ECX + Panitumumab vs. ECX da solo nel carcinoma gastrico localmente avanzato o nel carcinoma della giunzione gastroesofagea (NEOPECX)

Criterio di inclusione:

• Competente a comprendere, firmare e datare un modulo di consenso informato approvato dall'IEC, consenso informato scritto.
• Di entrambi i sessi e di età pari o superiore a 18 anni.
• Diagnosi di adenocarcinoma istologicamente confermato dello stomaco o della giunzione gastroesofagea di tipo I/II/III secondo la classificazione di Siewert et al, 1996.
• Malattia in stadio uT/3 o 4 N0/+ e M0 valutata mediante ecografia endoscopica, tomografia computerizzata spirale del torace, addome e pelvi e mediante laparoscopia nei tumori uT3/T4.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
• Conta leucocitaria > 3.000/mm3.
• Conta piastrinica ≥100.000/mm3.
• Emoglobina ≥10 g/dl.
• Creatinina sierica ≤ 1,5x del limite superiore della norma (ULN).
• Clearance della creatinina > 60 ml/kg/min misurata mediante campionamento delle urine delle 24 ore o calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault.
• Aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 x ULN.
• Alanina aminotransferasi (ALT) ≤3 x ULN.
• Bilirubina ≤ 1,5 x ULN.
• Magnesio ≥ limite inferiore della norma.
• Calcio ≥ limite inferiore della norma.
• Il soggetto è considerato un buon candidato per la chirurgia.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi malattia metastatica.
• Altri tumori maligni di età inferiore a cinque anni. Le eccezioni includono il carcinoma basocellulare, il cancro in situ della cervice dell'utero o qualsiasi altro tumore maligno trattato in modo curativo senza evidenza di malattia per più di cinque anni.
• Ascite significativa o versamento pleurico.
• Precedente terapia con anticorpi anti-EGFr (ad es. cetuximab) o trattamento con inibitori della tirosin-chinasi EGFr a piccole molecole (ad es. erlotinib).
• Precedente chemioterapia, radioterapia o terapia anticorpale per cancro gastrico o cancro della giunzione gastro-esofagea.
• Terapia concomitante con sorivudina o composti analoghi.
• Abuso noto precedente o in corso di stupefacenti, altri farmaci o alcol.
• Malattie cardiovascolari significative tra cui insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), arteriopatia periferica occlusiva di stadio II o superiore, malattia coronarica sintomatica, ipertensione arteriosa trattata in modo insufficiente, angina instabile o infarto miocardico nei 12 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio o una storia di aritmia ventricolare.
• Anamnesi o evidenza all'esame obiettivo di malattia del SNC a meno che non sia adeguatamente trattata, convulsioni non controllate con terapia medica standard o storia di ictus.
• Storia di polmonite interstiziale o fibrosi polmonare o evidenza di polmonite interstiziale o fibrosi polmonare alla TC del torace al basale.
• Polineuropatia preesistente di grado >1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) del National Cancer Institute, ad eccezione della perdita del riflesso tendineo come unico sintomo.
• Trattamento per infezione sistemica entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Malattia infiammatoria intestinale attiva, grave ulcera gastrica o altra malattia intestinale che causa diarrea cronica (definita come > 4 feci molli al giorno).
• Carenza sospetta o nota di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
• Trombosi o sanguinamento grave entro sei mesi prima dell'ingresso nello studio (ad eccezione del sanguinamento del tumore prima della sua resezione chirurgica), evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia, o uso attuale o recente (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio) di anticoagulanti orali o parenterali a dose piena per scopi terapeutici.
• Storia di qualsiasi condizione medica che possa aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Test positivo noto per infezione da virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite C o infezione da epatite B cronica attiva.
• Allergia nota al prodotto sperimentale, a uno qualsiasi dei suoi eccipienti, agli anticorpi monoclonali o a uno qualsiasi dei componenti del regime chemioterapico.
• Qualsiasi malattia concomitante che aumenterebbe il rischio di tossicità.
• Qualsiasi tipo di disturbo che comprometta la capacità del soggetto di dare il consenso informato scritto e/o rispettare le procedure dello studio.
• Qualsiasi agente sperimentale o partecipazione a un'altra sperimentazione clinica nei 30 giorni precedenti la randomizzazione.
• Non deve aver subito una procedura chirurgica maggiore entro 28 giorni dalla randomizzazione.
• Soggetto in stato di gravidanza o allattamento.
• Donna o uomo in età fertile che non acconsente all'uso di adeguate precauzioni contraccettive (dispositivo contraccettivo intrauterino, impianti contraccettivi, iniettabili (deposito ormonale), contraccezione ormonale transdermica (cerotto contraccettivo), astinenza sessuale o partner vasectomizzato) durante il corso dello studio e per sei mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio per donne e uomini. Le donne in post-menopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate potenzialmente non fertili.
• Soggetto che non vuole o non è in grado di soddisfare i requisiti di studio.
• Problema uditivo