- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01210456
Effektprövning av N-acetylcystein och natriumbikarbonat för att förebygga kontrastinducerad akut njurskada (PREKIT)
Förebyggande av kontrastinducerad akut njurskada med trippelkombination av hydrering med fysiologisk koksaltlösning, N-acetylcystein och natriumbikarbonat
Kontrastinducerad akut njurskada (CIAKI) definierades som en absolut ökning av serumkreatinin på mer än eller lika med 0,3 mg/dl (≥ 26,4 μmol/l), en procentuell ökning av serumkreatinin med mer än eller lika med 50 % (1,5 gånger från baslinjen) inom 48 timmar efter intravaskulär kontrastadministrering i frånvaro av alternativa orsaker, eller en minskning av urinproduktionen dokumenterade oliguri på mindre än 0,5 ml/kg per timme i mer än sex timmar.
Det är den vanligaste orsaken till nyförvärvad njurinsufficiens på sjukhus. Förekomsten av CIAKI kan påverkas av redan existerande njurinsufficiens, diabetisk nefropati, uttorkning, kronisk hjärtsvikt, samtidig administrering av nefrotoxiska läkemedel eller dosen och typen av kontrastmedel som används. Tidigare studier har visat den oberoende effektiviteten hos flera medel för att förebygga CIAKI.
Redan nu är hydrering avgörande för att förhindra CIAKI. Eftersom CIAKI antas vara orsakad av generering av fria radikaler, har N-acetylcystein, som är en potent fria radikalfångare, visat sig vara effektiv för att förebygga nefropati. Samtidigt, eftersom bildning av fria radikaler främjas av en sur miljö, har bikarbonat, som alkaliserar njurrörsvätska, visat sig minska njurpåverkan.
Nuförtiden har vissa studier visat att hydrering med natriumbikarbonat plus N-acetylcystein var effektivt och säkert för att förebygga CIAKI. I dessa studier användes bikarbonat för både alkalisering av renal tubulär vätska och hydrering. Men om vi vill göra hydrering kan vi använda saltlösning och om vi vill alkalisera tubulär vätska från njurarna kan vi använda bikarbonat genom bolusinjektion.
Faktum är att bikarbonat för hydrering framställs i ett sterilt beredningsrum på ett sjukhus, vilket är mycket besvärligt och kostnadsökningar. Detta är en av anledningarna till att bikarbonat för hydreringsanvändning inte blir vanligt med bred klinisk tillämpning.
I tidigare problem, även om det skiljer sig beroende på nivån av njurdysfunktion, var sannolikheten för CIAKI 8-33 % när hydrering administrerades, 5-15 % när hydrering och N-acetylcystein administrerades och 1,8-1,9 % när bikarbonat och N-acetylcystein administrerades.
Således kan vi anta att kombinationen av N-acetylcystein och bikarbonat kommer att spela en komplementär roll för att förhindra kontrastinducerad nefropati.
Detta är motiveringen för denna studie.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Hokkaido
-
Sapporo City, Hokkaido, Japan, 065-0033
- Sapporo Higashi Tokushukai Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- serumkreatinin mer eller lika med 1,1 mg/dL
- förfaranden med kontrastmedel
Exklusions kriterier:
- hjärtsvikt
- serumkreatinin mindre än 1,1 mg/dl
- allergi mot kontrastmedel
- redan existerande dialys
- akut kateterisering
- nyligen exponering för kontrast inom 2 dagar efter studien
- vägra att delta i denna studie
- PTRA
- dialys efter proceduren
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Fysiologisk koksaltlösning och N-acetylcystein
|
Alla patienter får N-Acetylcystein (NAC) och natriumklorid. NAC ges oralt i en dos av 700 mg två gånger dagligen, dagen före och dagen för administreringen av kontrastmedlet, under totalt två dagar. 154mEq/L natriumklorid ges intravenöst. Den initiala intravenösa bolusen är 3 ml/kg per timme i 1 timme omedelbart före kontrastinjektion. Och sedan får patienterna samma vätska med 1 ml/kg per timme under kontrastexponeringen och i 6 timmar efter proceduren. Dessutom får interventionsarmarna natriumbikarbonat.1000mEq/L natriumbikarbonat ges intravenöst två gånger i en dos på 40ml omedelbart före kontrastexponeringen och omedelbart efter proceduren. |
|
Aktiv komparator: Fysiologisk koksaltlösning, N-acetylcystein och natriumbikarbonat
|
Alla patienter får N-Acetylcystein (NAC) och natriumklorid. NAC ges oralt i en dos av 700 mg två gånger dagligen, dagen före och dagen för administreringen av kontrastmedlet, under totalt två dagar. 154mEq/L natriumklorid ges intravenöst. Den initiala intravenösa bolusen är 3 ml/kg per timme i 1 timme omedelbart före kontrastinjektion. Och sedan får patienterna samma vätska med 1 ml/kg per timme under kontrastexponeringen och i 6 timmar efter proceduren. Dessutom får interventionsarmarna natriumbikarbonat.1000mEq/L natriumbikarbonat ges intravenöst två gånger i en dos på 40ml omedelbart före kontrastexponeringen och omedelbart efter proceduren. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utveckling av kontrastinducerad akut njurskada
Tidsram: inom 48 timmar
|
Kontrastinducerad akut njurskada (CIAKI) definierades som en absolut ökning av serumkreatinin på mer än eller lika med 0,3 mg/dl (≥ 26,4 μmol/l), en procentuell ökning av serumkreatinin med mer än eller lika med 50 % (1,5 gånger från baslinjen) inom 48 timmar efter intravaskulär kontrastadministrering i frånvaro av alternativa orsaker, eller en minskning av urinproduktionen dokumenterade oliguri på mindre än 0,5 ml/kg per timme i mer än sex timmar.
|
inom 48 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Krav på dialys
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
|
Krav på sjukhusvistelse och dödsfall
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Daisuke Hachinohe, MD, Sapporo Higashi Tokushukai Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Kelly AM, Dwamena B, Cronin P, Bernstein SJ, Carlos RC. Meta-analysis: effectiveness of drugs for preventing contrast-induced nephropathy. Ann Intern Med. 2008 Feb 19;148(4):284-94. doi: 10.7326/0003-4819-148-4-200802190-00007. Erratum In: Ann Intern Med. 2008 Aug 5;149(3):219.
- Mehta RL, Kellum JA, Shah SV, Molitoris BA, Ronco C, Warnock DG, Levin A; Acute Kidney Injury Network. Acute Kidney Injury Network: report of an initiative to improve outcomes in acute kidney injury. Crit Care. 2007;11(2):R31. doi: 10.1186/cc5713.
- Briguori C, Tavano D, Colombo A. Contrast agent--associated nephrotoxicity. Prog Cardiovasc Dis. 2003 May-Jun;45(6):493-503. doi: 10.1053/pcad.2003.YPCAD16.
- McCullough PA, Wolyn R, Rocher LL, Levin RN, O'Neill WW. Acute renal failure after coronary intervention: incidence, risk factors, and relationship to mortality. Am J Med. 1997 Nov;103(5):368-75. doi: 10.1016/s0002-9343(97)00150-2.
- Merten GJ, Burgess WP, Gray LV, Holleman JH, Roush TS, Kowalchuk GJ, Bersin RM, Van Moore A, Simonton CA 3rd, Rittase RA, Norton HJ, Kennedy TP. Prevention of contrast-induced nephropathy with sodium bicarbonate: a randomized controlled trial. JAMA. 2004 May 19;291(19):2328-34. doi: 10.1001/jama.291.19.2328.
- Rihal CS, Textor SC, Grill DE, Berger PB, Ting HH, Best PJ, Singh M, Bell MR, Barsness GW, Mathew V, Garratt KN, Holmes DR Jr. Incidence and prognostic importance of acute renal failure after percutaneous coronary intervention. Circulation. 2002 May 14;105(19):2259-64. doi: 10.1161/01.cir.0000016043.87291.33.
- Itoh Y, Yano T, Sendo T, Oishi R. Clinical and experimental evidence for prevention of acute renal failure induced by radiographic contrast media. J Pharmacol Sci. 2005 Apr;97(4):473-88. doi: 10.1254/jphs.crj05002x. Epub 2005 Apr 9.
- Tepel M, van der Giet M, Schwarzfeld C, Laufer U, Liermann D, Zidek W. Prevention of radiographic-contrast-agent-induced reductions in renal function by acetylcysteine. N Engl J Med. 2000 Jul 20;343(3):180-4. doi: 10.1056/NEJM200007203430304.
- Briguori C, Manganelli F, Scarpato P, Elia PP, Golia B, Riviezzo G, Lepore S, Librera M, Villari B, Colombo A, Ricciardelli B. Acetylcysteine and contrast agent-associated nephrotoxicity. J Am Coll Cardiol. 2002 Jul 17;40(2):298-303. doi: 10.1016/s0735-1097(02)01958-7.
- Marenzi G, Assanelli E, Marana I, Lauri G, Campodonico J, Grazi M, De Metrio M, Galli S, Fabbiocchi F, Montorsi P, Veglia F, Bartorelli AL. N-acetylcysteine and contrast-induced nephropathy in primary angioplasty. N Engl J Med. 2006 Jun 29;354(26):2773-82. doi: 10.1056/NEJMoa054209.
- Shyu KG, Cheng JJ, Kuan P. Acetylcysteine protects against acute renal damage in patients with abnormal renal function undergoing a coronary procedure. J Am Coll Cardiol. 2002 Oct 16;40(8):1383-8. doi: 10.1016/s0735-1097(02)02308-2.
- Briguori C, Airoldi F, D'Andrea D, Bonizzoni E, Morici N, Focaccio A, Michev I, Montorfano M, Carlino M, Cosgrave J, Ricciardelli B, Colombo A. Renal Insufficiency Following Contrast Media Administration Trial (REMEDIAL): a randomized comparison of 3 preventive strategies. Circulation. 2007 Mar 13;115(10):1211-7. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.687152. Epub 2007 Feb 19.
- Morcos SK. Contrast media-induced nephrotoxicity--questions and answers. Br J Radiol. 1998 Apr;71(844):357-65. doi: 10.1259/bjr.71.844.9659127.
- Benko A, Fraser-Hill M, Magner P, Capusten B, Barrett B, Myers A, Owen RJ; Canadian Association of Radiologists. Canadian Association of Radiologists: consensus guidelines for the prevention of contrast-induced nephropathy. Can Assoc Radiol J. 2007 Apr;58(2):79-87.
- Hou SH, Bushinsky DA, Wish JB, Cohen JJ, Harrington JT. Hospital-acquired renal insufficiency: a prospective study. Am J Med. 1983 Feb;74(2):243-8. doi: 10.1016/0002-9343(83)90618-6.
- Morcos SK, Thomsen HS, Webb JA. Contrast-media-induced nephrotoxicity: a consensus report. Contrast Media Safety Committee, European Society of Urogenital Radiology (ESUR). Eur Radiol. 1999;9(8):1602-13. doi: 10.1007/s003300050894.
- Iakovou I, Dangas G, Mehran R, Lansky AJ, Ashby DT, Fahy M, Mintz GS, Kent KM, Pichard AD, Satler LF, Stone GW, Leon MB. Impact of gender on the incidence and outcome of contrast-induced nephropathy after percutaneous coronary intervention. J Invasive Cardiol. 2003 Jan;15(1):18-22.
- Detrenis S, Meschi M, Musini S, Savazzi G. Lights and shadows on the pathogenesis of contrast-induced nephropathy: state of the art. Nephrol Dial Transplant. 2005 Aug;20(8):1542-50. doi: 10.1093/ndt/gfh868. No abstract available.
- Goss RJ. Photoperiodic control of antler cycles in deer. III. Decreasing versus increasing day lengths. J Exp Zool. 1976 Sep;197(3):307-12. doi: 10.1002/jez.1401970302.
- Nazarko L. Working parents: a woman's rightful place. Nurs Stand. 1992 May 6-12;6(33):46. doi: 10.7748/ns.6.33.46.s39. No abstract available.
- Gami AS, Garovic VD. Contrast nephropathy after coronary angiography. Mayo Clin Proc. 2004 Feb;79(2):211-9. doi: 10.4065/79.2.211. Erratum In: Mayo Clin Proc. 2004 Mar;79(3):432. Dosage error in article text.
- Goldenberg I, Shechter M, Matetzky S, Jonas M, Adam M, Pres H, Elian D, Agranat O, Schwammenthal E, Guetta V. Oral acetylcysteine as an adjunct to saline hydration for the prevention of contrast-induced nephropathy following coronary angiography. A randomized controlled trial and review of the current literature. Eur Heart J. 2004 Feb;25(3):212-8. doi: 10.1016/j.ehj.2003.11.011.
- Eisenberg RL, Bank WO, Hedgock MW. Renal failure after major angiography can be avoided with hydration. AJR Am J Roentgenol. 1981 May;136(5):859-61. doi: 10.2214/ajr.136.5.859.
- Kay J, Chow WH, Chan TM, Lo SK, Kwok OH, Yip A, Fan K, Lee CH, Lam WF. Acetylcysteine for prevention of acute deterioration of renal function following elective coronary angiography and intervention: a randomized controlled trial. JAMA. 2003 Feb 5;289(5):553-8. doi: 10.1001/jama.289.5.553.
- Fishbane S, Durham JH, Marzo K, Rudnick M. N-acetylcysteine in the prevention of radiocontrast-induced nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2004 Feb;15(2):251-60. doi: 10.1097/01.asn.0000107562.68920.92.
- Recio-Mayoral A, Chaparro M, Prado B, Cozar R, Mendez I, Banerjee D, Kaski JC, Cubero J, Cruz JM. The reno-protective effect of hydration with sodium bicarbonate plus N-acetylcysteine in patients undergoing emergency percutaneous coronary intervention: the RENO Study. J Am Coll Cardiol. 2007 Mar 27;49(12):1283-8. doi: 10.1016/j.jacc.2006.11.034. Epub 2007 Mar 12.
- Hoffmann U, Fischereder M, Kruger B, Drobnik W, Kramer BK. The value of N-acetylcysteine in the prevention of radiocontrast agent-induced nephropathy seems questionable. J Am Soc Nephrol. 2004 Feb;15(2):407-10. doi: 10.1097/01.asn.0000106780.14856.55.
- Newman DJ, Thakkar H, Edwards RG, Wilkie M, White T, Grubb AO, Price CP. Serum cystatin C measured by automated immunoassay: a more sensitive marker of changes in GFR than serum creatinine. Kidney Int. 1995 Jan;47(1):312-8. doi: 10.1038/ki.1995.40.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urologiska sjukdomar
- Njurinsufficiens
- Njursjukdomar
- Njurinsufficiens, kronisk
- Akut njurskada
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Skyddsmedel
- Andningsorgan
- Antioxidanter
- Motgift
- Free Radical Scavengers
- Slemlösande medel
- Acetylcystein
- N-monoacetylcystin
Andra studie-ID-nummer
- PREKIT-001
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .