Účinnost flutikasonpropionátu spojeného se salmeterolem pomocí inhalační komory versus placebo ke zlepšení respirační funkce u dětí starších šesti let, které podstoupily alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk s poklesem FEV1 ≥10 % před transplantací (RESPPEDOBS)

Je to prospektivní randomizovaná dvojitě slepá, multicentrická, paralelní skupina v poměru 1:1, kontrolovaná a superiorita.

Primárním cílem je zhodnotit účinek flutikason-propionátu spojeného se salmeterolem pomocí inhalační komory ve srovnání s placebem na respirační funkce po 6 měsících u dětí starších šesti let, které podstoupily alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk s poklesem FEV1 ≥ 10 % od před transplantací.

Primárním kritériem bude rozdíl v předpokládané hodnotě FEV1 % od zařazení do 6 měsíců po zahájení léčby.

K posouzení účinku flutikason-propionátu spojeného se salmeterolem pomocí inhalační komory ve srovnání s placebem u dětí starších šesti let, které podstoupily alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk s poklesem FEV1 ≥ 10 % od výchozí hodnoty před transplantací do 6 měsíců po zahájení léčby, a 6 měsíců po ukončení léčby na plicní funkci, respirační symptomy, výskyt obliterativního syndromu bronchiolitidy (BOS), orální expozici steroidům a výskyt infekcí;

K posouzení potenciálních matoucích faktorů spojených s účinností 6měsíční inhalační léčby od výchozího stavu do 12 měsíců, zejména:

- výskyt, závažnost a léčba GVHD (Graft Versus Host Disease) (expozice dávce steroidů, dávka inhibitorů kalcineurinů, druhá linie léčby GVHD); K posouzení bezpečnosti a snášenlivosti léčby na začátku léčby, M1, M3 a M6 po zahájení léčby

Všechny koncové body byly shromážděny na začátku, randomizací, 1, 3, 6 měsíců během období léčby a poté 3, 6 měsíců po ukončení léčby.

1. Koncové body související s respiračními příznaky:

   • dušnost bude hodnocena při hodnocení NYHA (New York Heart Association);
   • krokový test (pacient šplhá nahoru a dolů po dobu tří minut při frekvenci 30/min): Dechová frekvence, dušnost Srdeční frekvence, SaO2 (saturace kyslíkem) během cvičení.

2. Koncové body související s plicní funkcí:

   • FEV1 (objem nuceného výdechu) VC (vitální kapacita), TLC (celková kapacita plic), RV (zbytkový objem), FRC (funkční reziduální kapacita), sRaw (specifický odpor dýchacích cest) DLCO (difuzní kapacita plic) pomocí podobné metody měření statických objemů plic (pletysmografie)
   • Počet pacientů s BOS definovaným jako nepřítomnost infekce a FEV1 < 75 % předpokládané a FEV1/FVC < 0,7 a RV > 120 % nebo air trapping nebo bronchiektázie nebo ztluštění malých dýchacích cest na počítačové tomografii

3. Koncové body vzhledem k GVHD:

   • Akutní a chronické projevy GVHD definované na základě konsensu NIH se skórováním;
   • První linie léčby: kumulativní dávka systémové expozice kortikosteroidů a kumulativní dávka inhibitorů kalcineurinů.
   • Expozice druhé linie léčby GVHD bude hodnocena pomocí jiného typu léčby.

4. Koncové body týkající se respiračních infekcí:

   - Počet nežádoucích příhod.

5. Koncové body týkající se bezpečnosti a tolerance:

   • Nežádoucí jevy během období studie, jako je tolerance léčby, afty, smrt.

Výzkumníci budou studovat pacienty starší šesti let, kteří podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk s poklesem FEV1 ≥10 % od předtransplantace.

Volba tohoto věkového rozmezí je motivována skutečností, že PFT (Pulmonary Function Test) vyžaduje určitou míru spolupráce, která je závislá na věku, pouze děti ve věku 6 let a starší jsou schopny realizovat reprodukovatelné PFT.

Pro děti od 6 do 11 let (< 12 let): 50 μg inhalovaného flutikason propionátu a 25 μg salmeterolu (SERETIDE® 50/25): dva vstřiky dvakrát denně od randomizace po dobu 6 měsíců pomocí inhalační komory

- Pro děti ve věku 12 až 17 let (> nebo = 12 let): 125 μg inhalovaného flutikason propionátu a 25 μg salmeterolu (SERETIDE® 125/25): dvě vstřiky dvakrát denně od randomizace po dobu 6 měsíců pomocí inhalační komory Pro děti ve věku 6 let do 11 let (< 12 let): placebo přípravku SERETIDE® 50/25: dvě vstřiky dvakrát denně od randomizace po dobu 6 měsíců pomocí inhalační komory Pro děti ve věku 12 až 17 let (> nebo = 12 let): placebo přípravku SERETIDE® 125 /25: dva vstřiky dvakrát denně z randomizace po dobu 6 měsíců s použitím inhalační komory