ECX + panitumumab versus ECX seul dans le cancer gastrique localement avancé ou le cancer de la jonction gastro-œsophagienne (NEOPECX)

Critère d'intégration:

• Compétent pour comprendre, signer et dater un formulaire de consentement éclairé approuvé par la CEI, un consentement éclairé écrit.
• De l'un ou l'autre sexe et âgé de 18 ans ou plus.
• Diagnostiqué avec un adénocarcinome histologiquement confirmé de l'estomac ou de la jonction gastro-oesophagienne de type I/II/III selon la classification de Siewert et al, 1996.
• Maladie de stade uT/3 ou 4 N0/+ et M0 évaluée par échographie endoscopique, tomodensitométrie spirale du thorax, de l'abdomen et du bassin et par laparoscopie dans les tumeurs uT3/T4.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Nombre de leucocytes > 3 000/mm3.
• Numération plaquettaire ≥100 000/mm3.
• Hémoglobine ≥10 g/dl.
• Créatinine sérique ≤ 1,5x de la limite supérieure de la normale (LSN).
• Clairance de la créatinine > 60 ml/kg/min mesurée soit par prélèvement d'urine sur 24 h, soit calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault .
• Aspartate aminotransférase (AST) ≤3 x LSN.
• Alanine aminotransférase (ALT) ≤3 x LSN.
• Bilirubine ≤ 1,5 x LSN.
• Magnésium ≥ limite inférieure de la normale.
• Calcium ≥ limite inférieure de la normale.
• Le sujet est considéré comme un bon candidat pour la chirurgie.

Critère d'exclusion:

• Toute maladie métastatique.
• Autres tumeurs malignes de moins de cinq ans. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire, le cancer in situ du col de l'utérus ou toute autre tumeur maligne traitée curativement sans signe de maladie depuis plus de cinq ans.
• Ascite importante ou épanchement pleural.
• Traitement antérieur par anticorps anti-EGFr (par ex. cetuximab) ou un traitement avec des inhibiteurs de la tyrosine kinase EGFr à petite molécule (par ex. erlotinib).
• Antécédents de chimiothérapie, radiothérapie ou thérapie par anticorps pour cancer gastrique ou cancer de la jonction gastro-œsophagienne.
• Traitement concomitant avec la sorivudine ou des composés analogues.
• Abus antérieur ou en cours connu de stupéfiants, d'autres médicaments ou d'alcool.
• Maladie cardiovasculaire importante, y compris insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA), artériopathie occlusive périphérique de stade II ou supérieur, maladie coronarienne symptomatique, hypertension artérielle insuffisamment traitée, angor instable ou infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant le début du traitement de l'étude ou une histoire d'arythmie ventriculaire.
• Antécédents ou preuves à l'examen physique d'une maladie du SNC à moins d'un traitement adéquat, de convulsions non contrôlées par un traitement médical standard ou d'antécédents d'accident vasculaire cérébral.
• Antécédents de pneumonie interstitielle ou de fibrose pulmonaire ou signes de pneumonie interstitielle ou de fibrose pulmonaire au scanner thoracique initial.
• Polyneuropathie préexistante de grade> 1 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE), à l'exception de la perte du réflexe tendineux comme seul symptôme.
• Traitement de l'infection systémique dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude.
• Maladie intestinale inflammatoire active, ulcération gastrique grave ou autre maladie intestinale provoquant une diarrhée chronique (définie comme > 4 selles molles par jour).
• Déficit suspecté ou connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).
• Thrombose ou saignement grave dans les six mois précédant l'entrée dans l'étude (à l'exception du saignement de la tumeur avant sa résection chirurgicale), preuve d'une diathèse hémorragique ou d'une coagulopathie, ou utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude) de anticoagulants oraux ou parentéraux à dose complète à visée thérapeutique.
• Antécédents de toute condition médicale pouvant augmenter les risques associés à la participation à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
• Test positif connu pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine, le virus de l'hépatite C ou l'infection chronique active par l'hépatite B.
• Allergie connue au produit expérimental, à l'un de ses excipients, aux anticorps monoclonaux ou à l'un des composants du schéma de chimiothérapie.
• Toute maladie comorbide qui augmenterait le risque de toxicité.
• Tout type de trouble qui compromet la capacité du sujet à donner son consentement éclairé écrit et/ou à se conformer aux procédures de l'étude.
• Tout agent expérimental ou participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant la randomisation.
• Ne pas avoir subi d'intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant la randomisation.
• Sujet enceinte ou allaitant.
• Femme ou homme en âge de procréer ne consentant pas à utiliser des précautions contraceptives adéquates (dispositif intra-utérin, implants contraceptifs, injectables (dépôt hormonal), contraception hormonale transdermique (timbre contraceptif), abstinence sexuelle ou partenaire vasectomisé) au cours de l'étude et pendant six mois après la dernière administration du médicament à l'étude pour les femmes et les hommes. Les femmes post-ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer.
• Sujet refusant ou incapable de se conformer aux exigences de l'étude.
• Déficience auditive