ECX + Panitumumab vs. ECX solo en cáncer gástrico localmente avanzado o cáncer de la unión gastroesofágica (NEOPECX)

Criterios de inclusión:

• Competente para comprender, firmar y fechar un formulario de consentimiento informado aprobado por IEC, consentimiento informado por escrito.
• De cualquier sexo y mayor de 18 años.
• Diagnosticado con adenocarcinoma de estómago o de la unión gastroesofágica de tipo I/II/III confirmado histológicamente según la clasificación de Siewert et al, 1996.
• Estadio uT/3 o 4 N0/+ y M0 de la enfermedad evaluada por ultrasonido endoscópico, tomografía computarizada helicoidal de tórax, abdomen y pelvis y por laparoscopia en tumores uT3/T4.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
• Recuento de leucocitos > 3.000/mm3.
• Recuento de plaquetas ≥100.000/mm3.
• Hemoglobina ≥10 g/dl.
• Creatinina sérica ≤ 1,5x del límite superior de la normalidad (LSN).
• Aclaramiento de creatinina > 60 ml/kg/min medido por muestreo de orina de 24 horas o calculado usando la fórmula de Cockcroft-Gault.
• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 x LSN.
• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 x LSN.
• Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN.
• Magnesio ≥ límite inferior de la normalidad.
• Calcio ≥ límite inferior de la normalidad.
• El sujeto se considera un buen candidato para la cirugía.

Criterio de exclusión:

• Cualquier enfermedad metastásica.
• Otros tumores malignos menores de cinco años. Las excepciones incluyen el carcinoma basocelular, el cáncer in situ del cuello uterino del útero o cualquier otro cáncer tratado curativamente sin evidencia de enfermedad durante más de cinco años.
• Ascitis significativa o derrame pleural.
• Terapia previa con anticuerpos anti-EGFr (p. cetuximab) o tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa EGFr de molécula pequeña (p. erlotinib).
• Quimioterapia, radioterapia o terapia con anticuerpos previa para cáncer gástrico o cáncer de la unión gastroesofágica.
• Terapia concomitante con sorivudina o compuestos análogos.
• Abuso previo o actual conocido de estupefacientes, otros medicamentos o alcohol.
• Enfermedad cardiovascular significativa, incluida la insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior de la New York Heart Association (NYHA), enfermedad oclusiva arterial periférica en estadio II o superior, enfermedad coronaria sintomática, hipertensión arterial tratada insuficientemente, angina inestable o infarto de miocardio en los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio o antecedentes de arritmia ventricular.
• Antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del SNC a menos que se trate adecuadamente, convulsiones no controladas con terapia médica estándar o antecedentes de accidente cerebrovascular.
• Antecedentes de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar o evidencia de neumonitis intersticial o fibrosis pulmonar en la tomografía computarizada de tórax de referencia.
• Polineuropatía preexistente de grado >1 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE), excepto por la pérdida del reflejo tendinoso como único síntoma.
• Tratamiento para infección sistémica dentro de los 14 días antes de iniciar el tratamiento del estudio.
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa, ulceración gástrica grave u otra enfermedad intestinal que cause diarrea crónica (definida como > 4 deposiciones blandas por día).
• Deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) sospechada o conocida.
• Trombosis o sangrado severo dentro de los seis meses previos al ingreso al estudio (excepto por sangrado del tumor antes de su resección quirúrgica), evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía, o uso actual o reciente (dentro de los 10 días previos al inicio del tratamiento del estudio) de anticoagulantes orales o parenterales de dosis completa con fines terapéuticos.
• Historial de cualquier condición médica que pueda aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
• Prueba positiva conocida para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis C o la infección por hepatitis B activa crónica.
• Alergia conocida al producto en investigación, a cualquiera de sus excipientes, a los anticuerpos monoclonales o a alguno de los componentes del régimen de quimioterapia.
• Cualquier enfermedad comórbida que aumentaría el riesgo de toxicidad.
• Cualquier tipo de trastorno que comprometa la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito y/o cumplir con los procedimientos del estudio.
• Cualquier agente en investigación o participación en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.
• No debe haber tenido un procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 28 días posteriores a la aleatorización.
• Sujeto que está embarazada o amamantando.
• Mujer u hombre en edad fértil que no dé su consentimiento para utilizar las precauciones anticonceptivas adecuadas (dispositivo anticonceptivo intrauterino, implantes anticonceptivos, inyectables (depot hormonal), anticonceptivos hormonales transdérmicos (parche anticonceptivo), abstinencia sexual o pareja vasectomizada) durante el transcurso del estudio y durante seis meses después de la última administración del fármaco del estudio para mujeres y hombres. Las mujeres posmenopáusicas deben haber estado amenorreicas durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles.
• Sujeto que no quiere o no puede cumplir con los requisitos del estudio.
• La discapacidad auditiva