- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01210456
Zkouška účinnosti N-acetylcysteinu a hydrogenuhličitanu sodného pro prevenci akutního poškození ledvin vyvolaného kontrastem (PREKIT)
Prevence akutního poškození ledvin vyvolaného kontrastem s trojnásobnou kombinací hydratace s fyziologickým roztokem, N-acetylcysteinem a hydrogenuhličitanem sodným
Akutní poškození ledvin vyvolané kontrastem (CIAKI) bylo definováno jako absolutní zvýšení sérového kreatininu o více než nebo rovné 0,3 mg/dl (≥ 26,4 μmol/l), procentuální zvýšení sérového kreatininu o více než nebo rovné 50 % (1,5násobek oproti výchozí hodnotě) do 48 hodin po intravaskulárním podání kontrastní látky v nepřítomnosti jakýchkoliv alternativních příčin nebo snížení produkce moči dokumentovalo oligurii méně než 0,5 ml/kg za hodinu po dobu delší než šest hodin.
Je to běžná příčina nové renální insuficience získané v nemocnici. Výskyt CIAKI může být ovlivněn již existující renální insuficiencí, diabetickou nefropatií, dehydratací, městnavým srdečním selháním, současným podáváním nefrotoxických léků nebo dávkou a typem použité kontrastní látky. Předchozí studie prokázaly nezávislou účinnost několika látek v prevenci CIAKI.
I nyní je hydratace klíčová pro prevenci CIAKI. Protože se předpokládá, že CIAKI je způsobena tvorbou volných radikálů, N-acetylcystein, který je silným lapačem volných radikálů, je účinný při prevenci nefropatie. Zároveň, protože tvorbu volných radikálů podporuje kyselé prostředí, bylo prokázáno, že hydrogenuhličitan, který alkalizuje renální tubulární tekutinu, snižuje postižení ledvin.
V současné době některé studie prokázaly, že hydratace hydrogenuhličitanem sodným plus N-acetylcysteinem byla účinná a bezpečná v prevenci CIAKI. V těchto studiích byl bikarbonát použit jak k alkalizaci renální tubulární tekutiny, tak k hydrataci. Pokud však chceme provést hydrataci, můžeme použít fyziologický roztok a pokud chceme alkalizovat renální tubulární tekutinu, můžeme použít bikarbonát bolusovou injekcí.
Ve skutečnosti se hydrogenuhličitan pro hydrataci připravuje ve sterilní přípravně v nemocnici, což je velmi těžkopádný postup a zvyšuje náklady. To je jeden z důvodů, proč se hydrogenuhličitan pro hydratační použití nestává v široké klinické aplikaci běžným.
V minulých problémech, i když se to liší v závislosti na úrovni renální dysfunkce, byla pravděpodobnost CIAKI 8-33% při podávání hydratace, 5-15% při podávání hydratace a N-acetylcysteinu a 1,8-1,9% při podávání bikarbonátu a N-acetylcysteinu.
Můžeme tedy předpokládat, že kombinace N-acetylcysteinu a bikarbonátu bude hrát doplňkovou roli v prevenci kontrastem indukované nefropatie.
To je důvod pro tuto studii.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Hokkaido
-
Sapporo City, Hokkaido, Japonsko, 065-0033
- Sapporo Higashi Tokushukai Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- sérový kreatinin vyšší nebo rovný 1,1 mg/dl
- postupy s použitím kontrastních látek
Kritéria vyloučení:
- městnavé srdeční selhání
- sérový kreatinin nižší než 1,1 mg/dl
- alergie na kontrastní látky
- již existující dialýzu
- nouzová katetrizace
- nedávné vystavení kontrastu do 2 dnů od studie
- odmítnout vstup do tohoto studia
- PTRA
- dialýza po zákroku
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Fyziologický fyziologický roztok a N-acetylcystein
|
Všichni pacienti dostávají N-acetylcystein (NAC) a chlorid sodný. NAC se podává perorálně v dávce 700 mg dvakrát denně, den před a v den podání kontrastní látky, celkem dva dny. Intravenózně se podává 154 mEq/l chloridu sodného. Počáteční intravenózní bolus je 3 ml/kg za hodinu po dobu 1 hodiny bezprostředně před injekcí kontrastní látky. Poté pacienti dostávají stejnou tekutinu v množství 1 ml/kg za hodinu během expozice kontrastu a po dobu 6 hodin po zákroku. Kromě toho dostávají intervenční ramena hydrogenuhličitan sodný. 1000 mEq/l hydrogenuhličitanu sodného se podává intravenózně dvakrát v dávce 40 ml bezprostředně před expozicí kontrastu a bezprostředně po výkonu. |
|
Aktivní komparátor: Fyziologický fyziologický roztok, N-acetylcystein a hydrogenuhličitan sodný
|
Všichni pacienti dostávají N-acetylcystein (NAC) a chlorid sodný. NAC se podává perorálně v dávce 700 mg dvakrát denně, den před a v den podání kontrastní látky, celkem dva dny. Intravenózně se podává 154 mEq/l chloridu sodného. Počáteční intravenózní bolus je 3 ml/kg za hodinu po dobu 1 hodiny bezprostředně před injekcí kontrastní látky. Poté pacienti dostávají stejnou tekutinu v množství 1 ml/kg za hodinu během expozice kontrastu a po dobu 6 hodin po zákroku. Kromě toho dostávají intervenční ramena hydrogenuhličitan sodný. 1000 mEq/l hydrogenuhličitanu sodného se podává intravenózně dvakrát v dávce 40 ml bezprostředně před expozicí kontrastu a bezprostředně po výkonu. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vývoj kontrastem indukovaného akutního poškození ledvin
Časové okno: do 48 hodin
|
Akutní poškození ledvin vyvolané kontrastem (CIAKI) bylo definováno jako absolutní zvýšení sérového kreatininu o více než nebo rovné 0,3 mg/dl (≥ 26,4 μmol/l), procentuální zvýšení sérového kreatininu o více než nebo rovné 50 % (1,5násobek oproti výchozí hodnotě) do 48 hodin po intravaskulárním podání kontrastní látky v nepřítomnosti jakýchkoliv alternativních příčin nebo snížení produkce moči dokumentovalo oligurii méně než 0,5 ml/kg za hodinu po dobu delší než šest hodin.
|
do 48 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Požadavek dialýzy
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Požadavek hospitalizace a úmrtí
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Daisuke Hachinohe, MD, Sapporo Higashi Tokushukai Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Kelly AM, Dwamena B, Cronin P, Bernstein SJ, Carlos RC. Meta-analysis: effectiveness of drugs for preventing contrast-induced nephropathy. Ann Intern Med. 2008 Feb 19;148(4):284-94. doi: 10.7326/0003-4819-148-4-200802190-00007. Erratum In: Ann Intern Med. 2008 Aug 5;149(3):219.
- Mehta RL, Kellum JA, Shah SV, Molitoris BA, Ronco C, Warnock DG, Levin A; Acute Kidney Injury Network. Acute Kidney Injury Network: report of an initiative to improve outcomes in acute kidney injury. Crit Care. 2007;11(2):R31. doi: 10.1186/cc5713.
- Briguori C, Tavano D, Colombo A. Contrast agent--associated nephrotoxicity. Prog Cardiovasc Dis. 2003 May-Jun;45(6):493-503. doi: 10.1053/pcad.2003.YPCAD16.
- McCullough PA, Wolyn R, Rocher LL, Levin RN, O'Neill WW. Acute renal failure after coronary intervention: incidence, risk factors, and relationship to mortality. Am J Med. 1997 Nov;103(5):368-75. doi: 10.1016/s0002-9343(97)00150-2.
- Merten GJ, Burgess WP, Gray LV, Holleman JH, Roush TS, Kowalchuk GJ, Bersin RM, Van Moore A, Simonton CA 3rd, Rittase RA, Norton HJ, Kennedy TP. Prevention of contrast-induced nephropathy with sodium bicarbonate: a randomized controlled trial. JAMA. 2004 May 19;291(19):2328-34. doi: 10.1001/jama.291.19.2328.
- Rihal CS, Textor SC, Grill DE, Berger PB, Ting HH, Best PJ, Singh M, Bell MR, Barsness GW, Mathew V, Garratt KN, Holmes DR Jr. Incidence and prognostic importance of acute renal failure after percutaneous coronary intervention. Circulation. 2002 May 14;105(19):2259-64. doi: 10.1161/01.cir.0000016043.87291.33.
- Itoh Y, Yano T, Sendo T, Oishi R. Clinical and experimental evidence for prevention of acute renal failure induced by radiographic contrast media. J Pharmacol Sci. 2005 Apr;97(4):473-88. doi: 10.1254/jphs.crj05002x. Epub 2005 Apr 9.
- Tepel M, van der Giet M, Schwarzfeld C, Laufer U, Liermann D, Zidek W. Prevention of radiographic-contrast-agent-induced reductions in renal function by acetylcysteine. N Engl J Med. 2000 Jul 20;343(3):180-4. doi: 10.1056/NEJM200007203430304.
- Briguori C, Manganelli F, Scarpato P, Elia PP, Golia B, Riviezzo G, Lepore S, Librera M, Villari B, Colombo A, Ricciardelli B. Acetylcysteine and contrast agent-associated nephrotoxicity. J Am Coll Cardiol. 2002 Jul 17;40(2):298-303. doi: 10.1016/s0735-1097(02)01958-7.
- Marenzi G, Assanelli E, Marana I, Lauri G, Campodonico J, Grazi M, De Metrio M, Galli S, Fabbiocchi F, Montorsi P, Veglia F, Bartorelli AL. N-acetylcysteine and contrast-induced nephropathy in primary angioplasty. N Engl J Med. 2006 Jun 29;354(26):2773-82. doi: 10.1056/NEJMoa054209.
- Shyu KG, Cheng JJ, Kuan P. Acetylcysteine protects against acute renal damage in patients with abnormal renal function undergoing a coronary procedure. J Am Coll Cardiol. 2002 Oct 16;40(8):1383-8. doi: 10.1016/s0735-1097(02)02308-2.
- Briguori C, Airoldi F, D'Andrea D, Bonizzoni E, Morici N, Focaccio A, Michev I, Montorfano M, Carlino M, Cosgrave J, Ricciardelli B, Colombo A. Renal Insufficiency Following Contrast Media Administration Trial (REMEDIAL): a randomized comparison of 3 preventive strategies. Circulation. 2007 Mar 13;115(10):1211-7. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.687152. Epub 2007 Feb 19.
- Morcos SK. Contrast media-induced nephrotoxicity--questions and answers. Br J Radiol. 1998 Apr;71(844):357-65. doi: 10.1259/bjr.71.844.9659127.
- Benko A, Fraser-Hill M, Magner P, Capusten B, Barrett B, Myers A, Owen RJ; Canadian Association of Radiologists. Canadian Association of Radiologists: consensus guidelines for the prevention of contrast-induced nephropathy. Can Assoc Radiol J. 2007 Apr;58(2):79-87.
- Hou SH, Bushinsky DA, Wish JB, Cohen JJ, Harrington JT. Hospital-acquired renal insufficiency: a prospective study. Am J Med. 1983 Feb;74(2):243-8. doi: 10.1016/0002-9343(83)90618-6.
- Morcos SK, Thomsen HS, Webb JA. Contrast-media-induced nephrotoxicity: a consensus report. Contrast Media Safety Committee, European Society of Urogenital Radiology (ESUR). Eur Radiol. 1999;9(8):1602-13. doi: 10.1007/s003300050894.
- Iakovou I, Dangas G, Mehran R, Lansky AJ, Ashby DT, Fahy M, Mintz GS, Kent KM, Pichard AD, Satler LF, Stone GW, Leon MB. Impact of gender on the incidence and outcome of contrast-induced nephropathy after percutaneous coronary intervention. J Invasive Cardiol. 2003 Jan;15(1):18-22.
- Detrenis S, Meschi M, Musini S, Savazzi G. Lights and shadows on the pathogenesis of contrast-induced nephropathy: state of the art. Nephrol Dial Transplant. 2005 Aug;20(8):1542-50. doi: 10.1093/ndt/gfh868. No abstract available.
- Goss RJ. Photoperiodic control of antler cycles in deer. III. Decreasing versus increasing day lengths. J Exp Zool. 1976 Sep;197(3):307-12. doi: 10.1002/jez.1401970302.
- Nazarko L. Working parents: a woman's rightful place. Nurs Stand. 1992 May 6-12;6(33):46. doi: 10.7748/ns.6.33.46.s39. No abstract available.
- Gami AS, Garovic VD. Contrast nephropathy after coronary angiography. Mayo Clin Proc. 2004 Feb;79(2):211-9. doi: 10.4065/79.2.211. Erratum In: Mayo Clin Proc. 2004 Mar;79(3):432. Dosage error in article text.
- Goldenberg I, Shechter M, Matetzky S, Jonas M, Adam M, Pres H, Elian D, Agranat O, Schwammenthal E, Guetta V. Oral acetylcysteine as an adjunct to saline hydration for the prevention of contrast-induced nephropathy following coronary angiography. A randomized controlled trial and review of the current literature. Eur Heart J. 2004 Feb;25(3):212-8. doi: 10.1016/j.ehj.2003.11.011.
- Eisenberg RL, Bank WO, Hedgock MW. Renal failure after major angiography can be avoided with hydration. AJR Am J Roentgenol. 1981 May;136(5):859-61. doi: 10.2214/ajr.136.5.859.
- Kay J, Chow WH, Chan TM, Lo SK, Kwok OH, Yip A, Fan K, Lee CH, Lam WF. Acetylcysteine for prevention of acute deterioration of renal function following elective coronary angiography and intervention: a randomized controlled trial. JAMA. 2003 Feb 5;289(5):553-8. doi: 10.1001/jama.289.5.553.
- Fishbane S, Durham JH, Marzo K, Rudnick M. N-acetylcysteine in the prevention of radiocontrast-induced nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2004 Feb;15(2):251-60. doi: 10.1097/01.asn.0000107562.68920.92.
- Recio-Mayoral A, Chaparro M, Prado B, Cozar R, Mendez I, Banerjee D, Kaski JC, Cubero J, Cruz JM. The reno-protective effect of hydration with sodium bicarbonate plus N-acetylcysteine in patients undergoing emergency percutaneous coronary intervention: the RENO Study. J Am Coll Cardiol. 2007 Mar 27;49(12):1283-8. doi: 10.1016/j.jacc.2006.11.034. Epub 2007 Mar 12.
- Hoffmann U, Fischereder M, Kruger B, Drobnik W, Kramer BK. The value of N-acetylcysteine in the prevention of radiocontrast agent-induced nephropathy seems questionable. J Am Soc Nephrol. 2004 Feb;15(2):407-10. doi: 10.1097/01.asn.0000106780.14856.55.
- Newman DJ, Thakkar H, Edwards RG, Wilkie M, White T, Grubb AO, Price CP. Serum cystatin C measured by automated immunoassay: a more sensitive marker of changes in GFR than serum creatinine. Kidney Int. 1995 Jan;47(1):312-8. doi: 10.1038/ki.1995.40.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urologická onemocnění
- Renální insuficience
- Onemocnění ledvin
- Renální insuficience, chronická
- Akutní poškození ledvin
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Ochranné prostředky
- Agenti dýchacího systému
- Antioxidanty
- Protijedy
- Free Radical Scavengers
- Expektoranti
- Acetylcystein
- N-monoacetylcystin
Další identifikační čísla studie
- PREKIT-001
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .