Docetaxel s nebo bez AZD6244 u melanomu (DOC-MEK)

Kritéria pro zařazení:

• Věk >/= 16 let
• Schopnost poskytnout důkaz z akreditované laboratoře o stavu wt BRAF pro jejich melanom nebo zjištění stavu wt BRAF ze vzorku melanomu poskytnutého k mutační analýze v Oxfordu.
• Neresekabilní stadium 3 nebo 4, histologicky prokázaný kožní nebo neznámý primární melanom
• Alespoň 1 léze, dříve neozářená, kterou lze přesně změřit na CT nebo MRI, jak je definováno upravenými kritérii RECIST
• Skóre výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• Pacient je ochoten dát souhlas s hlavní studií a je schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně plánovaných následných návštěv a vyšetření.
• Hematologické a biochemické indexy v rozmezích uvedených níže. Požadovaná hodnota laboratorního testu Hemoglobin (Hb) >10 g/dl Počet bílých krvinek (WBC) > 3x109/L Počet krevních destiček > 100 000/μL Absolutní počet neutrofilů > 1,5x109/L; Sérový bilirubin ≤ 1,2 x ULN AST (SGOT) nebo ALT ≤ 2,5 x ULN LDH ≤ 2 x ULN Clearance kreatininu (Cockcroft-Gault) >50 ml/min

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli protinádorová terapie (včetně radioterapie a účasti v jiných klinických studiích) během 28 dnů před 1. dnem.
• Předchozí činidla poškozující DNA nebo cytotoxická chemoterapie pro metastatický melanom.
• Jakákoli nevyřešená toxicita z předchozí protinádorové léčby, která je vyšší než CTCAE stupeň 2.
• Těhotné nebo kojící ženy. Pacientky musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru nebo musí mít známky postmenopauzálního stavu (definovaného jako absence menstruace po dobu > 12 měsíců, bilaterální oofrektomie nebo hysterektomie).
• Periferní neuropatie stupně ≥2 při vstupu do studie.
• Pacienti s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat adekvátní antikoncepční opatření po dobu trvání studie (jak muži, tak ženy)
• Známé závažné hypersenzitivní reakce na docetaxel nebo jiná léčiva formulovaná v polysorbátu 80
• Oční nebo slizniční maligní melanom
• Další aktivní maligní onemocnění za posledních pět let.
• Důkaz mozkových metastáz, pokud chirurgicky resekovaná/stereotaktická radiochirurgie neléčená mozková metastáza bez známek relapsu na mozkové MRI, nebo léčená mozková metastáza a stabilizovaná léčba, včetně steroidů, po dobu 3 měsíců.
• Klinicky významné a nekontrolované závažné zdravotní stavy: jako je aktivní infekce, krvácivá diatéza.
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV.
• Srdeční stavy, včetně nekontrolované hypertenze (BP>160/100 navzdory léčbě), srdečního selhání NYHA třídy 2 nebo vyšší, předchozí nebo současná kardiomyopatie, infarkt myokardu během 6 měsíců nebo angina pectoris vyžadující nitrátovou terapii častěji než jednou týdně.
• Předchozí léčba inhibitory EGFR, ras, raf nebo MEK.
• Neschopnost spolknout tobolky, refrakterní nevolnost a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění (např. zánětlivé onemocnění střev) nebo významná resekce střeva, která by znemožnila adekvátní absorpci.
• Užívání léků, které významně indukují nebo inhibují CYP3A4.