ECX + Panitumumabe vs. ECX Isolado em Câncer Gástrico Localmente Avançado ou Câncer da Junção Gastroesofágica (NEOPECX)

Critério de inclusão:

• Competente para compreender, assinar e datar um formulário de consentimento informado aprovado pela IEC, consentimento informado por escrito.
• De qualquer sexo e com idade igual ou superior a 18 anos.
• Diagnosticado com adenocarcinoma histologicamente confirmado do estômago ou da junção gastroesofágica do Tipo I/II/III de acordo com a classificação de Siewert et al, 1996.
• Doença em estágio uT/3 ou 4 N0/+ e M0 avaliada por ultrassonografia endoscópica, tomografia computadorizada helicoidal de tórax, abdome e pelve e por laparoscopia em tumores uT3/T4.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Contagem de leucócitos > 3.000/mm3.
• Contagem de plaquetas ≥100.000/mm3.
• Hemoglobina ≥10 g/dl.
• Creatinina sérica ≤ 1,5x do limite superior da normalidade (LSN).
• Depuração de creatinina > 60 ml/kg/min medido por amostragem de urina de 24 horas ou calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault.
• Aspartato aminotransferase (AST) ≤3 x LSN.
• Alanina aminotransferase (ALT) ≤3 x LSN.
• Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN.
• Magnésio ≥ limite inferior do normal.
• Cálcio ≥ limite inferior do normal.
• O sujeito é considerado um bom candidato para cirurgia.

Critério de exclusão:

• Qualquer doença metastática.
• Outros tumores malignos com menos de cinco anos. As exceções incluem carcinoma basocelular, câncer in situ do colo do útero ou qualquer outra malignidade tratada curativamente sem evidência de doença por mais de cinco anos.
• Ascite significativa ou derrame pleural.
• Terapia de anticorpo anti-EGFr anterior (por exemplo, cetuximabe) ou tratamento com inibidores de tirosina quinase de EGFr de molécula pequena (por exemplo, erlotinibe).
• Quimioterapia, radioterapia ou terapia de anticorpos anteriores para câncer gástrico ou câncer da junção gastroesofágica.
• Terapia concomitante com sorivudina ou compostos análogos.
• Abuso anterior ou contínuo conhecido de drogas narcóticas, outros medicamentos ou álcool.
• Doença cardiovascular significativa, incluindo insuficiência cardíaca congestiva grau II ou superior da New York Heart Association (NYHA), doença arterial oclusiva periférica estágio II ou superior, doença cardíaca coronária sintomática, hipertensão arterial insuficientemente tratada, angina instável ou infarto do miocárdio dentro de 12 meses antes de iniciar o tratamento do estudo ou história de arritmia ventricular.
• História ou evidência no exame físico de doença do SNC, a menos que tratada adequadamente, convulsão não controlada com terapia médica padrão ou história de acidente vascular cerebral.
• História de pneumonite intersticial ou fibrose pulmonar ou evidência de pneumonite intersticial ou fibrose pulmonar na TC de tórax basal.
• Grau de polineuropatia pré-existente > 1 de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI CTCAE), exceto pela perda do reflexo do tendão como único sintoma.
• Tratamento para infecção sistêmica dentro de 14 dias antes de iniciar o tratamento do estudo.
• Doença intestinal inflamatória ativa, ulceração gástrica grave ou outra doença intestinal causando diarreia crônica (definida como > 4 evacuações amolecidas por dia).
• Deficiência de di-hidropirimidina desidrogenase (DPD) suspeita ou conhecida.
• Trombose ou sangramento grave dentro de seis meses antes da entrada no estudo (exceto para sangramento do tumor antes de sua ressecção cirúrgica), evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia, ou uso atual ou recente (dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo) de anticoagulantes orais ou parenterais de dose completa para fins terapêuticos.
• Histórico de qualquer condição médica que possa aumentar os riscos associados à participação no estudo ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo.
• Teste positivo conhecido para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite C ou infecção ativa crônica por hepatite B.
• Alergia conhecida ao produto sob investigação, a qualquer um de seus excipientes, a anticorpos monoclonais ou a qualquer um dos componentes do esquema quimioterápico.
• Qualquer doença comórbida que aumente o risco de toxicidade.
• Qualquer tipo de distúrbio que comprometa a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito e/ou cumprir os procedimentos do estudo.
• Qualquer agente experimental ou participação em outro ensaio clínico dentro de 30 dias antes da randomização.
• Não deve ter passado por um procedimento cirúrgico importante dentro de 28 dias após a randomização.
• Sujeito que está grávida ou amamentando.
• Mulher ou homem com potencial para engravidar que não consente em usar precauções contraceptivas adequadas (dispositivo intrauterino, implantes contraceptivos, injetáveis ​​(depósito hormonal), contracepção hormonal transdérmica (adesivo anticoncepcional), abstinência sexual ou parceiro vasectomizado) durante o estudo e por seis meses após a última administração do medicamento do estudo para mulheres e homens. As mulheres pós-menopáusicas devem estar amenorréicas há pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar.
• Sujeito relutante ou incapaz de cumprir os requisitos do estudo.
• Deficiência auditiva