ECX + Panitumumab vs. ECX allein bei lokal fortgeschrittenem Magenkrebs oder Krebs des gastroösophagealen Übergangs (NEOPECX)

Einschlusskriterien:

• Sind in der Lage, eine von der IEC genehmigte Einverständniserklärung (schriftliche Einverständniserklärung) zu verstehen, zu unterzeichnen und zu datieren.
• Beide Geschlechter und mindestens 18 Jahre alt.
• Diagnose: histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs vom Typ I/II/III gemäß der Klassifikation von Siewert et al., 1996.
• Stadium uT/3 oder 4 N0/+ und M0-Erkrankung, beurteilt durch endoskopischen Ultraschall, spiralförmige Computertomographie von Brust, Bauch und Becken und durch Laparoskopie bei uT3/T4-Tumoren.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Leukozytenzahl > 3.000/mm3.
• Thrombozytenzahl ≥100.000/mm3.
• Hämoglobin ≥10 g/dl.
• Serumkreatinin ≤ 1,5x der Obergrenze des Normalwerts (ULN).
• Kreatinin-Clearance > 60 ml/kg/min, gemessen entweder durch 24-Stunden-Urinprobe oder berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel.
• Aspartataminotransferase (AST) ≤3 x ULN.
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x ULN.
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
• Magnesium ≥ untere Normgrenze.
• Kalzium ≥ Untergrenze des Normalwerts.
• Das Subjekt gilt als guter Kandidat für eine Operation.

Ausschlusskriterien:

• Jede metastasierende Erkrankung.
• Andere bösartige Tumoren, die jünger als fünf Jahre sind. Ausnahmen sind basozelluläres Karzinom, In-situ-Krebs des Gebärmutterhalses oder alle anderen kurativ behandelten bösartigen Erkrankungen, bei denen seit mehr als fünf Jahren keine Krankheitssymptome vorliegen.
• Erheblicher Aszites oder Pleuraerguss.
• Vorherige Anti-EGFr-Antikörpertherapie (z.B. Cetuximab) oder Behandlung mit niedermolekularen EGFr-Tyrosinkinase-Inhibitoren (z. B. Erlotinib).
• Vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie oder Antikörpertherapie bei Magenkrebs oder Krebs des gastroösophagealen Übergangs.
• Begleittherapie mit Sorivudin oder analogen Verbindungen.
• Bekannter früherer oder anhaltender Missbrauch von Suchtmitteln, anderen Medikamenten oder Alkohol.
• Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA), periphere arterielle Verschlusskrankheit Stadium II oder höher, symptomatische koronare Herzkrankheit, unzureichend behandelte arterielle Hypertonie, instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung oder eine Vorgeschichte ventrikulärer Arrhythmien.
• Anamnese oder Anzeichen bei der körperlichen Untersuchung einer ZNS-Erkrankung, sofern diese nicht angemessen behandelt wurde, eines Anfalls, der nicht mit einer medikamentösen Standardtherapie kontrolliert werden kann, oder eines Schlaganfalls in der Vorgeschichte.
• Vorgeschichte einer interstitiellen Pneumonitis oder Lungenfibrose oder Anzeichen einer interstitiellen Pneumonitis oder Lungenfibrose im CT-Scan des Brustkorbs zu Studienbeginn.
• Vorbestehende Polyneuropathie Grad >1 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) des National Cancer Institute, mit Ausnahme des Verlusts des Sehnenreflexes als einziges Symptom.
• Behandlung einer systemischen Infektion innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Aktive entzündliche Darmerkrankung, schwere Magengeschwüre oder andere Darmerkrankungen, die chronischen Durchfall verursachen (definiert als > 4 weiche Stühle pro Tag).
• Vermuteter oder bekannter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel (DPD).
• Thrombose oder schwere Blutung innerhalb von sechs Monaten vor Studienbeginn (mit Ausnahme von Blutungen des Tumors vor seiner chirurgischen Resektion), Anzeichen einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie oder aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung) Anwendung von orale oder parenterale Antikoagulanzien in voller Dosis zu therapeutischen Zwecken.
• Anamnese eines medizinischen Zustands, der die mit der Studienteilnahme verbundenen Risiken erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.
• Bekannter positiver Test auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, das Hepatitis-C-Virus oder eine chronisch aktive Hepatitis-B-Infektion.
• Bekannte Allergie gegen das Prüfpräparat, einen seiner Hilfsstoffe, monoklonale Antikörper oder einen der Bestandteile der Chemotherapie.
• Jede komorbide Erkrankung, die das Toxizitätsrisiko erhöhen würde.
• Jede Art von Störung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und/oder die Studienabläufe einzuhalten.
• Jeder Prüfarzt oder jede Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung.
• Innerhalb von 28 Tagen nach der Randomisierung darf kein größerer chirurgischer Eingriff durchgeführt worden sein.
• Proband, der schwanger ist oder stillt.
• Frau oder Mann im gebärfähigen Alter, die im Verlauf der Studie und für sechs Jahre nicht damit einverstanden sind, angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden (intrauterines Verhütungsmittel, Verhütungsimplantate, Injektionsmittel (Hormondepot), transdermale hormonelle Empfängnisverhütung (Verhütungspflaster), sexuelle Abstinenz oder vasektomierter Partner). Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments für Frauen und Männer. Frauen nach der Menopause müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig zu gelten.
• Der Proband ist nicht bereit oder nicht in der Lage, die Studienanforderungen zu erfüllen.
• Schwerhörig