ECX + панитумумаб по сравнению с монотерапией ECX при местно-распространенном раке желудка или раке желудочно-пищеводного перехода (NEOPECX)

Критерии включения:

• Компетентен в понимании, подписании и датировании одобренной IEC формы информированного согласия, письменного информированного согласия.
• Любого пола и в возрасте 18 лет и старше.
• Диагноз: гистологически подтвержденная аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного перехода типа I/II/III по классификации Siewert et al, 1996.
• Стадии uT/3 или 4 N0/+ и M0 заболевания оценивают с помощью эндоскопического УЗИ, спиральной компьютерной томографии органов грудной клетки, брюшной полости и таза и с помощью лапароскопии при опухолях uT3/T4.
• Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Количество лейкоцитов > 3000/мм3.
• Количество тромбоцитов ≥100 000/мм3.
• Гемоглобин ≥10 г/дл.
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5x верхней границы нормы (ВГН).
• Клиренс креатинина > 60 мл/кг/мин, измеренный либо при заборе мочи за 24 часа, либо рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3 x ВГН.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤3 x ВГН.
• Билирубин ≤ 1,5 х ВГН.
• Магний ≥ нижней границы нормы.
• Кальций ≥ нижней границы нормы.
• Субъект признан хорошим кандидатом на операцию.

Критерий исключения:

• Любое метастатическое заболевание.
• Другие злокачественные опухоли возрастом менее пяти лет. Исключениями являются базоцеллюлярная карцинома, рак шейки матки in situ или любые другие злокачественные новообразования, подвергающиеся радикальному лечению без признаков заболевания в течение более пяти лет.
• Значительный асцит или плевральный выпот.
• Предшествующая терапия антителами против EGFr (например, цетуксимаб) или лечение низкомолекулярными ингибиторами тирозинкиназы EGFr (например, эрлотиниб).
• Предшествующая химиотерапия, лучевая терапия или терапия антителами при раке желудка или раке желудочно-пищеводного перехода.
• Сопутствующая терапия соривудином или аналогами.
• Известное предыдущее или продолжающееся злоупотребление наркотическими средствами, другими лекарствами или алкоголем.
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, в том числе застойная сердечная недостаточность II степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), окклюзионная болезнь периферических артерий II стадии или выше, симптоматическая ишемическая болезнь сердца, недостаточно леченная артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в течение 12 месяцев до начала исследуемого лечения. или история желудочковой аритмии.
• В анамнезе или доказательствах при физикальном обследовании заболевания ЦНС, если не проводится адекватное лечение, судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией, или инсульт в анамнезе.
• История интерстициального пневмонита или легочного фиброза или признаки интерстициального пневмонита или легочного фиброза на исходной КТ грудной клетки.
• Ранее существовавшая полинейропатия степени >1 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), за исключением потери сухожильного рефлекса в качестве единственного симптома.
• Лечение системной инфекции в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
• Активное воспалительное заболевание кишечника, серьезная язва желудка или другое заболевание кишечника, вызывающее хроническую диарею (определяется как > 4 жидких стула в день).
• Подозреваемый или известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD).
• Тромбоз или сильное кровотечение в течение шести месяцев до включения в исследование (за исключением кровотечения из опухоли перед ее хирургической резекцией), признаки геморрагического диатеза или коагулопатии, текущее или недавнее (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения) применение полные дозы пероральных или парентеральных антикоагулянтов в терапевтических целях.
• История любого медицинского состояния, которое может увеличить риски, связанные с участием в исследовании, или может помешать интерпретации результатов исследования.
• Известный положительный тест на вирус иммунодефицита человека, вирус гепатита С или хроническую активную инфекцию гепатита В.
• Известная аллергия на исследуемый продукт, на любой из его вспомогательных веществ, на моноклональные антитела или на любой из компонентов схемы химиотерапии.
• Любое сопутствующее заболевание, которое может увеличить риск токсичности.
• Любое расстройство, которое ставит под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие и/или соблюдать процедуры исследования.
• Любой исследуемый агент или участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до рандомизации.
• Не должно быть серьезных хирургических вмешательств в течение 28 дней после рандомизации.
• Субъект беременна или кормит грудью.
• Женщина или мужчина детородного возраста, не согласные использовать адекватные меры контрацепции (внутриматочные противозачаточные средства, противозачаточные имплантаты, инъекционные препараты (гормональные депо), трансдермальные гормональные контрацептивы (противозачаточные пластыри), половое воздержание или вазэктомия партнера) в ходе исследования и в течение шести месяцев после последнего введения исследуемого препарата для женщин и мужчин. Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородным.
• Субъект не желает или не может выполнять требования исследования.
• Нарушение слуха