Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, vzestupná jednodávková studie E6007 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• zdraví, nekuřáci, muži nebo ženy ve věku 18-55 let a s indexem tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 v době screeningu

Kritéria vyloučení:

• Důkaz klinicky významné infekce, jaterní, gastrointestinální, renální, respirační, endokrinní, hematologické, neurologické, psychiatrické, revmatologické nebo muskuloskeletální abnormality na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a screeningových laboratorních hodnocení
• Anamnéza jakékoli gastrointestinální operace, která by mohla ovlivnit absorpci léku
• Důkaz klinicky významné kardiovaskulární abnormality
• Rodinná anamnéza náhlé smrti přisuzované srdeční arytmii nebo QTc problémům, další rizikové faktory pro torsades de pointes (TdP) (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
• Známá nebo suspektní anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 6 měsíců před screeningem nebo pozitivní test na drogy nebo alkohol
• Pozitivní hepatitida B nebo C při screeningu
• Screening laboratorních hodnot mimo normální rozmezí nebo u nich byl diagnostikován syndrom získané imunodeficience (AIDS) nebo pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Důkaz klinicky významné odchylky od normálu při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích nebo klinických laboratorních hodnoceních při screeningu

• Známá anamnéza jakékoli významné alergie na léky nebo potraviny nebo probíhající sezónní alergie

  -- Známá neurologická nebo psychiatrická porucha, která by mohla ovlivnit neurologické vyšetření

• Známá anamnéza autoimunitního onemocnění
• Historie rakoviny
• Účast v jiné klinické studii méně než 4 týdny před podáním dávky
• Subjekty, které dostaly krevní produkty do 4 týdnů, darovaly krev do 8 týdnů nebo darovaly plazmu do 1 týdne od podání
• Subjekty, které během 1 týdne před podáním dávky užívaly doplňky stravy (včetně vitamínů), šťávy a bylinné přípravky nebo jiné potraviny nebo nápoje, které mohou ovlivnit různé enzymy metabolizující léky a transportéry (např. alkohol, grapefruit, grapefruitový džus a grilované maso).
• Subjekty, které užívaly léky na předpis během 4 týdnů před podáním dávky nebo volně prodejné léky (OTC) během 1 týdne před podáním dávky
• Subjekty, které prováděly namáhavou fyzickou aktivitu nebo cvičení během 1 týdne před podáním dávky
• Subjekty, které kladně odpověděly na kteroukoli z následujících otázek ve vstupním dotazníku do studie: (1) Máte nějaký zdravotní stav, který může způsobit, že vaše tělo nebude schopno bojovat s infekcemi, jako je leukémie, lymfom, virus lidské imunodeficience (HIV) nebo transplantace orgánů? (2) Během posledních 4 týdnů jste byl(a) léčen(a) pro rakovinu a/nebo pro autoimunitní onemocnění; (3) Užil(a) jste někdy natalizumab, rituximab nebo efalizumab, alemtuzumab a mykofenolát nebo jakékoli imunosupresivní činidlo, o kterém je známo, že souvisí s progresivní multifokální leukoencefalopatií (PML)? (4) Užil(a) jste během posledních 12 měsíců některý z následujících léků: dexamethason, betamethason, methylprednisolon, budesonid, prednison, metotrexát, cyklosporin, takrolimus, enbrel, humira, remicade, azathioprin, 6-MP, léky související s chemoterapií, látky proti nádorovému nekrotickému faktoru (TNF) alfa nebo jakékoli imunosupresivní látky jiné než ty, které jsou spojeny s progresivní multifokální leukoencefalopatií (PML), jako je natalizumab, rituximab, efalizumab, alemtuzumab nebo mykofenolát?
• Pozitivní výsledek testu polymerázové řetězové reakce (PCR) polyomaviru John Cunningham (JCV) v krvi deoxyribonukleové kyseliny (DNA) při screeningu