- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01210456
Wirksamkeitsstudie mit N-Acetylcystein und Natriumbicarbonat zur Vorbeugung kontrastmittelinduzierter akuter Nierenverletzungen (PREKIT)
Die Prävention kontrastmittelbedingter akuter Nierenverletzungen durch die dreifache Kombination von Flüssigkeitszufuhr mit physiologischer Kochsalzlösung, N-Acetylcystein und Natriumbicarbonat
Eine kontrastmittelinduzierte akute Nierenschädigung (CIAKI) wurde definiert als ein absoluter Anstieg des Serumkreatinins von mehr als oder gleich 0,3 mg/dl (≥ 26,4 μmol/l), ein prozentualer Anstieg des Serumkreatinins von mehr als oder gleich 50 % (das 1,5-Fache gegenüber dem Ausgangswert) innerhalb von 48 Stunden nach der intravaskulären Kontrastmittelgabe ohne alternative Ursachen oder eine Verringerung der Urinausscheidung dokumentierte eine Oligurie von weniger als 0,5 ml/kg pro Stunde für mehr als sechs Stunden.
Sie ist die häufigste Ursache einer neuen, im Krankenhaus erworbenen Niereninsuffizienz. Das Auftreten von CIAKI kann durch eine vorbestehende Niereninsuffizienz, diabetische Nephropathie, Dehydrierung, Herzinsuffizienz, die gleichzeitige Verabreichung nephrotoxischer Arzneimittel oder die Dosis und Art der verwendeten Kontrastmittel beeinflusst werden. Frühere Studien haben die unabhängige Wirksamkeit mehrerer Wirkstoffe bei der Vorbeugung von CIAKI gezeigt.
Schon jetzt ist die Flüssigkeitszufuhr entscheidend, um CIAKI vorzubeugen. Da angenommen wird, dass CIAKI durch die Bildung freier Radikale verursacht wird, hat sich N-Acetylcystein, ein starker Fänger freier Radikale, als wirksam bei der Vorbeugung von Nephropathie erwiesen. Da gleichzeitig die Bildung freier Radikale durch ein saures Milieu gefördert wird, reduziert Bikarbonat, das die renale Tubulusflüssigkeit alkalisiert, nachweislich die Nierenbeteiligung.
Heutzutage haben einige Studien gezeigt, dass die Flüssigkeitszufuhr mit Natriumbicarbonat plus N-Acetylcystein bei der Vorbeugung von CIAKI wirksam und sicher ist. In diesen Studien wurde Bikarbonat sowohl zur Alkalisierung der Nierentubulusflüssigkeit als auch zur Flüssigkeitszufuhr verwendet. Wenn wir jedoch Flüssigkeit spenden möchten, können wir Kochsalzlösung verwenden, und wenn wir die renale Tubulusflüssigkeit alkalisieren möchten, können wir Bikarbonat als Bolusinjektion verwenden.
Tatsächlich wird Bikarbonat zur Flüssigkeitszufuhr im sterilen Vorbereitungsraum eines Krankenhauses hergestellt, was ein sehr umständlicher Vorgang ist und die Kosten erhöht. Dies ist einer der Gründe dafür, dass Bikarbonat zur Hydratation keine breite klinische Anwendung findet.
In früheren Fällen lag die Wahrscheinlichkeit einer CIAKI bei Gabe von Flüssigkeitszufuhr bei 8–33 %, bei Gabe von Flüssigkeitszufuhr und bei Gabe von N-Acetylcystein bei 5–15 % und bei 1,8–1,9 %, auch wenn sie je nach Grad der Nierenfunktionsstörung unterschiedlich ist. wenn Bikarbonat und N-Acetylcystein verabreicht wurden.
Wir können daher die Hypothese aufstellen, dass die Kombination von N-Acetylcystein und Bicarbonat eine ergänzende Rolle bei der Vorbeugung einer kontrastmittelinduzierten Nephropathie spielt.
Dies ist der Grund für diese Studie.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Hokkaido
-
Sapporo City, Hokkaido, Japan, 065-0033
- Sapporo Higashi Tokushukai Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Serumkreatinin größer oder gleich 1,1 mg/dl
- Eingriffe mit Kontrastmitteln
Ausschlusskriterien:
- Herzinsuffizienz
- Serumkreatinin unter 1,1 mg/dl
- Allergie gegen Kontrastmittel
- bereits bestehende Dialyse
- Notfallkatheterisierung
- kürzliche Kontrastmittelexposition innerhalb von 2 Tagen nach der Studie
- die Teilnahme an dieser Studie verweigern
- PTRA
- Dialyse nach dem Eingriff
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Physiologische Kochsalzlösung und N-Acetylcystein
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Alle Patienten erhalten N-Acetylcystein (NAC) und Natriumchlorid. NAC wird insgesamt zwei Tage lang oral in einer Dosis von 700 mg zweimal täglich am Tag vor und am Tag der Verabreichung des Kontrastmittels verabreicht. 154 mEq/L Natriumchlorid werden intravenös verabreicht. Der anfängliche intravenöse Bolus beträgt 3 ml/kg pro Stunde für 1 Stunde unmittelbar vor der Kontrastmittelinjektion. Anschließend erhalten die Patienten während der Kontrastmittelexposition und 6 Stunden nach dem Eingriff die gleiche Flüssigkeit mit 1 ml/kg pro Stunde. Darüber hinaus erhalten die Interventionsarme Natriumbicarbonat. 1000 mÄq/L Natriumbicarbonat werden zweimal intravenös in einer Dosis von 40 ml unmittelbar vor der Kontrastmittelexposition und unmittelbar nach dem Eingriff verabreicht. |
Aktiver Komparator: Physiologische Kochsalzlösung, N-Acetylcystein und Natriumbicarbonat
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Alle Patienten erhalten N-Acetylcystein (NAC) und Natriumchlorid. NAC wird insgesamt zwei Tage lang oral in einer Dosis von 700 mg zweimal täglich am Tag vor und am Tag der Verabreichung des Kontrastmittels verabreicht. 154 mEq/L Natriumchlorid werden intravenös verabreicht. Der anfängliche intravenöse Bolus beträgt 3 ml/kg pro Stunde für 1 Stunde unmittelbar vor der Kontrastmittelinjektion. Anschließend erhalten die Patienten während der Kontrastmittelexposition und 6 Stunden nach dem Eingriff die gleiche Flüssigkeit mit 1 ml/kg pro Stunde. Darüber hinaus erhalten die Interventionsarme Natriumbicarbonat. 1000 mÄq/L Natriumbicarbonat werden zweimal intravenös in einer Dosis von 40 ml unmittelbar vor der Kontrastmittelexposition und unmittelbar nach dem Eingriff verabreicht. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Entwicklung einer kontrastmittelinduzierten akuten Nierenschädigung
Zeitfenster: innerhalb 48 Stunden
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Eine kontrastmittelinduzierte akute Nierenschädigung (CIAKI) wurde definiert als ein absoluter Anstieg des Serumkreatinins von mehr als oder gleich 0,3 mg/dl (≥ 26,4 μmol/l), ein prozentualer Anstieg des Serumkreatinins von mehr als oder gleich 50 % (das 1,5-Fache gegenüber dem Ausgangswert) innerhalb von 48 Stunden nach der intravaskulären Kontrastmittelgabe ohne alternative Ursachen oder eine Verringerung der Urinausscheidung dokumentierte eine Oligurie von weniger als 0,5 ml/kg pro Stunde für mehr als sechs Stunden.
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innerhalb 48 Stunden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Dialysepflicht
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Erfordernis von Krankenhausaufenthalt und Tod
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Daisuke Hachinohe, MD, Sapporo Higashi Tokushukai Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Kelly AM, Dwamena B, Cronin P, Bernstein SJ, Carlos RC. Meta-analysis: effectiveness of drugs for preventing contrast-induced nephropathy. Ann Intern Med. 2008 Feb 19;148(4):284-94. doi: 10.7326/0003-4819-148-4-200802190-00007. Erratum In: Ann Intern Med. 2008 Aug 5;149(3):219.
- Mehta RL, Kellum JA, Shah SV, Molitoris BA, Ronco C, Warnock DG, Levin A; Acute Kidney Injury Network. Acute Kidney Injury Network: report of an initiative to improve outcomes in acute kidney injury. Crit Care. 2007;11(2):R31. doi: 10.1186/cc5713.
- Briguori C, Tavano D, Colombo A. Contrast agent--associated nephrotoxicity. Prog Cardiovasc Dis. 2003 May-Jun;45(6):493-503. doi: 10.1053/pcad.2003.YPCAD16.
- McCullough PA, Wolyn R, Rocher LL, Levin RN, O'Neill WW. Acute renal failure after coronary intervention: incidence, risk factors, and relationship to mortality. Am J Med. 1997 Nov;103(5):368-75. doi: 10.1016/s0002-9343(97)00150-2.
- Merten GJ, Burgess WP, Gray LV, Holleman JH, Roush TS, Kowalchuk GJ, Bersin RM, Van Moore A, Simonton CA 3rd, Rittase RA, Norton HJ, Kennedy TP. Prevention of contrast-induced nephropathy with sodium bicarbonate: a randomized controlled trial. JAMA. 2004 May 19;291(19):2328-34. doi: 10.1001/jama.291.19.2328.
- Rihal CS, Textor SC, Grill DE, Berger PB, Ting HH, Best PJ, Singh M, Bell MR, Barsness GW, Mathew V, Garratt KN, Holmes DR Jr. Incidence and prognostic importance of acute renal failure after percutaneous coronary intervention. Circulation. 2002 May 14;105(19):2259-64. doi: 10.1161/01.cir.0000016043.87291.33.
- Itoh Y, Yano T, Sendo T, Oishi R. Clinical and experimental evidence for prevention of acute renal failure induced by radiographic contrast media. J Pharmacol Sci. 2005 Apr;97(4):473-88. doi: 10.1254/jphs.crj05002x. Epub 2005 Apr 9.
- Tepel M, van der Giet M, Schwarzfeld C, Laufer U, Liermann D, Zidek W. Prevention of radiographic-contrast-agent-induced reductions in renal function by acetylcysteine. N Engl J Med. 2000 Jul 20;343(3):180-4. doi: 10.1056/NEJM200007203430304.
- Briguori C, Manganelli F, Scarpato P, Elia PP, Golia B, Riviezzo G, Lepore S, Librera M, Villari B, Colombo A, Ricciardelli B. Acetylcysteine and contrast agent-associated nephrotoxicity. J Am Coll Cardiol. 2002 Jul 17;40(2):298-303. doi: 10.1016/s0735-1097(02)01958-7.
- Marenzi G, Assanelli E, Marana I, Lauri G, Campodonico J, Grazi M, De Metrio M, Galli S, Fabbiocchi F, Montorsi P, Veglia F, Bartorelli AL. N-acetylcysteine and contrast-induced nephropathy in primary angioplasty. N Engl J Med. 2006 Jun 29;354(26):2773-82. doi: 10.1056/NEJMoa054209.
- Shyu KG, Cheng JJ, Kuan P. Acetylcysteine protects against acute renal damage in patients with abnormal renal function undergoing a coronary procedure. J Am Coll Cardiol. 2002 Oct 16;40(8):1383-8. doi: 10.1016/s0735-1097(02)02308-2.
- Briguori C, Airoldi F, D'Andrea D, Bonizzoni E, Morici N, Focaccio A, Michev I, Montorfano M, Carlino M, Cosgrave J, Ricciardelli B, Colombo A. Renal Insufficiency Following Contrast Media Administration Trial (REMEDIAL): a randomized comparison of 3 preventive strategies. Circulation. 2007 Mar 13;115(10):1211-7. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.687152. Epub 2007 Feb 19.
- Morcos SK. Contrast media-induced nephrotoxicity--questions and answers. Br J Radiol. 1998 Apr;71(844):357-65. doi: 10.1259/bjr.71.844.9659127.
- Benko A, Fraser-Hill M, Magner P, Capusten B, Barrett B, Myers A, Owen RJ; Canadian Association of Radiologists. Canadian Association of Radiologists: consensus guidelines for the prevention of contrast-induced nephropathy. Can Assoc Radiol J. 2007 Apr;58(2):79-87.
- Hou SH, Bushinsky DA, Wish JB, Cohen JJ, Harrington JT. Hospital-acquired renal insufficiency: a prospective study. Am J Med. 1983 Feb;74(2):243-8. doi: 10.1016/0002-9343(83)90618-6.
- Morcos SK, Thomsen HS, Webb JA. Contrast-media-induced nephrotoxicity: a consensus report. Contrast Media Safety Committee, European Society of Urogenital Radiology (ESUR). Eur Radiol. 1999;9(8):1602-13. doi: 10.1007/s003300050894.
- Iakovou I, Dangas G, Mehran R, Lansky AJ, Ashby DT, Fahy M, Mintz GS, Kent KM, Pichard AD, Satler LF, Stone GW, Leon MB. Impact of gender on the incidence and outcome of contrast-induced nephropathy after percutaneous coronary intervention. J Invasive Cardiol. 2003 Jan;15(1):18-22.
- Detrenis S, Meschi M, Musini S, Savazzi G. Lights and shadows on the pathogenesis of contrast-induced nephropathy: state of the art. Nephrol Dial Transplant. 2005 Aug;20(8):1542-50. doi: 10.1093/ndt/gfh868. No abstract available.
- Goss RJ. Photoperiodic control of antler cycles in deer. III. Decreasing versus increasing day lengths. J Exp Zool. 1976 Sep;197(3):307-12. doi: 10.1002/jez.1401970302.
- Nazarko L. Working parents: a woman's rightful place. Nurs Stand. 1992 May 6-12;6(33):46. doi: 10.7748/ns.6.33.46.s39. No abstract available.
- Gami AS, Garovic VD. Contrast nephropathy after coronary angiography. Mayo Clin Proc. 2004 Feb;79(2):211-9. doi: 10.4065/79.2.211. Erratum In: Mayo Clin Proc. 2004 Mar;79(3):432. Dosage error in article text.
- Goldenberg I, Shechter M, Matetzky S, Jonas M, Adam M, Pres H, Elian D, Agranat O, Schwammenthal E, Guetta V. Oral acetylcysteine as an adjunct to saline hydration for the prevention of contrast-induced nephropathy following coronary angiography. A randomized controlled trial and review of the current literature. Eur Heart J. 2004 Feb;25(3):212-8. doi: 10.1016/j.ehj.2003.11.011.
- Eisenberg RL, Bank WO, Hedgock MW. Renal failure after major angiography can be avoided with hydration. AJR Am J Roentgenol. 1981 May;136(5):859-61. doi: 10.2214/ajr.136.5.859.
- Kay J, Chow WH, Chan TM, Lo SK, Kwok OH, Yip A, Fan K, Lee CH, Lam WF. Acetylcysteine for prevention of acute deterioration of renal function following elective coronary angiography and intervention: a randomized controlled trial. JAMA. 2003 Feb 5;289(5):553-8. doi: 10.1001/jama.289.5.553.
- Fishbane S, Durham JH, Marzo K, Rudnick M. N-acetylcysteine in the prevention of radiocontrast-induced nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2004 Feb;15(2):251-60. doi: 10.1097/01.asn.0000107562.68920.92.
- Recio-Mayoral A, Chaparro M, Prado B, Cozar R, Mendez I, Banerjee D, Kaski JC, Cubero J, Cruz JM. The reno-protective effect of hydration with sodium bicarbonate plus N-acetylcysteine in patients undergoing emergency percutaneous coronary intervention: the RENO Study. J Am Coll Cardiol. 2007 Mar 27;49(12):1283-8. doi: 10.1016/j.jacc.2006.11.034. Epub 2007 Mar 12.
- Hoffmann U, Fischereder M, Kruger B, Drobnik W, Kramer BK. The value of N-acetylcysteine in the prevention of radiocontrast agent-induced nephropathy seems questionable. J Am Soc Nephrol. 2004 Feb;15(2):407-10. doi: 10.1097/01.asn.0000106780.14856.55.
- Newman DJ, Thakkar H, Edwards RG, Wilkie M, White T, Grubb AO, Price CP. Serum cystatin C measured by automated immunoassay: a more sensitive marker of changes in GFR than serum creatinine. Kidney Int. 1995 Jan;47(1):312-8. doi: 10.1038/ki.1995.40.
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