- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01210456
Effektforsøk av N-acetylcystein og natriumbikarbonat for forebygging av kontrast-indusert akutt nyreskade (PREKIT)
Forebygging av kontrast-indusert akutt nyreskade med trippelkombinasjon av hydrering med fysiologisk saltvann, N-acetylcystein og natriumbikarbonat
Kontrast-indusert akutt nyreskade (CIAKI) ble definert som en absolutt økning i serumkreatinin på mer enn eller lik 0,3 mg/dl (≥ 26,4 μmol/l), en prosentvis økning i serumkreatinin på mer enn eller lik 50 % (1,5 ganger fra baseline) innen 48 timer etter intravaskulær kontrastadministrasjon i fravær av alternative årsaker, eller en reduksjon i urinproduksjon dokumenterte oliguri på mindre enn 0,5 ml/kg per time i mer enn seks timer.
Det er den vanlige årsaken til ny sykehuservervet nyresvikt. Forekomsten av CIAKI kan påvirkes av eksisterende nyresvikt, diabetisk nefropati, dehydrering, kongestiv hjertesvikt, samtidig administrering av nefrotoksiske legemidler eller dosen og typen kontrastmiddel som brukes. Tidligere studier har vist den uavhengige effektiviteten til flere midler for å forhindre CIAKI.
Selv nå er hydrering avgjørende for å forhindre CIAKI. Siden CIAKI antas å være forårsaket av generering av frie radikaler, har N-acetylcystein, som er en potent frie radikalfjerner, vist seg å være effektiv for å forhindre nefropati. På samme tid, fordi dannelsen av frie radikaler fremmes av et surt miljø, har bikarbonat, som alkaliserer renal tubulær væske, vist seg å redusere nyrepåvirkning.
I disse dager har noen studier vist at hydrering med natriumbikarbonat pluss N-acetylcystein var effektiv og trygg i forebyggingen av CIAKI. I disse studiene ble bikarbonat brukt til både alkaliserende renal tubulær væske og hydrering. Men hvis vi ønsker å gjøre hydrering, kan vi bruke saltvann og hvis vi ønsker å alkalisere renal tubulær væske, kan vi bruke bikarbonat ved bolusinjeksjon.
Faktisk blir bikarbonat for hydrering tilberedt på sterilt forberedelsesrom på et sykehus, noe som er svært tungvint prosedyre og øker kostnadene. Dette er en av grunnene til at bikarbonat for hydreringsbruk ikke blir vanlig med bred klinisk anvendelse.
I tidligere problemer, selv om det varierer avhengig av nivået av nyredysfunksjonen, var sannsynligheten for CIAKI 8-33 % når hydrering ble administrert, 5-15 % når hydrering og N-acetylcystein ble administrert, og 1,8-1,9 % når bikarbonat og N-acetylcystein ble administrert.
Dermed kan vi anta at kombinasjonen av N-acetylcystein og bikarbonat vil spille en komplementær rolle i å forhindre kontrastindusert nefropati.
Dette er begrunnelsen for denne studien.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Hokkaido
-
Sapporo City, Hokkaido, Japan, 065-0033
- Sapporo Higashi Tokushukai Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- serumkreatinin mer eller lik 1,1 mg/dL
- prosedyrer ved bruk av kontrastmidler
Ekskluderingskriterier:
- kongestiv hjertesvikt
- serumkreatinin mindre enn 1,1 mg/dl
- allergi mot kontrastmidler
- eksisterende dialyse
- akutt kateterisering
- nylig eksponering for kontrast innen 2 dager etter studien
- nekte å delta på denne studien
- PTRA
- dialyse etter prosedyren
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Fysiologisk saltvann og N-acetylcystein
|
Alle pasienter får N-Acetylcystein (NAC) og natriumklorid. NAC gis oralt i en dose på 700 mg to ganger daglig, dagen før og dagen for administrering av kontrastmidlet, i totalt to dager. 154mEq/L natriumklorid gis intravenøst. Den initiale intravenøse bolusen er 3 ml/kg per time i 1 time rett før kontrastinjeksjon. Og så får pasientene samme væske med 1 ml/kg per time under kontrasteksponeringen og i 6 timer etter prosedyren. I tillegg får intervensjonsarmer natriumbikarbonat.1000mEq/L natriumbikarbonat gis intravenøst to ganger i en dose på 40ml rett før kontrasteksponeringen og rett etter prosedyren. |
|
Aktiv komparator: Fysiologisk saltvann, N-acetylcystein og natriumbikarbonat
|
Alle pasienter får N-Acetylcystein (NAC) og natriumklorid. NAC gis oralt i en dose på 700 mg to ganger daglig, dagen før og dagen for administrering av kontrastmidlet, i totalt to dager. 154mEq/L natriumklorid gis intravenøst. Den initiale intravenøse bolusen er 3 ml/kg per time i 1 time rett før kontrastinjeksjon. Og så får pasientene samme væske med 1 ml/kg per time under kontrasteksponeringen og i 6 timer etter prosedyren. I tillegg får intervensjonsarmer natriumbikarbonat.1000mEq/L natriumbikarbonat gis intravenøst to ganger i en dose på 40ml rett før kontrasteksponeringen og rett etter prosedyren. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Utvikling av kontrast-indusert akutt nyreskade
Tidsramme: innen 48 timer
|
Kontrast-indusert akutt nyreskade (CIAKI) ble definert som en absolutt økning i serumkreatinin på mer enn eller lik 0,3 mg/dl (≥ 26,4 μmol/l), en prosentvis økning i serumkreatinin på mer enn eller lik 50 % (1,5 ganger fra baseline) innen 48 timer etter intravaskulær kontrastadministrasjon i fravær av alternative årsaker, eller en reduksjon i urinproduksjon dokumenterte oliguri på mindre enn 0,5 ml/kg per time i mer enn seks timer.
|
innen 48 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Krav om dialyse
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Krav om sykehusinnleggelse og død
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Daisuke Hachinohe, MD, Sapporo Higashi Tokushukai Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kelly AM, Dwamena B, Cronin P, Bernstein SJ, Carlos RC. Meta-analysis: effectiveness of drugs for preventing contrast-induced nephropathy. Ann Intern Med. 2008 Feb 19;148(4):284-94. doi: 10.7326/0003-4819-148-4-200802190-00007. Erratum In: Ann Intern Med. 2008 Aug 5;149(3):219.
- Mehta RL, Kellum JA, Shah SV, Molitoris BA, Ronco C, Warnock DG, Levin A; Acute Kidney Injury Network. Acute Kidney Injury Network: report of an initiative to improve outcomes in acute kidney injury. Crit Care. 2007;11(2):R31. doi: 10.1186/cc5713.
- Briguori C, Tavano D, Colombo A. Contrast agent--associated nephrotoxicity. Prog Cardiovasc Dis. 2003 May-Jun;45(6):493-503. doi: 10.1053/pcad.2003.YPCAD16.
- McCullough PA, Wolyn R, Rocher LL, Levin RN, O'Neill WW. Acute renal failure after coronary intervention: incidence, risk factors, and relationship to mortality. Am J Med. 1997 Nov;103(5):368-75. doi: 10.1016/s0002-9343(97)00150-2.
- Merten GJ, Burgess WP, Gray LV, Holleman JH, Roush TS, Kowalchuk GJ, Bersin RM, Van Moore A, Simonton CA 3rd, Rittase RA, Norton HJ, Kennedy TP. Prevention of contrast-induced nephropathy with sodium bicarbonate: a randomized controlled trial. JAMA. 2004 May 19;291(19):2328-34. doi: 10.1001/jama.291.19.2328.
- Rihal CS, Textor SC, Grill DE, Berger PB, Ting HH, Best PJ, Singh M, Bell MR, Barsness GW, Mathew V, Garratt KN, Holmes DR Jr. Incidence and prognostic importance of acute renal failure after percutaneous coronary intervention. Circulation. 2002 May 14;105(19):2259-64. doi: 10.1161/01.cir.0000016043.87291.33.
- Itoh Y, Yano T, Sendo T, Oishi R. Clinical and experimental evidence for prevention of acute renal failure induced by radiographic contrast media. J Pharmacol Sci. 2005 Apr;97(4):473-88. doi: 10.1254/jphs.crj05002x. Epub 2005 Apr 9.
- Tepel M, van der Giet M, Schwarzfeld C, Laufer U, Liermann D, Zidek W. Prevention of radiographic-contrast-agent-induced reductions in renal function by acetylcysteine. N Engl J Med. 2000 Jul 20;343(3):180-4. doi: 10.1056/NEJM200007203430304.
- Briguori C, Manganelli F, Scarpato P, Elia PP, Golia B, Riviezzo G, Lepore S, Librera M, Villari B, Colombo A, Ricciardelli B. Acetylcysteine and contrast agent-associated nephrotoxicity. J Am Coll Cardiol. 2002 Jul 17;40(2):298-303. doi: 10.1016/s0735-1097(02)01958-7.
- Marenzi G, Assanelli E, Marana I, Lauri G, Campodonico J, Grazi M, De Metrio M, Galli S, Fabbiocchi F, Montorsi P, Veglia F, Bartorelli AL. N-acetylcysteine and contrast-induced nephropathy in primary angioplasty. N Engl J Med. 2006 Jun 29;354(26):2773-82. doi: 10.1056/NEJMoa054209.
- Shyu KG, Cheng JJ, Kuan P. Acetylcysteine protects against acute renal damage in patients with abnormal renal function undergoing a coronary procedure. J Am Coll Cardiol. 2002 Oct 16;40(8):1383-8. doi: 10.1016/s0735-1097(02)02308-2.
- Briguori C, Airoldi F, D'Andrea D, Bonizzoni E, Morici N, Focaccio A, Michev I, Montorfano M, Carlino M, Cosgrave J, Ricciardelli B, Colombo A. Renal Insufficiency Following Contrast Media Administration Trial (REMEDIAL): a randomized comparison of 3 preventive strategies. Circulation. 2007 Mar 13;115(10):1211-7. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.687152. Epub 2007 Feb 19.
- Morcos SK. Contrast media-induced nephrotoxicity--questions and answers. Br J Radiol. 1998 Apr;71(844):357-65. doi: 10.1259/bjr.71.844.9659127.
- Benko A, Fraser-Hill M, Magner P, Capusten B, Barrett B, Myers A, Owen RJ; Canadian Association of Radiologists. Canadian Association of Radiologists: consensus guidelines for the prevention of contrast-induced nephropathy. Can Assoc Radiol J. 2007 Apr;58(2):79-87.
- Hou SH, Bushinsky DA, Wish JB, Cohen JJ, Harrington JT. Hospital-acquired renal insufficiency: a prospective study. Am J Med. 1983 Feb;74(2):243-8. doi: 10.1016/0002-9343(83)90618-6.
- Morcos SK, Thomsen HS, Webb JA. Contrast-media-induced nephrotoxicity: a consensus report. Contrast Media Safety Committee, European Society of Urogenital Radiology (ESUR). Eur Radiol. 1999;9(8):1602-13. doi: 10.1007/s003300050894.
- Iakovou I, Dangas G, Mehran R, Lansky AJ, Ashby DT, Fahy M, Mintz GS, Kent KM, Pichard AD, Satler LF, Stone GW, Leon MB. Impact of gender on the incidence and outcome of contrast-induced nephropathy after percutaneous coronary intervention. J Invasive Cardiol. 2003 Jan;15(1):18-22.
- Detrenis S, Meschi M, Musini S, Savazzi G. Lights and shadows on the pathogenesis of contrast-induced nephropathy: state of the art. Nephrol Dial Transplant. 2005 Aug;20(8):1542-50. doi: 10.1093/ndt/gfh868. No abstract available.
- Goss RJ. Photoperiodic control of antler cycles in deer. III. Decreasing versus increasing day lengths. J Exp Zool. 1976 Sep;197(3):307-12. doi: 10.1002/jez.1401970302.
- Nazarko L. Working parents: a woman's rightful place. Nurs Stand. 1992 May 6-12;6(33):46. doi: 10.7748/ns.6.33.46.s39. No abstract available.
- Gami AS, Garovic VD. Contrast nephropathy after coronary angiography. Mayo Clin Proc. 2004 Feb;79(2):211-9. doi: 10.4065/79.2.211. Erratum In: Mayo Clin Proc. 2004 Mar;79(3):432. Dosage error in article text.
- Goldenberg I, Shechter M, Matetzky S, Jonas M, Adam M, Pres H, Elian D, Agranat O, Schwammenthal E, Guetta V. Oral acetylcysteine as an adjunct to saline hydration for the prevention of contrast-induced nephropathy following coronary angiography. A randomized controlled trial and review of the current literature. Eur Heart J. 2004 Feb;25(3):212-8. doi: 10.1016/j.ehj.2003.11.011.
- Eisenberg RL, Bank WO, Hedgock MW. Renal failure after major angiography can be avoided with hydration. AJR Am J Roentgenol. 1981 May;136(5):859-61. doi: 10.2214/ajr.136.5.859.
- Kay J, Chow WH, Chan TM, Lo SK, Kwok OH, Yip A, Fan K, Lee CH, Lam WF. Acetylcysteine for prevention of acute deterioration of renal function following elective coronary angiography and intervention: a randomized controlled trial. JAMA. 2003 Feb 5;289(5):553-8. doi: 10.1001/jama.289.5.553.
- Fishbane S, Durham JH, Marzo K, Rudnick M. N-acetylcysteine in the prevention of radiocontrast-induced nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2004 Feb;15(2):251-60. doi: 10.1097/01.asn.0000107562.68920.92.
- Recio-Mayoral A, Chaparro M, Prado B, Cozar R, Mendez I, Banerjee D, Kaski JC, Cubero J, Cruz JM. The reno-protective effect of hydration with sodium bicarbonate plus N-acetylcysteine in patients undergoing emergency percutaneous coronary intervention: the RENO Study. J Am Coll Cardiol. 2007 Mar 27;49(12):1283-8. doi: 10.1016/j.jacc.2006.11.034. Epub 2007 Mar 12.
- Hoffmann U, Fischereder M, Kruger B, Drobnik W, Kramer BK. The value of N-acetylcysteine in the prevention of radiocontrast agent-induced nephropathy seems questionable. J Am Soc Nephrol. 2004 Feb;15(2):407-10. doi: 10.1097/01.asn.0000106780.14856.55.
- Newman DJ, Thakkar H, Edwards RG, Wilkie M, White T, Grubb AO, Price CP. Serum cystatin C measured by automated immunoassay: a more sensitive marker of changes in GFR than serum creatinine. Kidney Int. 1995 Jan;47(1):312-8. doi: 10.1038/ki.1995.40.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urologiske sykdommer
- Nyreinsuffisiens
- Nyresykdommer
- Nyresvikt, kronisk
- Akutt nyreskade
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Beskyttende agenter
- Luftveismidler
- Antioksidanter
- Motgift
- Free Radical Scavengers
- Expektoranter
- Acetylcystein
- N-monoacetylcystin
Andre studie-ID-numre
- PREKIT-001
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .