ECX + Panitumumab versus ECX alleen bij lokaal gevorderde maagkanker of kanker van de gastro-oesofageale overgang (NEOPECX)

Inclusiecriteria:

• Bevoegd om een ​​door IEC goedgekeurd geïnformeerd toestemmingsformulier, schriftelijke geïnformeerde toestemming, te begrijpen, te ondertekenen en te dateren.
• Van beide geslachten en 18 jaar of ouder.
• Gediagnosticeerd met histologisch bevestigd adenocarcinoom van de maag of de gastro-oesofageale overgang van Type I/II/III volgens de classificatie van Siewert et al, 1996.
• Stadium uT/3 of 4 N0/+- en M0-ziekte geëvalueerd door middel van endoscopische echografie, spiraalvormige computertomografie van de borst, buik en bekken en door laparoscopie bij uT3/T4-tumoren.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
• Aantal leukocyten > 3.000/mm3.
• Aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm3.
• Hemoglobine ≥10 g/dl.
• Serumcreatinine ≤ 1,5x de bovengrens van normaal (ULN).
• Creatinineklaring > 60 ml/kg/min, gemeten door middel van 24-uurs urinemonsters of berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule.
• Aspartaataminotransferase (AST) ≤3 x ULN.
• Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤3 x ULN.
• Bilirubine ≤ 1,5 x ULN.
• Magnesium ≥ ondergrens van normaal.
• Calcium ≥ ondergrens van normaal.
• Onderwerp wordt beschouwd als een goede kandidaat voor een operatie.

Uitsluitingscriteria:

• Elke uitgezaaide ziekte.
• Andere kwaadaardige tumoren jonger dan vijf jaar. Uitzonderingen zijn onder meer basocellulair carcinoom, in situ kanker van de baarmoederhals of andere curatief behandelde andere maligniteiten zonder bewijs van ziekte gedurende meer dan vijf jaar.
• Aanzienlijke ascites of pleurale effusie.
• Eerdere therapie met anti-EGFr-antilichamen (bijv. cetuximab) of behandeling met EGFr-tyrosinekinaseremmers met een klein molecuul (bijv. erlotinib).
• Voorafgaande chemotherapie, radiotherapie of antilichaamtherapie voor maagkanker of kanker van de gastro-oesofageale overgang.
• Gelijktijdige therapie met sorivudine of analoge verbindingen.
• Bekend eerder of aanhoudend misbruik van verdovende middelen, andere medicijnen of alcohol.
• Significante cardiovasculaire ziekte waaronder New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger congestief hartfalen, perifere arteriële occlusieve ziekte stadium II of hoger, symptomatische coronaire hartziekte, onvoldoende behandelde arteriële hypertensie, onstabiele angina of myocardinfarct binnen 12 maanden voor aanvang van de studiebehandeling of een voorgeschiedenis van ventriculaire aritmie.
• Voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van CZS-ziekte tenzij adequaat behandeld, toevallen niet onder controle met standaard medische therapie, of voorgeschiedenis van beroerte.
• Geschiedenis van interstitiële pneumonitis of pulmonale fibrose of bewijs van interstitiële pneumonitis of pulmonale fibrose op basislijn CT-scan van de borst.
• Reeds bestaande polyneuropathie graad >1 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) van het National Cancer Institute, met uitzondering van verlies van peesreflex als het enige symptoom.
• Behandeling voor systemische infectie binnen 14 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling.
• Actieve inflammatoire darmaandoening, ernstige maagzweren of andere darmaandoening die chronische diarree veroorzaakt (gedefinieerd als > 4 dunne ontlasting per dag).
• Vermoedelijke of bekende dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie (DPD).
• Trombose of ernstige bloeding binnen zes maanden voorafgaand aan deelname aan de studie (behalve bloeding van de tumor vóór chirurgische resectie), bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie, of huidig ​​of recent (binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling) gebruik van volledige dosis orale of parenterale anticoagulantia voor therapeutische doeleinden.
• Geschiedenis van een medische aandoening die de risico's van deelname aan het onderzoek kan verhogen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren.
• Bekende positieve test voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis C-virus of chronische actieve hepatitis B-infectie.
• Bekende allergie voor het onderzoeksproduct, voor een van de hulpstoffen, voor monoklonale antilichamen of voor een van de componenten van het chemotherapieschema.
• Elke comorbide ziekte die het risico op toxiciteit zou verhogen.
• Elke vorm van stoornis die het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en/of de onderzoeksprocedures na te leven, in gevaar brengt.
• Elk onderzoeksmiddel of deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• Mag geen grote chirurgische ingreep hebben ondergaan binnen 28 dagen na randomisatie.
• Onderwerp dat zwanger is of borstvoeding geeft.
• Vrouw of man in de vruchtbare leeftijd die niet instemt met het gebruik van adequate voorzorgsmaatregelen voor anticonceptie (intra-uterien anticonceptiemiddel, anticonceptie-implantaten, injectables (hormonaal depot), transdermale hormonale anticonceptie (anticonceptiepleister), seksuele onthouding of gesteriliseerde partner) tijdens de duur van het onderzoek en gedurende zes maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel voor vrouwen en mannen. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd.
• Proefpersoon niet bereid of niet in staat om te voldoen aan studie-eisen.
• Slechthorendheid