticosteroide sistêmico deve descontinuar o agente por pelo menos 4 semanas antes de a visita prevista da Semana 1. Agonistas de LHRH ou antagonistas de LHRH não precisam ser descontinuados.
3. O sujeito iniciou a terapia com bisfosfonato ou denosumabe menos de 28 dias antes da visita prevista da Semana 1.

4. O sujeito está usando suplementos ou medicamentos/botânicos complementares. Os indivíduos devem revisar o rótulo com seu médico antes da inscrição. Exceções a esta exclusão:

   • Suplementos multivitamínicos convencionais
   • Selênio
   • Licopeno
   • suplementos de soja
   • Vitamina E
   • Suplementos de óleo de peixe
   • Vitamina D
   • suplementos de glucosamina
   • Vitaminas para doenças oculares relacionadas à idade
   • Ginkgo biloba
5. O sujeito teve uma grande cirurgia ou radioterapia concluída <4 semanas antes da triagem.
6. Os corticosteróides não são permitidos, exceto para (a) sprays nasais e inaladores, (b) prescritos oralmente como terapia de reposição no caso de insuficiência adrenal, (c) administração oral ou IV de dexametasona usada agudamente em combinação com docetaxel, (d) uso parenteral em uma única ocasião, (e) uso parenteral de baixa dose por no máximo 5 dias e (f) uso parenteral agudo e esporádico para asma aguda.
7. Sujeito é conhecido por testar positivo para HIV ou hepatite B ou C.
8. Sujeito recebendo quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou agentes experimentais concomitantes.
9. O indivíduo tem contagem de plaquetas >400.000/μL; Monócitos >80.000/μL; Hemoglobina <11g/dL.
10. O sujeito tem metástases cerebrais (conhecidas de investigações anteriores ou clinicamente detectáveis).
11. O sujeito tem testosterona sérica > 50ng/dL.
12. O sujeito tem doença reumatóide (sujeitos assintomáticos com artrite reumatóide controlada e raramente exacerbada também são excluídos).
13. O sujeito apresenta evidências de insuficiência cardíaca congestiva sintomática, embolia pulmonar, trombose vascular, ataque isquêmico transitório, acidente vascular cerebral, angina instável, infarto do miocárdio ou isquemia ativa no ECG. Se um ECG feito antes da triagem, mas dentro de 28 dias da visita prevista da Semana 1, não estiver disponível, um ECG deve ser realizado na triagem.
14. O indivíduo tem hipertensão grave não controlada >150/100 mm Hg (se controlado com medicação, isso não é uma exclusão).
15. O sujeito está hipotenso.