- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01210456
Werkzaamheidsonderzoek van N-acetylcysteïne en natriumbicarbonaat voor de preventie van door contrast geïnduceerd acuut nierletsel (PREKIT)
De preventie van door contrast veroorzaakt acuut nierletsel met de drievoudige combinatie van hydratatie met fysiologische zoutoplossing, N-acetylcysteïne en natriumbicarbonaat
Contrast-Induced Acute Kidney Injury (CIAKI) werd gedefinieerd als een absolute toename van serumcreatinine van meer dan of gelijk aan 0,3 mg/dl (≥ 26,4 μmol/l), een procentuele toename van serumcreatinine van meer dan of gelijk aan 50% (1,5 keer vanaf baseline) binnen 48 uur na intravasculaire contrasttoediening bij afwezigheid van alternatieve oorzaken, of een vermindering van de urineproductie gedocumenteerde oligurie van minder dan 0,5 ml/kg per uur gedurende meer dan zes uur.
Het is de meest voorkomende oorzaak van nieuwe in het ziekenhuis opgelopen nierinsufficiëntie. Het optreden van CIAKI kan worden beïnvloed door reeds bestaande nierinsufficiëntie, diabetische nefropathie, uitdroging, congestief hartfalen, gelijktijdige toediening van nefrotoxische geneesmiddelen of de dosis en het type gebruikte contrastmiddelen. Eerdere studies hebben de onafhankelijke effectiviteit van verschillende middelen bij het voorkomen van CIAKI aangetoond.
Zelfs nu is hydratatie cruciaal om CIAKI te voorkomen. Aangezien wordt aangenomen dat CIAKI wordt veroorzaakt door het genereren van vrije radicalen, is aangetoond dat N-acetylcysteïne, dat een krachtige vrije radicalenvanger is, effectief is bij het voorkomen van nefropathie. Tegelijkertijd, omdat de vorming van vrije radicalen wordt bevorderd door een zure omgeving, is aangetoond dat bicarbonaat, dat de renale tubulaire vloeistof alkaliseert, de betrokkenheid van de nieren vermindert.
Tegenwoordig hebben sommige onderzoeken aangetoond dat hydratatie met natriumbicarbonaat plus N-acetylcysteïne effectief en veilig was bij het voorkomen van CIAKI. In deze onderzoeken werd bicarbonaat gebruikt voor zowel alkaliserende niertubulaire vloeistof als hydratatie. Als we echter aan hydratatie willen doen, kunnen we zoutoplossing gebruiken en als we renale tubulaire vloeistof alkalisch willen maken, kunnen we bicarbonaat gebruiken door bolusinjectie.
Eigenlijk wordt bicarbonaat voor hydratatie bereid in een steriele voorbereidingsruimte in een ziekenhuis, wat een zeer omslachtige procedure is en de kosten verhoogt. Dit is een van de redenen dat bicarbonaat voor hydratatiegebruik niet gebruikelijk wordt bij brede klinische toepassingen.
In eerdere problemen, hoewel het verschilt afhankelijk van het niveau van de nierfunctiestoornis, was de kans op CIAKI 8-33% wanneer hydratatie werd toegediend, 5-15% wanneer hydratatie en N-acetylcysteïne werden toegediend, en 1,8-1,9% wanneer bicarbonaat en N-acetylcysteïne werden toegediend.
We kunnen dus veronderstellen dat de combinatie van N-acetylcysteïne en bicarbonaat een complementaire rol zal spelen bij het voorkomen van contrast-geïnduceerde nefropathie.
Dit is de aanleiding voor deze studie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Hokkaido
-
Sapporo City, Hokkaido, Japan, 065-0033
- Sapporo Higashi Tokushukai Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- serumcreatinine hoger dan of gelijk aan 1,1 mg/dL
- ingrepen waarbij contrastmiddelen worden gebruikt
Uitsluitingscriteria:
- congestief hartfalen
- serumcreatinine minder dan 1,1 mg/dl
- allergie voor contrastmiddelen
- bestaande dialyse
- noodkatheterisatie
- recente blootstelling aan contrastmiddel binnen 2 dagen na het onderzoek
- weigeren deel te nemen aan deze studie
- PTRA
- dialyse na de procedure
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Fysiologische zoutoplossing en N-acetylcysteïne
|
Alle patiënten krijgen N-acetylcysteïne (NAC) en natriumchloride. NAC wordt oraal toegediend in een dosis van 700 mg tweemaal daags, op de dag vóór en op de dag van toediening van het contrastmiddel, gedurende in totaal twee dagen. 154mEq/L natriumchloride wordt intraveneus toegediend. De initiële intraveneuze bolus is 3 ml/kg per uur gedurende 1 uur onmiddellijk vóór de contrastinjectie. Vervolgens krijgen patiënten dezelfde vloeistof met 1 ml/kg per uur tijdens de blootstelling aan contrastmiddel en gedurende 6 uur na de ingreep. Bovendien krijgen interventie-armen natriumbicarbonaat. 1000 mEq/L natriumbicarbonaat wordt tweemaal intraveneus toegediend in een dosis van 40 ml onmiddellijk vóór de contrastblootstelling en onmiddellijk na de procedure. |
|
Actieve vergelijker: Fysiologische zoutoplossing, N-acetylcysteïne en natriumbicarbonaat
|
Alle patiënten krijgen N-acetylcysteïne (NAC) en natriumchloride. NAC wordt oraal toegediend in een dosis van 700 mg tweemaal daags, op de dag vóór en op de dag van toediening van het contrastmiddel, gedurende in totaal twee dagen. 154mEq/L natriumchloride wordt intraveneus toegediend. De initiële intraveneuze bolus is 3 ml/kg per uur gedurende 1 uur onmiddellijk vóór de contrastinjectie. Vervolgens krijgen patiënten dezelfde vloeistof met 1 ml/kg per uur tijdens de blootstelling aan contrastmiddel en gedurende 6 uur na de ingreep. Bovendien krijgen interventie-armen natriumbicarbonaat. 1000 mEq/L natriumbicarbonaat wordt tweemaal intraveneus toegediend in een dosis van 40 ml onmiddellijk vóór de contrastblootstelling en onmiddellijk na de procedure. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ontwikkeling van door contrast geïnduceerd acuut nierletsel
Tijdsspanne: binnen 48 uur
|
Contrast-Induced Acute Kidney Injury (CIAKI) werd gedefinieerd als een absolute toename van serumcreatinine van meer dan of gelijk aan 0,3 mg/dl (≥ 26,4 μmol/l), een procentuele toename van serumcreatinine van meer dan of gelijk aan 50% (1,5 keer vanaf baseline) binnen 48 uur na intravasculaire contrasttoediening bij afwezigheid van alternatieve oorzaken, of een vermindering van de urineproductie gedocumenteerde oligurie van minder dan 0,5 ml/kg per uur gedurende meer dan zes uur.
|
binnen 48 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Vereiste van dialyse
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
Vereiste van ziekenhuisopname en overlijden
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Daisuke Hachinohe, MD, Sapporo Higashi Tokushukai Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Kelly AM, Dwamena B, Cronin P, Bernstein SJ, Carlos RC. Meta-analysis: effectiveness of drugs for preventing contrast-induced nephropathy. Ann Intern Med. 2008 Feb 19;148(4):284-94. doi: 10.7326/0003-4819-148-4-200802190-00007. Erratum In: Ann Intern Med. 2008 Aug 5;149(3):219.
- Mehta RL, Kellum JA, Shah SV, Molitoris BA, Ronco C, Warnock DG, Levin A; Acute Kidney Injury Network. Acute Kidney Injury Network: report of an initiative to improve outcomes in acute kidney injury. Crit Care. 2007;11(2):R31. doi: 10.1186/cc5713.
- Briguori C, Tavano D, Colombo A. Contrast agent--associated nephrotoxicity. Prog Cardiovasc Dis. 2003 May-Jun;45(6):493-503. doi: 10.1053/pcad.2003.YPCAD16.
- McCullough PA, Wolyn R, Rocher LL, Levin RN, O'Neill WW. Acute renal failure after coronary intervention: incidence, risk factors, and relationship to mortality. Am J Med. 1997 Nov;103(5):368-75. doi: 10.1016/s0002-9343(97)00150-2.
- Merten GJ, Burgess WP, Gray LV, Holleman JH, Roush TS, Kowalchuk GJ, Bersin RM, Van Moore A, Simonton CA 3rd, Rittase RA, Norton HJ, Kennedy TP. Prevention of contrast-induced nephropathy with sodium bicarbonate: a randomized controlled trial. JAMA. 2004 May 19;291(19):2328-34. doi: 10.1001/jama.291.19.2328.
- Rihal CS, Textor SC, Grill DE, Berger PB, Ting HH, Best PJ, Singh M, Bell MR, Barsness GW, Mathew V, Garratt KN, Holmes DR Jr. Incidence and prognostic importance of acute renal failure after percutaneous coronary intervention. Circulation. 2002 May 14;105(19):2259-64. doi: 10.1161/01.cir.0000016043.87291.33.
- Itoh Y, Yano T, Sendo T, Oishi R. Clinical and experimental evidence for prevention of acute renal failure induced by radiographic contrast media. J Pharmacol Sci. 2005 Apr;97(4):473-88. doi: 10.1254/jphs.crj05002x. Epub 2005 Apr 9.
- Tepel M, van der Giet M, Schwarzfeld C, Laufer U, Liermann D, Zidek W. Prevention of radiographic-contrast-agent-induced reductions in renal function by acetylcysteine. N Engl J Med. 2000 Jul 20;343(3):180-4. doi: 10.1056/NEJM200007203430304.
- Briguori C, Manganelli F, Scarpato P, Elia PP, Golia B, Riviezzo G, Lepore S, Librera M, Villari B, Colombo A, Ricciardelli B. Acetylcysteine and contrast agent-associated nephrotoxicity. J Am Coll Cardiol. 2002 Jul 17;40(2):298-303. doi: 10.1016/s0735-1097(02)01958-7.
- Marenzi G, Assanelli E, Marana I, Lauri G, Campodonico J, Grazi M, De Metrio M, Galli S, Fabbiocchi F, Montorsi P, Veglia F, Bartorelli AL. N-acetylcysteine and contrast-induced nephropathy in primary angioplasty. N Engl J Med. 2006 Jun 29;354(26):2773-82. doi: 10.1056/NEJMoa054209.
- Shyu KG, Cheng JJ, Kuan P. Acetylcysteine protects against acute renal damage in patients with abnormal renal function undergoing a coronary procedure. J Am Coll Cardiol. 2002 Oct 16;40(8):1383-8. doi: 10.1016/s0735-1097(02)02308-2.
- Briguori C, Airoldi F, D'Andrea D, Bonizzoni E, Morici N, Focaccio A, Michev I, Montorfano M, Carlino M, Cosgrave J, Ricciardelli B, Colombo A. Renal Insufficiency Following Contrast Media Administration Trial (REMEDIAL): a randomized comparison of 3 preventive strategies. Circulation. 2007 Mar 13;115(10):1211-7. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.687152. Epub 2007 Feb 19.
- Morcos SK. Contrast media-induced nephrotoxicity--questions and answers. Br J Radiol. 1998 Apr;71(844):357-65. doi: 10.1259/bjr.71.844.9659127.
- Benko A, Fraser-Hill M, Magner P, Capusten B, Barrett B, Myers A, Owen RJ; Canadian Association of Radiologists. Canadian Association of Radiologists: consensus guidelines for the prevention of contrast-induced nephropathy. Can Assoc Radiol J. 2007 Apr;58(2):79-87.
- Hou SH, Bushinsky DA, Wish JB, Cohen JJ, Harrington JT. Hospital-acquired renal insufficiency: a prospective study. Am J Med. 1983 Feb;74(2):243-8. doi: 10.1016/0002-9343(83)90618-6.
- Morcos SK, Thomsen HS, Webb JA. Contrast-media-induced nephrotoxicity: a consensus report. Contrast Media Safety Committee, European Society of Urogenital Radiology (ESUR). Eur Radiol. 1999;9(8):1602-13. doi: 10.1007/s003300050894.
- Iakovou I, Dangas G, Mehran R, Lansky AJ, Ashby DT, Fahy M, Mintz GS, Kent KM, Pichard AD, Satler LF, Stone GW, Leon MB. Impact of gender on the incidence and outcome of contrast-induced nephropathy after percutaneous coronary intervention. J Invasive Cardiol. 2003 Jan;15(1):18-22.
- Detrenis S, Meschi M, Musini S, Savazzi G. Lights and shadows on the pathogenesis of contrast-induced nephropathy: state of the art. Nephrol Dial Transplant. 2005 Aug;20(8):1542-50. doi: 10.1093/ndt/gfh868. No abstract available.
- Goss RJ. Photoperiodic control of antler cycles in deer. III. Decreasing versus increasing day lengths. J Exp Zool. 1976 Sep;197(3):307-12. doi: 10.1002/jez.1401970302.
- Nazarko L. Working parents: a woman's rightful place. Nurs Stand. 1992 May 6-12;6(33):46. doi: 10.7748/ns.6.33.46.s39. No abstract available.
- Gami AS, Garovic VD. Contrast nephropathy after coronary angiography. Mayo Clin Proc. 2004 Feb;79(2):211-9. doi: 10.4065/79.2.211. Erratum In: Mayo Clin Proc. 2004 Mar;79(3):432. Dosage error in article text.
- Goldenberg I, Shechter M, Matetzky S, Jonas M, Adam M, Pres H, Elian D, Agranat O, Schwammenthal E, Guetta V. Oral acetylcysteine as an adjunct to saline hydration for the prevention of contrast-induced nephropathy following coronary angiography. A randomized controlled trial and review of the current literature. Eur Heart J. 2004 Feb;25(3):212-8. doi: 10.1016/j.ehj.2003.11.011.
- Eisenberg RL, Bank WO, Hedgock MW. Renal failure after major angiography can be avoided with hydration. AJR Am J Roentgenol. 1981 May;136(5):859-61. doi: 10.2214/ajr.136.5.859.
- Kay J, Chow WH, Chan TM, Lo SK, Kwok OH, Yip A, Fan K, Lee CH, Lam WF. Acetylcysteine for prevention of acute deterioration of renal function following elective coronary angiography and intervention: a randomized controlled trial. JAMA. 2003 Feb 5;289(5):553-8. doi: 10.1001/jama.289.5.553.
- Fishbane S, Durham JH, Marzo K, Rudnick M. N-acetylcysteine in the prevention of radiocontrast-induced nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2004 Feb;15(2):251-60. doi: 10.1097/01.asn.0000107562.68920.92.
- Recio-Mayoral A, Chaparro M, Prado B, Cozar R, Mendez I, Banerjee D, Kaski JC, Cubero J, Cruz JM. The reno-protective effect of hydration with sodium bicarbonate plus N-acetylcysteine in patients undergoing emergency percutaneous coronary intervention: the RENO Study. J Am Coll Cardiol. 2007 Mar 27;49(12):1283-8. doi: 10.1016/j.jacc.2006.11.034. Epub 2007 Mar 12.
- Hoffmann U, Fischereder M, Kruger B, Drobnik W, Kramer BK. The value of N-acetylcysteine in the prevention of radiocontrast agent-induced nephropathy seems questionable. J Am Soc Nephrol. 2004 Feb;15(2):407-10. doi: 10.1097/01.asn.0000106780.14856.55.
- Newman DJ, Thakkar H, Edwards RG, Wilkie M, White T, Grubb AO, Price CP. Serum cystatin C measured by automated immunoassay: a more sensitive marker of changes in GFR than serum creatinine. Kidney Int. 1995 Jan;47(1):312-8. doi: 10.1038/ki.1995.40.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urologische ziekten
- Nierinsufficiëntie
- Nier Ziekten
- Nierinsufficiëntie, chronisch
- Acuut nierletsel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Beschermende middelen
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Antioxidanten
- Tegengif
- Vrije radicalenvangers
- Slijmoplossers
- Acetylcysteïne
- N-monoacetylcystine
Andere studie-ID-nummers
- PREKIT-001
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .