Kolonoskopie versus fekální imunochemický test při snižování úmrtnosti na kolorektální karcinom (CONFIRM) (CONFIRM)
CSP #577 – Kolonoskopie vs. fekální imunochemické testování při snižování úmrtnosti na kolorektální karcinom
Kolorektální karcinom (CRC) je v současnosti druhou nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu ve Spojených státech a jedním z nádorů, kterým lze nejlépe předcházet. V několika randomizovaných kontrolovaných studiích bylo prokázáno, že screening pomocí testování na okultní krvácení ve stolici (FOBT) snižuje úmrtnost na CRC o 13–33 %. Zatímco mezi odborníky panuje silná shoda ohledně hodnoty screeningu CRC, nejlepší přístup ke screeningu není jasný. Z široce doporučovaných modalit jsou ve Spojených státech nejčastěji používané FOBT a kolonoskopie. FOBT je levný, neinvazivní a jeho použití jako screeningového nástroje je podpořeno nejkvalitnějšími důkazy (tj. randomizované kontrolované studie). Navíc novější FOBT, jako jsou fekální imunochemické testy nebo FIT, mají oproti konvenčním FOBT výhody, pokud jde o charakteristiky testu a snadné použití, díky čemuž jsou jako populační screeningový nástroj docela atraktivní.
I když je kolonoskopie invazivní a má vyšší počáteční rizika a náklady než FOBT, poskytuje příležitost přímo vyhodnotit sliznici tlustého střeva a je všeobecně považována za nejlepší test k detekci kolorektálního karcinomu. Kolonoskopie navíc umožňuje detekci a odstranění kolorektálních adenomů - dobře známého prekurzoru kolorektálního karcinomu. Existují nepřímé důkazy, které naznačují, že kolonoskopie je účinná při snižování úmrtnosti na kolorektální karcinom, ale dosud nebyly dokončeny žádné velké klinické studie, které by tento předpoklad podpořily. Zatímco používání kolonoskopie roste, objevují se údaje, že kolonoskopie nemusí být tak účinná, jak se dříve věřilo. Předchozí podpora kolonoskopie jako screeningového testu se opírala o odhady účinnosti, které se nyní zdají být příliš optimistické. Vzhledem k invazivní povaze kolonoskopie, souvisejícímu malému, ale reálnému riziku komplikací a dramaticky vyšším nákladům než u jiných screeningových testů, je zvláště důležité stanovit skutečnou komparativní účinnost kolonoskopie ve srovnání s jinými ověřenými neinvazivními možnostmi.
Výzkumníci navrhují provést velkou, jednoduchou, multicentrickou, randomizovanou, paralelní skupinovou studii přímo porovnávající screeningovou kolonoskopii s ročním screeningem FIT u průměrně rizikových jedinců. Hypotézou je, že kolonoskopie bude lepší než FIT v prevenci mortality na kolorektální karcinom měřené po dobu 10 let. Jednotlivci budou zapsáni, pokud jsou aktuálně způsobilí pro screening CRC (např. bez kolonoskopie za posledních 10 let a bez FOBT za poslední 1 rok) a jsou ve věku mezi 50 a 75 lety. Vyšetřovatelé vyloučí jedince, u kterých je indikována kolonoskopie (např. známky nebo příznaky CRC, rodinný příslušník prvního stupně s CRC, kolorektální neoplazie v osobní anamnéze nebo zánětlivé onemocnění střev).
Všichni účastníci vyplní základní demografické dotazníky, dotazníky týkající se léků a životního stylu (např. dieta, užívání nesteroidních antirevmatik, frekvence cvičení) před randomizací v poměru 1:1 buď ke screeningové kolonoskopii, nebo k ročnímu screeningu FIT (obrázek 1). Ti, kteří mají pozitivní test FIT, podstoupí hodnocení, aby se určila vhodnost pro kolonoskopii. Screening bude prováděn způsobem, který je v souladu se v současnosti uznávaným standardem péče, aby se určila komparativní účinnost těchto dvou strategií screeningu. Účastníci budou každoročně vyšetřováni, aby se zjistilo, zda podstoupili kolonoskopii nebo jim byla diagnostikována CRC.
Primárním cílovým parametrem studie bude mortalita CRC do 10 let od zařazení. Sekundárními cílovými parametry jsou (1) incidence CRC do 10 let od zařazení do studie a (2) velké komplikace kolonoskopie. Úmrtnost bude určena pomocí dotazů v souboru VA Vital Status File. Příčina smrti bude určena především pomocí úmrtních listů z databáze National Death Index-Plus, rozšířené o posouzení zdravotních záznamů pro známé případy CRC, kde CRC není uvedena jako příčina smrti v úmrtním listu. Výzkumníci předpokládají, že screeningová kolonoskopie bude mít za následek 40% snížení úmrtnosti na CRC během 10 let ve srovnání s každoročním screeningem FIT. Pomocí log-rank testu s 2stranným testem významnosti = 0,05 bude k testování primární hypotézy s 82% sílou, za předpokladu 1% roční míry přechodu z FIT na kolonoskopii a 0,5% roční míra ztráty do sledování. Plánovaná délka studia je 12,5 roku s 2,5 lety náboru a 10 let sledování pro všechny zapsané účastníky.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
San Juan, Portoriko, 00921
- VA Caribbean Healthcare System, San Juan, PR
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85012
- Phoenix VA Health Care System, Phoenix, AZ
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205-5484
- Central Arkansas VHS John L. McClellan Memorial Veterans Hospital, Little Rock, AR
-
-
California
-
Fresno, California, Spojené státy, 93703
- VA Central California Health Care System, Fresno, CA
-
Loma Linda, California, Spojené státy, 92357
- VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90822
- VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA
-
San Diego, California, Spojené státy, 92161
- VA San Diego Healthcare System, San Diego, CA
-
West Los Angeles, California, Spojené státy, 90073
- VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80220
- VA Eastern Colorado Health Care System, Denver, CO
-
-
Connecticut
-
West Haven, Connecticut, Spojené státy, 06516
- VA Connecticut Healthcare System West Haven Campus, West Haven, CT
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20422
- Washington DC VA Medical Center, Washington, DC
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32608
- North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33125
- Miami VA Healthcare System, Miami, FL
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
- Orlando VA Medical Center, Orlando, FL
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- James A. Haley Veterans' Hospital, Tampa, FL
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Spojené státy, 30033
- Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96819-1522
- VA Pacific Islands Health Care System, Honolulu, HI
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Jesse Brown VA Medical Center, Chicago, IL
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202-2884
- Richard L. Roudebush VA Medical Center, Indianapolis, IN
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40206
- Robley Rex VA Medical Center, Louisville, KY
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- Baltimore VA Medical Center VA Maryland Health Care System, Baltimore, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02130
- VA Boston Healthcare System Jamaica Plain Campus, Jamaica Plain, MA
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48105
- VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- John D. Dingell VA Medical Center, Detroit, MI
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55417
- Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64128
- Kansas City VA Medical Center, Kansas City, MO
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63106
- St. Louis VA Medical Center John Cochran Division, St. Louis, MO
-
-
New Hampshire
-
Manchester, New Hampshire, Spojené státy, 03104
- Manchester VA Medical Center, Manchester, NH
-
-
New Jersey
-
East Orange, New Jersey, Spojené státy, 07018
- East Orange Campus of the VA New Jersey Health Care System, East Orange, NJ
-
-
New York
-
Northport, New York, Spojené státy, 11768
- Northport VA Medical Center, Northport, NY
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
- Durham VA Medical Center, Durham, NC
-
Salisbury, North Carolina, Spojené státy, 28144
- Salisbury W.G. (Bill) Hefner VA Medical Center, Salisbury, NC
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- Oklahoma City VA Medical Center, Oklahoma City, OK
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- VA Portland Health Care System, Portland, OR
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19106
- Philadelphia MultiService Center, Philadelphia, PA
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02908
- Providence VA Medical Center, Providence, RI
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38104
- Memphis VA Medical Center, Memphis, TN
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75216
- VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84148
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
-
-
Vermont
-
White River Junction, Vermont, Spojené státy, 05009-0001
- White River Junction VA Medical Center and Regional Office, White River Junction, VT
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23249
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center, Richmond, VA
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98108-1532
- VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
-
-
West Virginia
-
Clarksburg, West Virginia, Spojené státy, 26301
- Clarksburg Louis A. Johnson VA Medical Center, Clarksburg, WV
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53705
- William S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison, WI
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí muži a ženy ve věku 50-75 let
- Veterán
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
Příznaky onemocnění dolního gastrointestinálního traktu vyžadující kolonoskopické vyšetření, včetně:
- Více než jedna epizoda rektálního krvácení během posledních 6 měsíců
- Zdokumentovaná anémie z nedostatku železa
- Významný dokumentovaný neúmyslný úbytek hmotnosti (>10 % výchozí hmotnosti) během 6 měsíců
- Rodinná anamnéza CRC u příbuzného prvního stupně v jakémkoli věku
Předchozí anamnéza onemocnění tlustého střeva včetně:
- Zánětlivá onemocnění střev (např. ulcerózní kolitida nebo Crohnova choroba)
- Jeden nebo více kolorektálních neoplastických polypů (tj. adenomy)
- Kolorektální rakovina
- Předchozí anamnéza resekce tlustého střeva
Předchozí vyšetření tlustého střeva, včetně:
- Kolonoskopie za posledních 9,5 roku
- Sigmoidoskopie za posledních 5 let
- Baryový klystýr za posledních 5 let
- CT kolonografie za posledních 5 let
- gFOBT nebo FIT za posledních 10 měsíců
- Test DNA stolice za poslední 3 roky
- Těhotenství
- Vězeň
- Významná komorbidita, která by vylučovala prospěch ze screeningu nebo by představovala významné riziko pro provedení kolonoskopie (např. těžké onemocnění plic, konečné stadium onemocnění ledvin, konečné stadium onemocnění jater, těžké srdeční selhání, nedávná diagnóza rakoviny (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže))
- Účast na souběžné intervenční studii týkající se tlustého střeva nebo konečníku (včetně studií kolonoskopie nebo screeningu kolorektálního karcinomu. Výjimky z těchto vylučovacích kritérií mohou být požadovány a uděleny se souhlasem spolupředsedů studie CONFIRM, kooperativního studijního programu a vedení druhé studie.
- Pravděpodobná neschopnost sledovat jednotlivce v průběhu času (např. bez trvalé adresy v době prověřování pro vstup do studia)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Rameno 1
Kolonoskopie (jednorázové vyšetření)
|
Jednorázový screening Kolonoskopie pro screening kolorektálního karcinomu
|
|
Jiný: Rameno 2
FIT (ročně)
|
Každoroční FIT testování
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primárním výsledkem je mortalita na kolorektální karcinom.
Časové okno: 10 let
|
Primárním výsledkem je mortalita na kolorektální karcinom.
Přežití pacientů bude monitorováno po dobu 10 let, přičemž přežití bude hodnoceno jak každoročními průzkumy, tak údaji hlášenými do registrů vitálního stavu, včetně souboru VA Vital Status File, který se skládá ze systému VA Beneficiary Identification and Records Locator System (BIRLS), Medical SAS Soubory dat hospitalizovaných pacientů a hlavní soubor smrti Správy sociálního zabezpečení.
K nalezení příčiny smrti bude použita databáze Národního indexu úmrtí Národního centra pro zdravotnickou statistiku.
|
10 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
FIT pozitivní – pokud je kolonoskopie zaručena
Časové okno: 10 let
|
S prováděním FIT screeningu nejsou spojena žádná fyzická rizika.
Ti s pozitivní FIT však budou posláni k posouzení jejich poskytovatelem primární péče nebo hlavním zkoušejícím na místě, aby určili, zda je kolonoskopie oprávněná.
Ti, kteří budou následně odesláni na kolonoskopii, budou vystaveni jejím rizikům a komplikace budou sledovány jako sekundární výstupní měřítko
|
10 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Jason A. Dominitz, MD MHS, VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
- Studijní židle: Douglas J Robertson, MD MPH, White River Junction VA Medical Center, White River Junction, VT
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Shaukat A, Kahi CJ, Burke CA, Rabeneck L, Sauer BG, Rex DK. ACG Clinical Guidelines: Colorectal Cancer Screening 2021. Am J Gastroenterol. 2021 Mar 1;116(3):458-479. doi: 10.14309/ajg.0000000000001122.
- May FP, Yano EM, Provenzale D, Neil Steers W, Washington DL. The Association Between Primary Source of Healthcare Coverage and Colorectal Cancer Screening Among US Veterans. Dig Dis Sci. 2017 Aug;62(8):1923-1932. doi: 10.1007/s10620-017-4607-x. Epub 2017 May 20.
- Imperiale TF, Ransohoff DF, Itzkowitz SH, Levin TR, Lavin P, Lidgard GP, Ahlquist DA, Berger BM. Multitarget stool DNA testing for colorectal-cancer screening. N Engl J Med. 2014 Apr 3;370(14):1287-97. doi: 10.1056/NEJMoa1311194. Epub 2014 Mar 19.
- Dominitz JA, Robertson DJ, Ahnen DJ, Allison JE, Antonelli M, Boardman KD, Ciarleglio M, Del Curto BJ, Huang GD, Imperiale TF, Larson MF, Lieberman D, O'Connor T, O'Leary TJ, Peduzzi P, Provenzale D, Shaukat A, Sultan S, Voorhees A, Wallace R, Guarino PD. Colonoscopy vs. Fecal Immunochemical Test in Reducing Mortality From Colorectal Cancer (CONFIRM): Rationale for Study Design. Am J Gastroenterol. 2017 Nov;112(11):1736-1746. doi: 10.1038/ajg.2017.286. Epub 2017 Oct 10.
- Robertson DJ, Dominitz JA, Beed A, Boardman KD, Del Curto BJ, Guarino PD, Imperiale TF, LaCasse A, Larson MF, Gupta S, Lieberman D, Planeta B, Shaukat A, Sultan S, Menees SB, Saini SD, Schoenfeld P, Goebel S, von Rosenvinge EC, Baffy G, Halasz I, Pedrosa MC, Kahng LS, Cassim R, Greer KB, Kinnard MF, Bhatt DB, Dunbar KB, Harford WV Jr, Mengshol JA, Olson JE, Patel SG, Antaki F, Fisher DA, Sullivan BA, Lenza C, Prajapati DN, Wong H, Beyth R, Lieb JG 2nd, Manlolo J, Ona FV, Cole RA, Khalaf N, Kahi CJ, Kohli DR, Rai T, Sharma P, Anastasiou J, Hagedorn C, Fernando RS, Jackson CS, Jamal MM, Lee RH, Merchant F, May FP, Pisegna JR, Omer E, Parajuli D, Said A, Nguyen TD, Tombazzi CR, Feldman PA, Jacob L, Koppelman RN, Lehenbauer KP, Desai DS, Madhoun MF, Tierney WM, Ho MQ, Hockman HJ, Lopez C, Carter Paulson E, Tobi M, Pinillos HL, Young M, Ho NC, Mascarenhas R, Promrat K, Mutha PR, Pandak WM Jr, Shah T, Schubert M, Pancotto FS, Gawron AJ, Underwood AE, Ho SB, Magno-Pagatzaurtundua P, Toro DH, Beymer CH, Kaz AM, Elwing J, Gill JA, Goldsmith SF, Yao MD, Protiva P, Pohl H, Kyriakides T; CONFIRM Study Group. Baseline Features and Reasons for Nonparticipation in the Colonoscopy Versus Fecal Immunochemical Test in Reducing Mortality From Colorectal Cancer (CONFIRM) Study, a Colorectal Cancer Screening Trial. JAMA Netw Open. 2023 Jul 3;6(7):e2321730. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.21730. Erratum In: JAMA Netw Open. 2023 Aug 1;6(8):e2330304.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 577
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .