- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01210456
Исследование эффективности N-ацетилцистеина и бикарбоната натрия для профилактики острого повреждения почек, вызванного контрастом (PREKIT)
Профилактика контраст-индуцированного острого повреждения почек с помощью тройной комбинации гидратации физиологическим раствором, N-ацетилцистеином и бикарбонатом натрия
Контраст-индуцированное острое повреждение почек (CIAKI) определяли как абсолютное повышение уровня креатинина в сыворотке более или равное 0,3 мг/дл (≥ 26,4 мкмоль/л), процентное увеличение уровня креатинина в сыворотке более или равное 50%. (в 1,5 раза по сравнению с исходным уровнем) в течение 48 часов после внутрисосудистого введения контраста при отсутствии каких-либо альтернативных причин или снижение диуреза, документированное олигурией менее 0,5 мл/кг в час в течение более шести часов.
Это частая причина новой госпитальной почечной недостаточности. На возникновение CIAKI могут влиять ранее существовавшая почечная недостаточность, диабетическая нефропатия, дегидратация, застойная сердечная недостаточность, одновременное введение нефротоксичных препаратов или доза и тип используемых контрастных веществ. Предыдущие исследования показали независимую эффективность нескольких агентов в предотвращении CIAKI.
Даже сейчас гидратация имеет решающее значение для предотвращения CIAKI. Поскольку предполагается, что CIAKI вызывается образованием свободных радикалов, показано, что N-ацетилцистеин, который является мощным поглотителем свободных радикалов, эффективен в предотвращении нефропатии. В то же время, поскольку кислая среда способствует образованию свободных радикалов, было показано, что бикарбонат, который подщелачивает жидкость почечных канальцев, уменьшает поражение почек.
В наши дни некоторые исследования показали, что гидратация с помощью бикарбоната натрия плюс N-ацетилцистеин была эффективной и безопасной для предотвращения CIAKI. В этих исследованиях бикарбонат использовался как для подщелачивания почечной канальцевой жидкости, так и для гидратации. Однако, если мы хотим провести гидратацию, мы можем использовать физиологический раствор, а если мы хотим ощелачивать жидкость почечных канальцев, мы можем использовать бикарбонат путем болюсной инъекции.
На самом деле бикарбонат для гидратации готовят в стерильном помещении для подготовки в больнице, что является очень громоздкой процедурой и увеличивает стоимость. Это одна из причин того, что использование бикарбоната для гидратации не получило широкого клинического применения.
В прошлых выпусках, хотя она различалась в зависимости от степени почечной дисфункции, вероятность CIAKI составляла 8-33% при назначении гидратации, 5-15% при назначении гидратации и N-ацетилцистеина и 1,8-1,9%. при введении бикарбоната и N-ацетилцистеина.
Таким образом, мы можем предположить, что комбинация N-ацетилцистеина и бикарбоната будет играть дополнительную роль в предотвращении контраст-индуцированной нефропатии.
Это рационально для данного исследования.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Hokkaido
-
Sapporo City, Hokkaido, Япония, 065-0033
- Sapporo Higashi Tokushukai Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- креатинин сыворотки больше или равен 1,1 мг/дл
- процедуры с использованием контрастных веществ
Критерий исключения:
- хроническая сердечная недостаточность
- креатинин сыворотки менее 1,1 мг/дл
- аллергия на контрастные вещества
- ранее существовавший диализ
- экстренная катетеризация
- недавнее воздействие контраста в течение 2 дней после исследования
- отказаться от участия в этом исследовании
- ПТРА
- диализ после процедуры
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Физиологический раствор и N-ацетилцистеин
|
Все пациенты получают N-ацетилцистеин (NAC) и хлорид натрия. NAC вводят перорально в дозе 700 мг два раза в день, за день до и в день введения контрастного вещества, в общей сложности два дня. 154 мг-экв/л натрия хлорида вводят внутривенно. Начальная внутривенная болюсная доза составляет 3 мл/кг в час в течение 1 часа непосредственно перед введением контрастного вещества. Затем пациенты получают ту же жидкость из расчета 1 мл/кг в час во время контрастного воздействия и в течение 6 часов после процедуры. Кроме того, хирургические группы получают бикарбонат натрия. 1000 мэкв/л бикарбоната натрия вводят внутривенно дважды в дозе 40 мл непосредственно перед введением контраста и сразу после процедуры. |
|
Активный компаратор: Физиологический раствор, N-ацетилцистеин и бикарбонат натрия
|
Все пациенты получают N-ацетилцистеин (NAC) и хлорид натрия. NAC вводят перорально в дозе 700 мг два раза в день, за день до и в день введения контрастного вещества, в общей сложности два дня. 154 мг-экв/л натрия хлорида вводят внутривенно. Начальная внутривенная болюсная доза составляет 3 мл/кг в час в течение 1 часа непосредственно перед введением контрастного вещества. Затем пациенты получают ту же жидкость из расчета 1 мл/кг в час во время контрастного воздействия и в течение 6 часов после процедуры. Кроме того, хирургические группы получают бикарбонат натрия. 1000 мэкв/л бикарбоната натрия вводят внутривенно дважды в дозе 40 мл непосредственно перед введением контраста и сразу после процедуры. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Развитие контраст-индуцированного острого повреждения почек
Временное ограничение: в течение 48 часов
|
Контраст-индуцированное острое повреждение почек (CIAKI) определяли как абсолютное повышение уровня креатинина в сыворотке более или равное 0,3 мг/дл (≥ 26,4 мкмоль/л), процентное увеличение уровня креатинина в сыворотке более или равное 50%. (в 1,5 раза по сравнению с исходным уровнем) в течение 48 часов после внутрисосудистого введения контраста при отсутствии каких-либо альтернативных причин или снижение диуреза, документированное олигурией менее 0,5 мл/кг в час в течение более шести часов.
|
в течение 48 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Требование диализа
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Требование госпитализации и смерть
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Daisuke Hachinohe, MD, Sapporo Higashi Tokushukai Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Kelly AM, Dwamena B, Cronin P, Bernstein SJ, Carlos RC. Meta-analysis: effectiveness of drugs for preventing contrast-induced nephropathy. Ann Intern Med. 2008 Feb 19;148(4):284-94. doi: 10.7326/0003-4819-148-4-200802190-00007. Erratum In: Ann Intern Med. 2008 Aug 5;149(3):219.
- Mehta RL, Kellum JA, Shah SV, Molitoris BA, Ronco C, Warnock DG, Levin A; Acute Kidney Injury Network. Acute Kidney Injury Network: report of an initiative to improve outcomes in acute kidney injury. Crit Care. 2007;11(2):R31. doi: 10.1186/cc5713.
- Briguori C, Tavano D, Colombo A. Contrast agent--associated nephrotoxicity. Prog Cardiovasc Dis. 2003 May-Jun;45(6):493-503. doi: 10.1053/pcad.2003.YPCAD16.
- McCullough PA, Wolyn R, Rocher LL, Levin RN, O'Neill WW. Acute renal failure after coronary intervention: incidence, risk factors, and relationship to mortality. Am J Med. 1997 Nov;103(5):368-75. doi: 10.1016/s0002-9343(97)00150-2.
- Merten GJ, Burgess WP, Gray LV, Holleman JH, Roush TS, Kowalchuk GJ, Bersin RM, Van Moore A, Simonton CA 3rd, Rittase RA, Norton HJ, Kennedy TP. Prevention of contrast-induced nephropathy with sodium bicarbonate: a randomized controlled trial. JAMA. 2004 May 19;291(19):2328-34. doi: 10.1001/jama.291.19.2328.
- Rihal CS, Textor SC, Grill DE, Berger PB, Ting HH, Best PJ, Singh M, Bell MR, Barsness GW, Mathew V, Garratt KN, Holmes DR Jr. Incidence and prognostic importance of acute renal failure after percutaneous coronary intervention. Circulation. 2002 May 14;105(19):2259-64. doi: 10.1161/01.cir.0000016043.87291.33.
- Itoh Y, Yano T, Sendo T, Oishi R. Clinical and experimental evidence for prevention of acute renal failure induced by radiographic contrast media. J Pharmacol Sci. 2005 Apr;97(4):473-88. doi: 10.1254/jphs.crj05002x. Epub 2005 Apr 9.
- Tepel M, van der Giet M, Schwarzfeld C, Laufer U, Liermann D, Zidek W. Prevention of radiographic-contrast-agent-induced reductions in renal function by acetylcysteine. N Engl J Med. 2000 Jul 20;343(3):180-4. doi: 10.1056/NEJM200007203430304.
- Briguori C, Manganelli F, Scarpato P, Elia PP, Golia B, Riviezzo G, Lepore S, Librera M, Villari B, Colombo A, Ricciardelli B. Acetylcysteine and contrast agent-associated nephrotoxicity. J Am Coll Cardiol. 2002 Jul 17;40(2):298-303. doi: 10.1016/s0735-1097(02)01958-7.
- Marenzi G, Assanelli E, Marana I, Lauri G, Campodonico J, Grazi M, De Metrio M, Galli S, Fabbiocchi F, Montorsi P, Veglia F, Bartorelli AL. N-acetylcysteine and contrast-induced nephropathy in primary angioplasty. N Engl J Med. 2006 Jun 29;354(26):2773-82. doi: 10.1056/NEJMoa054209.
- Shyu KG, Cheng JJ, Kuan P. Acetylcysteine protects against acute renal damage in patients with abnormal renal function undergoing a coronary procedure. J Am Coll Cardiol. 2002 Oct 16;40(8):1383-8. doi: 10.1016/s0735-1097(02)02308-2.
- Briguori C, Airoldi F, D'Andrea D, Bonizzoni E, Morici N, Focaccio A, Michev I, Montorfano M, Carlino M, Cosgrave J, Ricciardelli B, Colombo A. Renal Insufficiency Following Contrast Media Administration Trial (REMEDIAL): a randomized comparison of 3 preventive strategies. Circulation. 2007 Mar 13;115(10):1211-7. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.687152. Epub 2007 Feb 19.
- Morcos SK. Contrast media-induced nephrotoxicity--questions and answers. Br J Radiol. 1998 Apr;71(844):357-65. doi: 10.1259/bjr.71.844.9659127.
- Benko A, Fraser-Hill M, Magner P, Capusten B, Barrett B, Myers A, Owen RJ; Canadian Association of Radiologists. Canadian Association of Radiologists: consensus guidelines for the prevention of contrast-induced nephropathy. Can Assoc Radiol J. 2007 Apr;58(2):79-87.
- Hou SH, Bushinsky DA, Wish JB, Cohen JJ, Harrington JT. Hospital-acquired renal insufficiency: a prospective study. Am J Med. 1983 Feb;74(2):243-8. doi: 10.1016/0002-9343(83)90618-6.
- Morcos SK, Thomsen HS, Webb JA. Contrast-media-induced nephrotoxicity: a consensus report. Contrast Media Safety Committee, European Society of Urogenital Radiology (ESUR). Eur Radiol. 1999;9(8):1602-13. doi: 10.1007/s003300050894.
- Iakovou I, Dangas G, Mehran R, Lansky AJ, Ashby DT, Fahy M, Mintz GS, Kent KM, Pichard AD, Satler LF, Stone GW, Leon MB. Impact of gender on the incidence and outcome of contrast-induced nephropathy after percutaneous coronary intervention. J Invasive Cardiol. 2003 Jan;15(1):18-22.
- Detrenis S, Meschi M, Musini S, Savazzi G. Lights and shadows on the pathogenesis of contrast-induced nephropathy: state of the art. Nephrol Dial Transplant. 2005 Aug;20(8):1542-50. doi: 10.1093/ndt/gfh868. No abstract available.
- Goss RJ. Photoperiodic control of antler cycles in deer. III. Decreasing versus increasing day lengths. J Exp Zool. 1976 Sep;197(3):307-12. doi: 10.1002/jez.1401970302.
- Nazarko L. Working parents: a woman's rightful place. Nurs Stand. 1992 May 6-12;6(33):46. doi: 10.7748/ns.6.33.46.s39. No abstract available.
- Gami AS, Garovic VD. Contrast nephropathy after coronary angiography. Mayo Clin Proc. 2004 Feb;79(2):211-9. doi: 10.4065/79.2.211. Erratum In: Mayo Clin Proc. 2004 Mar;79(3):432. Dosage error in article text.
- Goldenberg I, Shechter M, Matetzky S, Jonas M, Adam M, Pres H, Elian D, Agranat O, Schwammenthal E, Guetta V. Oral acetylcysteine as an adjunct to saline hydration for the prevention of contrast-induced nephropathy following coronary angiography. A randomized controlled trial and review of the current literature. Eur Heart J. 2004 Feb;25(3):212-8. doi: 10.1016/j.ehj.2003.11.011.
- Eisenberg RL, Bank WO, Hedgock MW. Renal failure after major angiography can be avoided with hydration. AJR Am J Roentgenol. 1981 May;136(5):859-61. doi: 10.2214/ajr.136.5.859.
- Kay J, Chow WH, Chan TM, Lo SK, Kwok OH, Yip A, Fan K, Lee CH, Lam WF. Acetylcysteine for prevention of acute deterioration of renal function following elective coronary angiography and intervention: a randomized controlled trial. JAMA. 2003 Feb 5;289(5):553-8. doi: 10.1001/jama.289.5.553.
- Fishbane S, Durham JH, Marzo K, Rudnick M. N-acetylcysteine in the prevention of radiocontrast-induced nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2004 Feb;15(2):251-60. doi: 10.1097/01.asn.0000107562.68920.92.
- Recio-Mayoral A, Chaparro M, Prado B, Cozar R, Mendez I, Banerjee D, Kaski JC, Cubero J, Cruz JM. The reno-protective effect of hydration with sodium bicarbonate plus N-acetylcysteine in patients undergoing emergency percutaneous coronary intervention: the RENO Study. J Am Coll Cardiol. 2007 Mar 27;49(12):1283-8. doi: 10.1016/j.jacc.2006.11.034. Epub 2007 Mar 12.
- Hoffmann U, Fischereder M, Kruger B, Drobnik W, Kramer BK. The value of N-acetylcysteine in the prevention of radiocontrast agent-induced nephropathy seems questionable. J Am Soc Nephrol. 2004 Feb;15(2):407-10. doi: 10.1097/01.asn.0000106780.14856.55.
- Newman DJ, Thakkar H, Edwards RG, Wilkie M, White T, Grubb AO, Price CP. Serum cystatin C measured by automated immunoassay: a more sensitive marker of changes in GFR than serum creatinine. Kidney Int. 1995 Jan;47(1):312-8. doi: 10.1038/ki.1995.40.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урологические заболевания
- Почечная недостаточность
- Заболевания почек
- Почечная недостаточность, хроническая
- Острое повреждение почек
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Защитные агенты
- Агенты дыхательной системы
- Антиоксиданты
- Противоядия
- Поглотители свободных радикалов
- Отхаркивающие средства
- Ацетилцистеин
- N-моноацетилцистин
Другие идентификационные номера исследования
- PREKIT-001
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .