- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01210456
Az N-acetilcisztein és a nátrium-hidrogén-karbonát hatékonysági vizsgálata a kontrasztanyag által kiváltott akut vesekárosodás megelőzésére (PREKIT)
A kontrasztanyag által kiváltott akut vesesérülés megelőzése fiziológiás sóoldattal, N-acetilciszteinnel és nátrium-hidrogén-karbonáttal végzett hidratálás hármas kombinációjával
A kontrasztanyag által kiváltott akut vesesérülést (CIAKI) úgy határozták meg, mint a szérum kreatininszintjének 0,3 mg/dl vagy egyenlő (≥ 26,4 μmol/l) abszolút növekedését, a szérum kreatininszint 50%-ot meghaladó vagy azzal egyenlő százalékos növekedését. (a kiindulási érték 1,5-szöröse) az intravaszkuláris kontraszt beadását követő 48 órán belül, alternatív okok hiányában, vagy a vizeletkibocsátás csökkenése esetén több mint hat órán keresztül óránként 0,5 ml/ttkg-nál kisebb oliguriát dokumentált.
Ez az új, kórházban szerzett veseelégtelenség gyakori oka. A CIAKI előfordulását befolyásolhatja a már meglévő veseelégtelenség, diabéteszes nephropathia, kiszáradás, pangásos szívelégtelenség, nefrotoxikus gyógyszerek egyidejű alkalmazása vagy a használt kontrasztanyag dózisa és típusa. Korábbi tanulmányok kimutatták több szer független hatékonyságát a CIAKI megelőzésében.
A hidratálás még most is kulcsfontosságú a CIAKI megelőzésében. Mivel a CIAKI-t feltehetően a szabad gyökök képződése okozza, az N-acetilcisztein, amely egy erős szabadgyök-fogó, hatékonynak bizonyult a nefropátia megelőzésében. Ugyanakkor, mivel a savas környezet elősegíti a szabad gyökök képződését, a bikarbonát, amely lúgosítja a vese tubuláris folyadékát, csökkenti a vese érintettségét.
Napjainkban néhány tanulmány kimutatta, hogy a nátrium-hidrogén-karbonáttal és N-acetilciszteinnel történő hidratálás hatékony és biztonságos volt a CIAKI megelőzésében. Ezekben a vizsgálatokban a bikarbonátot a vese tubuláris folyadékának lúgosítására és hidratálására egyaránt használták. Ha azonban hidratálni akarunk, használhatunk sóoldatot, ha pedig lúgosítani szeretnénk a vesetubulus folyadékot, akkor bólus injekcióval bikarbonátot.
Valójában a hidratáló bikarbonátot egy kórház steril előkészítő helyiségében készítik el, ami nagyon körülményes eljárás és költségnövekedés. Ez az egyik oka annak, hogy a hidratálásra szánt bikarbonát nem válik általánossá a széles körű klinikai alkalmazás során.
A múltban, bár ez a veseműködési zavar mértékétől függően eltérő, a CIAKI valószínűsége 8-33% volt hidratáláskor, 5-15% hidratálás és N-acetilcisztein alkalmazásakor és 1,8-1,9% amikor bikarbonátot és N-acetilciszteint adtak be.
Feltételezhetjük tehát, hogy az N-acetilcisztein és a bikarbonát kombinációja kiegészítő szerepet játszik majd a kontraszt-indukálta nefropátia megelőzésében.
Ennek a tanulmánynak ez az oka.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Hokkaido
-
Sapporo City, Hokkaido, Japán, 065-0033
- Sapporo Higashi Tokushukai Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- szérum kreatinin 1,1 mg/dl vagy annál nagyobb
- kontrasztanyagot használó eljárások
Kizárási kritériumok:
- pangásos szívelégtelenség
- szérum kreatinin kevesebb, mint 1,1 mg/dl
- allergia kontrasztanyagra
- már meglévő dialízis
- sürgősségi katéterezés
- közelmúltban kontrasztanyagnak való kitettség a vizsgálatot követő 2 napon belül
- nem hajlandó belépni ebbe a tanulmányba
- PTRA
- dialízis az eljárás után
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Fiziológiai sóoldat és N-acetilcisztein
|
Minden beteg N-acetilciszteint (NAC) és nátrium-kloridot kap. A NAC-t szájon át, naponta kétszer 700 mg-os dózisban adják be, a kontrasztanyag beadása előtti napon és a beadás napján, összesen két napon keresztül. 154 mEq/L nátrium-kloridot adnak be intravénásan. A kezdeti intravénás bolus 3 ml/ttkg/óra 1 órával közvetlenül a kontraszt injekció beadása előtt. Ezután a betegek ugyanazt a folyadékot kapják 1 ml/kg óránként a kontrasztexpozíció alatt és 6 órán keresztül az eljárás után. Ezenkívül a beavatkozó karok nátrium-hidrogén-karbonátot kapnak. 1000 mEq/L nátrium-hidrogén-karbonátot kétszer adnak be intravénásan 40 ml-es dózisban közvetlenül a kontrasztexpozíció előtt és közvetlenül az eljárás után. |
|
Aktív összehasonlító: Fiziológiás sóoldat, N-acetilcisztein és nátrium-hidrogén-karbonát
|
Minden beteg N-acetilciszteint (NAC) és nátrium-kloridot kap. A NAC-t szájon át, naponta kétszer 700 mg-os dózisban adják be, a kontrasztanyag beadása előtti napon és a beadás napján, összesen két napon keresztül. 154 mEq/L nátrium-kloridot adnak be intravénásan. A kezdeti intravénás bolus 3 ml/ttkg/óra 1 órával közvetlenül a kontraszt injekció beadása előtt. Ezután a betegek ugyanazt a folyadékot kapják 1 ml/kg óránként a kontrasztexpozíció alatt és 6 órán keresztül az eljárás után. Ezenkívül a beavatkozó karok nátrium-hidrogén-karbonátot kapnak. 1000 mEq/L nátrium-hidrogén-karbonátot kétszer adnak be intravénásan 40 ml-es dózisban közvetlenül a kontrasztexpozíció előtt és közvetlenül az eljárás után. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kontraszt okozta akut vesekárosodás kialakulása
Időkeret: 48 órán belül
|
A kontrasztanyag által kiváltott akut vesesérülést (CIAKI) úgy határozták meg, mint a szérum kreatininszintjének 0,3 mg/dl vagy egyenlő (≥ 26,4 μmol/l) abszolút növekedését, a szérum kreatininszint 50%-ot meghaladó vagy azzal egyenlő százalékos növekedését. (a kiindulási érték 1,5-szöröse) az intravaszkuláris kontraszt beadását követő 48 órán belül, alternatív okok hiányában, vagy a vizeletkibocsátás csökkenése esetén több mint hat órán keresztül óránként 0,5 ml/ttkg-nál kisebb oliguriát dokumentált.
|
48 órán belül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Dialízis szükségessége
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
|
Kórházi kezelés és halál szükséges
Időkeret: 6 hónap
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Daisuke Hachinohe, MD, Sapporo Higashi Tokushukai Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Kelly AM, Dwamena B, Cronin P, Bernstein SJ, Carlos RC. Meta-analysis: effectiveness of drugs for preventing contrast-induced nephropathy. Ann Intern Med. 2008 Feb 19;148(4):284-94. doi: 10.7326/0003-4819-148-4-200802190-00007. Erratum In: Ann Intern Med. 2008 Aug 5;149(3):219.
- Mehta RL, Kellum JA, Shah SV, Molitoris BA, Ronco C, Warnock DG, Levin A; Acute Kidney Injury Network. Acute Kidney Injury Network: report of an initiative to improve outcomes in acute kidney injury. Crit Care. 2007;11(2):R31. doi: 10.1186/cc5713.
- Briguori C, Tavano D, Colombo A. Contrast agent--associated nephrotoxicity. Prog Cardiovasc Dis. 2003 May-Jun;45(6):493-503. doi: 10.1053/pcad.2003.YPCAD16.
- McCullough PA, Wolyn R, Rocher LL, Levin RN, O'Neill WW. Acute renal failure after coronary intervention: incidence, risk factors, and relationship to mortality. Am J Med. 1997 Nov;103(5):368-75. doi: 10.1016/s0002-9343(97)00150-2.
- Merten GJ, Burgess WP, Gray LV, Holleman JH, Roush TS, Kowalchuk GJ, Bersin RM, Van Moore A, Simonton CA 3rd, Rittase RA, Norton HJ, Kennedy TP. Prevention of contrast-induced nephropathy with sodium bicarbonate: a randomized controlled trial. JAMA. 2004 May 19;291(19):2328-34. doi: 10.1001/jama.291.19.2328.
- Rihal CS, Textor SC, Grill DE, Berger PB, Ting HH, Best PJ, Singh M, Bell MR, Barsness GW, Mathew V, Garratt KN, Holmes DR Jr. Incidence and prognostic importance of acute renal failure after percutaneous coronary intervention. Circulation. 2002 May 14;105(19):2259-64. doi: 10.1161/01.cir.0000016043.87291.33.
- Itoh Y, Yano T, Sendo T, Oishi R. Clinical and experimental evidence for prevention of acute renal failure induced by radiographic contrast media. J Pharmacol Sci. 2005 Apr;97(4):473-88. doi: 10.1254/jphs.crj05002x. Epub 2005 Apr 9.
- Tepel M, van der Giet M, Schwarzfeld C, Laufer U, Liermann D, Zidek W. Prevention of radiographic-contrast-agent-induced reductions in renal function by acetylcysteine. N Engl J Med. 2000 Jul 20;343(3):180-4. doi: 10.1056/NEJM200007203430304.
- Briguori C, Manganelli F, Scarpato P, Elia PP, Golia B, Riviezzo G, Lepore S, Librera M, Villari B, Colombo A, Ricciardelli B. Acetylcysteine and contrast agent-associated nephrotoxicity. J Am Coll Cardiol. 2002 Jul 17;40(2):298-303. doi: 10.1016/s0735-1097(02)01958-7.
- Marenzi G, Assanelli E, Marana I, Lauri G, Campodonico J, Grazi M, De Metrio M, Galli S, Fabbiocchi F, Montorsi P, Veglia F, Bartorelli AL. N-acetylcysteine and contrast-induced nephropathy in primary angioplasty. N Engl J Med. 2006 Jun 29;354(26):2773-82. doi: 10.1056/NEJMoa054209.
- Shyu KG, Cheng JJ, Kuan P. Acetylcysteine protects against acute renal damage in patients with abnormal renal function undergoing a coronary procedure. J Am Coll Cardiol. 2002 Oct 16;40(8):1383-8. doi: 10.1016/s0735-1097(02)02308-2.
- Briguori C, Airoldi F, D'Andrea D, Bonizzoni E, Morici N, Focaccio A, Michev I, Montorfano M, Carlino M, Cosgrave J, Ricciardelli B, Colombo A. Renal Insufficiency Following Contrast Media Administration Trial (REMEDIAL): a randomized comparison of 3 preventive strategies. Circulation. 2007 Mar 13;115(10):1211-7. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.687152. Epub 2007 Feb 19.
- Morcos SK. Contrast media-induced nephrotoxicity--questions and answers. Br J Radiol. 1998 Apr;71(844):357-65. doi: 10.1259/bjr.71.844.9659127.
- Benko A, Fraser-Hill M, Magner P, Capusten B, Barrett B, Myers A, Owen RJ; Canadian Association of Radiologists. Canadian Association of Radiologists: consensus guidelines for the prevention of contrast-induced nephropathy. Can Assoc Radiol J. 2007 Apr;58(2):79-87.
- Hou SH, Bushinsky DA, Wish JB, Cohen JJ, Harrington JT. Hospital-acquired renal insufficiency: a prospective study. Am J Med. 1983 Feb;74(2):243-8. doi: 10.1016/0002-9343(83)90618-6.
- Morcos SK, Thomsen HS, Webb JA. Contrast-media-induced nephrotoxicity: a consensus report. Contrast Media Safety Committee, European Society of Urogenital Radiology (ESUR). Eur Radiol. 1999;9(8):1602-13. doi: 10.1007/s003300050894.
- Iakovou I, Dangas G, Mehran R, Lansky AJ, Ashby DT, Fahy M, Mintz GS, Kent KM, Pichard AD, Satler LF, Stone GW, Leon MB. Impact of gender on the incidence and outcome of contrast-induced nephropathy after percutaneous coronary intervention. J Invasive Cardiol. 2003 Jan;15(1):18-22.
- Detrenis S, Meschi M, Musini S, Savazzi G. Lights and shadows on the pathogenesis of contrast-induced nephropathy: state of the art. Nephrol Dial Transplant. 2005 Aug;20(8):1542-50. doi: 10.1093/ndt/gfh868. No abstract available.
- Goss RJ. Photoperiodic control of antler cycles in deer. III. Decreasing versus increasing day lengths. J Exp Zool. 1976 Sep;197(3):307-12. doi: 10.1002/jez.1401970302.
- Nazarko L. Working parents: a woman's rightful place. Nurs Stand. 1992 May 6-12;6(33):46. doi: 10.7748/ns.6.33.46.s39. No abstract available.
- Gami AS, Garovic VD. Contrast nephropathy after coronary angiography. Mayo Clin Proc. 2004 Feb;79(2):211-9. doi: 10.4065/79.2.211. Erratum In: Mayo Clin Proc. 2004 Mar;79(3):432. Dosage error in article text.
- Goldenberg I, Shechter M, Matetzky S, Jonas M, Adam M, Pres H, Elian D, Agranat O, Schwammenthal E, Guetta V. Oral acetylcysteine as an adjunct to saline hydration for the prevention of contrast-induced nephropathy following coronary angiography. A randomized controlled trial and review of the current literature. Eur Heart J. 2004 Feb;25(3):212-8. doi: 10.1016/j.ehj.2003.11.011.
- Eisenberg RL, Bank WO, Hedgock MW. Renal failure after major angiography can be avoided with hydration. AJR Am J Roentgenol. 1981 May;136(5):859-61. doi: 10.2214/ajr.136.5.859.
- Kay J, Chow WH, Chan TM, Lo SK, Kwok OH, Yip A, Fan K, Lee CH, Lam WF. Acetylcysteine for prevention of acute deterioration of renal function following elective coronary angiography and intervention: a randomized controlled trial. JAMA. 2003 Feb 5;289(5):553-8. doi: 10.1001/jama.289.5.553.
- Fishbane S, Durham JH, Marzo K, Rudnick M. N-acetylcysteine in the prevention of radiocontrast-induced nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2004 Feb;15(2):251-60. doi: 10.1097/01.asn.0000107562.68920.92.
- Recio-Mayoral A, Chaparro M, Prado B, Cozar R, Mendez I, Banerjee D, Kaski JC, Cubero J, Cruz JM. The reno-protective effect of hydration with sodium bicarbonate plus N-acetylcysteine in patients undergoing emergency percutaneous coronary intervention: the RENO Study. J Am Coll Cardiol. 2007 Mar 27;49(12):1283-8. doi: 10.1016/j.jacc.2006.11.034. Epub 2007 Mar 12.
- Hoffmann U, Fischereder M, Kruger B, Drobnik W, Kramer BK. The value of N-acetylcysteine in the prevention of radiocontrast agent-induced nephropathy seems questionable. J Am Soc Nephrol. 2004 Feb;15(2):407-10. doi: 10.1097/01.asn.0000106780.14856.55.
- Newman DJ, Thakkar H, Edwards RG, Wilkie M, White T, Grubb AO, Price CP. Serum cystatin C measured by automated immunoassay: a more sensitive marker of changes in GFR than serum creatinine. Kidney Int. 1995 Jan;47(1):312-8. doi: 10.1038/ki.1995.40.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urológiai betegségek
- Veseelégtelenség
- Vesebetegségek
- Veseelégtelenség, krónikus
- Akut vese sérülés
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Védőszerek
- Légzőrendszeri szerek
- Antioxidánsok
- Ellenszerek
- Szabadgyökfogók
- Nyomtatók
- Acetilcisztein
- N-monoacetil-cisztin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PREKIT-001
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .