TroVax® en sujetos con cáncer de próstata refractario a hormonas (HRPC)

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado obtenido del sujeto de acuerdo con las regulaciones locales.
2. Adenocarcinoma de próstata convencional y/o mucinoso confirmado histológicamente. Si la confirmación histológica no está disponible, se permitirá la confirmación citológica en su lugar.
3. Debe cumplir con uno de los siguientes 3 criterios para enfermedad progresiva después de la privación de andrógenos:

A. Sujetos con metástasis ganglionares o viscerales:

Debe tener una enfermedad progresiva definida por los criterios RECIST o definida por el Grupo de Trabajo de Ensayos Clínicos de Cáncer de Próstata II (Scher et al. 2008).

B. Sujetos sin enfermedad medible:

La enfermedad con solo PSA debe tener un PSA elevado según lo definido por el Grupo de Trabajo II de Ensayos Clínicos de Cáncer de Próstata de los Criterios de Consenso (Scher et al. 2008). El PSA debe indicar enfermedad progresiva definida como valores de PSA en aumento, con al menos 7 días de diferencia, >2 ng/mL en los 28 días anteriores a la aleatorización.

C. Sujetos con compromiso óseo:

Nueva enfermedad en la gammagrafía ósea según la definición del Grupo de Trabajo II de Ensayos Clínicos de Cáncer de Próstata de los Criterios de Consenso (Scher et al. 2008). 4. Los sujetos que reciben una dosis estable de bisfosfonatos que muestran una progresión tumoral posterior pueden continuar con este medicamento; sin embargo, los sujetos no pueden iniciar la terapia con bisfosfonatos dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio en la Semana 1 o en cualquier momento posterior durante el estudio. 5. Deben ser clínicamente inmunocompetentes. Se asume inmunocompetencia clínica a menos que el sujeto haya sido diagnosticado como inmunosuprimido, esté recibiendo quimioterapia inmunosupresora para trastornos oncológicos o esté recibiendo terapia inmunosupresora después del trasplante, en cuyo caso será excluido.

6. Sujeto libre de enfermedad autoinmune clínicamente aparente/activa (sin diagnóstico previo confirmado o tratamiento para enfermedad autoinmune que incluye lupus eritematoso sistémico, enfermedad de Grave, tiroiditis de Hashimoto, esclerosis múltiple y artritis reumatoide).

7. El sujeto tiene una función adecuada de la médula ósea definida por el recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≥ 500/µL, el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >1200/µL, el recuento de plaquetas >100 000/µL.

8. El sujeto tiene un grado de neuropatía periférica ≤1. 9. El sujeto tiene un estado ECOG de 0 o 1. 10. Esperanza de vida mínima ≥6 meses. 11 La enfermedad progresiva (tal como se define anteriormente) debe documentarse después de la interrupción de la terapia hormonal y antiandrogénica.

12. El sujeto sigue recibiendo tratamiento médico, como agonistas o antagonistas de LHRH, para mantener el valor de testosterona en <50 ng/dl.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. El sujeto ha recibido quimioterapia previa para el cáncer de próstata en cualquier momento. El sujeto ha recibido quimioterapia por cualquier otro motivo dentro de los cinco años anteriores a la selección.
2. El sujeto está recibiendo cualquier otra terapia hormonal, incluida cualquier dosis de acetato de megestrol, finasterida, cualquier producto a base de hierbas que disminuya los niveles de PSA (p. ej., Saw Palmetto y PC-SPES), o cualquier corticosteroide sistémico, debe suspender el agente durante al menos 4 semanas antes de la visita anticipada de la Semana 1. No es necesario suspender los agonistas de LHRH o los antagonistas de LHRH.
3. El sujeto comenzó la terapia con bisfosfonatos o denosumab menos de 28 días antes de la visita anticipada de la Semana 1.

4. El sujeto está usando suplementos o medicamentos complementarios/botánicos. Los sujetos deben revisar la etiqueta con su médico antes de la inscripción. Excepciones a esta exclusión:

   • Suplementos multivitamínicos convencionales
   • Selenio
   • Licopeno
   • suplementos de soja
   • vitamina e
   • suplementos de aceite de pescado
   • Vitamina D
   • suplementos de glucosamina
   • Vitaminas para enfermedades oculares relacionadas con la edad
   • Ginkgo biloba
5. El sujeto ha tenido cirugía mayor o radioterapia completada <4 semanas antes de la selección.
6. Los corticosteroides no están permitidos, excepto (a) aerosoles nasales e inhaladores, (b) prescritos por vía oral como terapia de reemplazo en el caso de insuficiencia suprarrenal, (c) administración de dexametasona por vía oral o intravenosa utilizada de forma aguda en combinación con docetaxel, (d) uso parenteral en una sola ocasión, (e) uso parenteral de dosis baja durante un máximo de 5 días y (f) uso parenteral agudo y esporádico para el asma aguda.
7. Se sabe que el sujeto da positivo en la prueba de VIH o hepatitis B o C.
8. Sujeto que recibe quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o agentes en investigación concurrentes.
9. El sujeto tiene un recuento de plaquetas >400 000/μL; Monocitos >80 000/μL; Hemoglobina <11g/dL.
10. El sujeto tiene metástasis cerebrales (conocidas por investigaciones previas o clínicamente detectables).
11. El sujeto tiene testosterona sérica >50 ng/dL.
12. El sujeto tiene una enfermedad reumatoide (también se excluyen los sujetos asintomáticos con artritis reumatoide controlada y rara vez exacerbada).
13. El sujeto muestra evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, embolia pulmonar, trombosis vascular, ataque isquémico transitorio, accidente cerebrovascular, angina inestable, infarto de miocardio o isquemia activa en el ECG. Si no se dispone de un ECG tomado antes de la selección pero dentro de los 28 días de la visita anticipada de la semana 1, se debe realizar un ECG en la selección.
14. El sujeto tiene hipertensión grave no controlada >150/100 mm Hg (si está controlada con medicación, esto no es una exclusión).
15. El sujeto está hipotenso.