TroVax® nei soggetti con cancro alla prostata refrattario agli ormoni (HRPC)

CRITERIO DI INCLUSIONE:

1. Consenso informato scritto firmato e datato ottenuto dal soggetto in conformità con le normative locali.
2. Adenocarcinoma prostatico convenzionale e/o mucinoso confermato istologicamente. Se la conferma istologica non è disponibile, in sostituzione sarà consentita la conferma citologica.
3. Deve soddisfare uno dei seguenti 3 criteri per la malattia progressiva in seguito a privazione di androgeni:

A. Soggetti con metastasi linfonodali o viscerali:

Deve avere una malattia progressiva definita dai criteri RECIST o definita dal Prostate Cancer Clinical Trials Working Group II (Scher et al. 2008).

B. Soggetti senza malattia misurabile:

La sola malattia del PSA deve avere un PSA elevato come definito dal Consensus Criteria Prostate Cancer Clinical Trials Working Group II (Scher et al. 2008). Il PSA deve indicare una malattia progressiva definita come aumento dei valori del PSA, a distanza di almeno 7 giorni, >2 ng/mL nei 28 giorni precedenti la randomizzazione.

C. Soggetti con coinvolgimento osseo:

Nuova malattia alla scintigrafia ossea come definita dal Consensus Criteria Prostate Cancer Clinical Trials Working Group II (Scher et al. 2008). 4. I soggetti con una dose stabile di bifosfonati che mostrano una successiva progressione del tumore possono continuare con questo farmaco; tuttavia, ai soggetti non è consentito iniziare la terapia con bifosfonati w/in 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio alla settimana 1 o in qualsiasi momento successivo durante lo studio, 5. Deve essere clinicamente immunocompetente. Immunocompetenza clinica presunta a meno che il soggetto non sia stato diagnosticato come immunosoppresso, stia ricevendo chemioterapia immunosoppressiva per disturbi oncologici o stia ricevendo una terapia immunosoppressiva dopo il trapianto, nel qual caso saranno esclusi.

6. Soggetto privo di malattia autoimmune clinicamente evidente/attiva (nessuna diagnosi o trattamento precedente confermato per malattia autoimmune inclusi lupus eritematoso sistemico, morbo di Graves, tiroidite di Hashimoto, sclerosi multipla e artrite reumatoide).

7. Il soggetto presenta un'adeguata funzionalità del midollo osseo definita da conta assoluta dei linfociti (ALC) ≥ 500/µL, conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1200/µL, conta piastrinica >100.000/µL.

8. Il soggetto ha una neuropatia periferica di grado ≤1. 9. Il soggetto ha uno stato ECOG di 0 o 1. 10. Aspettativa di vita minima ≥6 mesi. 11. La progressione della malattia (come sopra definita) deve essere documentata dopo l'interruzione della terapia ormonale e antiandrogena.

12. Il soggetto continua a sottoporsi a cure mediche come agonisti LHRH o antagonisti LHRH per mantenere un valore di testosterone <50 ng/dL.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

1. - Il soggetto ha ricevuto una precedente chemioterapia per il cancro alla prostata in qualsiasi momento. - Il soggetto ha ricevuto chemioterapia per qualsiasi altro motivo entro cinque anni dallo screening.
2. Il soggetto sta ricevendo qualsiasi altra terapia ormonale, inclusa qualsiasi dose di Megestrol Acetate, Finasteride, qualsiasi prodotto a base di erbe noto per ridurre i livelli di PSA (ad es. Saw Palmetto e PC-SPES) o qualsiasi corticosteroide sistemico deve interrompere l'agente per almeno 4 settimane prima di la visita prevista della Settimana 1. Gli agonisti dell'LHRH o gli antagonisti dell'LHRH non devono essere sospesi.
3. - Il soggetto ha iniziato la terapia con bifosfonati o denosumab meno di 28 giorni prima della visita prevista della Settimana 1.

4. Il soggetto utilizza integratori o medicine complementari/botaniche. I soggetti devono rivedere l'etichetta con il proprio medico prima dell'arruolamento. Eccezioni a questa esclusione:

   • Integratori multivitaminici convenzionali
   • Selenio
   • Licopene
   • Integratori di soia
   • Vitamina E
   • Integratori di olio di pesce
   • Vitamina D
   • Integratori di glucosamina
   • Vitamine per malattie degli occhi legate all'età
   • Ginkgo biloba
5. - Il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante o una radioterapia completata <4 settimane prima dello screening.
6. I corticosteroidi non sono consentiti ad eccezione di (a) spray nasali e inalatori, (b) prescritti per via orale come terapia sostitutiva in caso di insufficienza surrenalica, (c) somministrazione orale o endovenosa di desametasone utilizzato in fase acuta in combinazione con docetaxel, (d) uso parenterale su una singola occasione, (e) uso parenterale a basse dosi per un massimo di 5 giorni e (f) uso parenterale acuto e sporadico per l'asma acuto.
7. Il soggetto risulta positivo al test per l'HIV o per l'epatite B o C.
8. - Soggetto che riceve contemporaneamente chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o agenti sperimentali.
9. Il soggetto ha una conta piastrinica >400.000/μL; Monociti >80.000/μL; Emoglobina <11g/dL.
10. Il soggetto ha metastasi cerebrali (note da indagini precedenti o clinicamente rilevabili).
11. Il soggetto ha testosterone sierico >50 ng/dL.
12. Il soggetto ha una malattia reumatoide (sono esclusi anche i soggetti asintomatici con artrite reumatoide controllata e raramente infiammata).
13. Il soggetto mostra evidenza di insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, embolia polmonare, trombosi vascolare, attacco ischemico transitorio, accidente cerebrovascolare, angina instabile, infarto del miocardio o ischemia attiva all'ECG. Se un ECG effettuato prima dello screening ma entro 28 giorni dalla visita prevista della Settimana 1 non è disponibile, deve essere eseguito un ECG durante lo screening.
14. Il soggetto ha un'ipertensione grave non controllata > 150/100 mm Hg (se controllata con farmaci questa non è un'esclusione).
15. Il soggetto è ipoteso.