ECX + Panitumumab vs. ECX samotný u lokálně pokročilého karcinomu žaludku nebo karcinomu gastroezofageálního spojení (NEOPECX)

Kritéria pro zařazení:

• Kompetentní k pochopení, podepsání a datování formuláře informovaného souhlasu schváleného IEC, písemného informovaného souhlasu.
• Jednoho pohlaví a ve věku 18 let a více.
• Diagnostikován s histologicky potvrzeným adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce typu I/II/III podle klasifikace Siewerta et al, 1996.
• Onemocnění stadia uT/3 nebo 4 N0/+ a M0 hodnocené endoskopickým ultrazvukem, spirální počítačovou tomografií hrudníku, břicha a pánve a laparoskopií u nádorů uT3/T4.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Počet leukocytů > 3 000/mm3.
• Počet krevních destiček ≥100 000/mm3.
• Hemoglobin ≥10 g/dl.
• Sérový kreatinin ≤ 1,5x horní hranice normálu (ULN).
• Clearance kreatininu > 60 ml/kg/min měřená buď 24hodinovým odběrem vzorků moči nebo vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce.
• Aspartátaminotransferáza (AST) ≤3 x ULN.
• Alaninaminotransferáza (ALT) ≤3 x ULN.
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
• Hořčík ≥ spodní hranice normálu.
• Vápník ≥ spodní hranice normálu.
• Subjekt je považován za vhodného kandidáta na operaci.

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli metastatické onemocnění.
• Jiné zhoubné nádory mladší pěti let. Výjimkou je bazocelulární karcinom, in situ rakovina děložního čípku nebo jakákoli jiná kurativní malignita bez známek onemocnění po dobu delší než pět let.
• Významný ascites nebo pleurální výpotek.
• Předchozí léčba anti-EGFr protilátkami (např. cetuximab) nebo léčba inhibitory tyrosinkinázy EGFr s malou molekulou (např. erlotinib).
• Předchozí chemoterapie, radioterapie nebo protilátková terapie pro rakovinu žaludku nebo rakovinu gastroezofageálního spojení.
• Souběžná léčba sorivudinem nebo analogickými sloučeninami.
• Známé předchozí nebo pokračující zneužívání omamných látek, jiných léků nebo alkoholu.
• Významné kardiovaskulární onemocnění včetně městnavého srdečního selhání stupně II nebo vyššího podle New York Heart Association (NYHA), okluzivní onemocnění periferních tepen stupně II nebo vyšší, symptomatické koronární onemocnění srdce, nedostatečně léčená arteriální hypertenze, nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během 12 měsíců před zahájením studijní léčby nebo anamnéza ventrikulární arytmie.
• Anamnéza nebo důkaz při fyzikálním vyšetření onemocnění CNS, pokud není adekvátně léčeno, záchvaty nekontrolované standardní léčebnou terapií nebo anamnéza cévní mozkové příhody.
• Intersticiální pneumonitida nebo plicní fibróza v anamnéze nebo známky intersticiální pneumonitidy nebo plicní fibrózy na základním CT vyšetření hrudníku.
• Preexistující polyneuropatie stupně >1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) National Cancer Institute, s výjimkou ztráty šlachového reflexu jako jediného příznaku.
• Léčba systémové infekce během 14 dnů před zahájením studijní léčby.
• Aktivní zánětlivé onemocnění střev, závažná žaludeční ulcerace nebo jiné onemocnění střev způsobující chronický průjem (definované jako > 4 řídká stolice denně).
• Podezřelý nebo známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
• Trombóza nebo závažné krvácení během šesti měsíců před vstupem do studie (s výjimkou krvácení z nádoru před jeho chirurgickou resekcí), známky krvácivé diatézy nebo koagulopatie nebo současné nebo nedávné (během 10 dnů před zahájením studie) použití plná dávka perorálních nebo parenterálních antikoagulancií pro terapeutické účely.
• Anamnéza jakéhokoli zdravotního stavu, který může zvýšit rizika spojená s účastí ve studii nebo může narušit interpretaci výsledků studie.
• Známý pozitivní test na infekci virem lidské imunodeficience, virus hepatitidy C nebo chronickou aktivní infekci hepatitidy B.
• Známá alergie na hodnocený přípravek, na kteroukoli jeho pomocnou látku, na monoklonální protilátky nebo na kteroukoli složku chemoterapeutického režimu.
• Jakékoli komorbidní onemocnění, které by zvýšilo riziko toxicity.
• Jakýkoli druh poruchy, který ohrožuje schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas a/nebo dodržovat postupy studie.
• Jakékoli zkoumané činidlo nebo účast v jiném klinickém hodnocení během 30 dnů před randomizací.
• Nesmí podstoupit větší chirurgický zákrok do 28 dnů od randomizace.
• Subjekt, který je těhotný nebo kojí.
• Žena nebo muž ve fertilním věku, kteří nesouhlasí s používáním adekvátních antikoncepčních opatření (nitroděložní antikoncepční tělísko, antikoncepční implantáty, injekční přípravky (hormonální depot), transdermální hormonální antikoncepce (antikoncepční náplast), sexuální abstinence nebo vasektomie partnera) v průběhu studie a po dobu šesti měsíců po posledním podání studovaného léku u žen a mužů. Ženy po menopauze musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět.
• Subjekt neochotný nebo neschopný splnit studijní požadavky.
• Sluchové postižení