Доцетаксел с AZD6244 или без него при меланоме (DOC-MEK)

Критерии включения:

• Возраст >/= 16 лет
• Способны предоставить доказательства из аккредитованной лаборатории о статусе BRAF дикого типа для их меланомы или подтверждение статуса BRAF дикого типа из образца меланомы, предоставленного для мутационного анализа в Оксфорде.
• Нерезектабельная стадия 3 или 4, гистологически подтвержденная кожная или неизвестная первичная меланома
• По крайней мере 1 очаг, ранее не подвергавшийся облучению, который можно точно измерить на КТ или МРТ в соответствии с модифицированными критериями RECIST.
• Оценка эффективности ECOG 0 или 1.
• Продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Пациент готов дать согласие на основное исследование и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая запланированные последующие визиты и осмотры.
• Гематологические и биохимические показатели в пределах, указанных ниже. Требуемое лабораторное значение Гемоглобин (Hb) >10 г/дл Количество лейкоцитов (WBC) > 3x109/л Количество тромбоцитов > 100 000/мкл Абсолютное количество нейтрофилов > 1,5x109/л; Билирубин сыворотки ≤ 1,2 x ВГН АСТ (SGOT) или АЛТ ≤ 2,5 x ВГН ЛДГ ≤ 2 x ВГН Клиренс креатинина (Кокрофт-Голт) >50 мл/мин

Критерий исключения:

• Любая противораковая терапия (включая лучевую терапию и участие в других клинических испытаниях) в течение 28 дней до 1-го дня.
• Предшествующие повреждающие ДНК агенты или цитотоксическая химиотерапия при метастатической меланоме.
• Любая нерешенная токсичность от предшествующей противораковой терапии, превышающая 2 класс CTCAE.
• Беременные или кормящие женщины. Пациентки женского пола должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке или признаки постменопаузального статуса (определяемого как отсутствие менструаций в течение > 12 месяцев, двусторонняя оофрэктомия или гистерэктомия).
• Периферическая невропатия ≥2 степени на момент включения в исследование.
• Пациенты с репродуктивным потенциалом, не желающие использовать адекватные меры контрацепции на время исследования (как мужчины, так и женщины).
• Известные тяжелые реакции гиперчувствительности на доцетаксел или другие препараты, содержащие полисорбат 80.
• Злокачественная меланома глаза или слизистой оболочки
• Другое активное злокачественное новообразование в течение последних пяти лет.
• Доказательства метастазов в головной мозг, за исключением случаев хирургической резекции/стереотактической радиохирургии, вылеченных метастазов в головной мозг без признаков рецидива на МРТ головного мозга, или вылеченных метастазов в головной мозг и стабильного после лечения, включая стероиды, в течение 3 месяцев.
• Клинически значимое и неконтролируемое серьезное(ые) заболевание(я): например, активная инфекция, геморрагический диатез.
• Пациенты, которые, как известно, являются серологически положительными на гепатит B, гепатит C или ВИЧ.
• Сердечные заболевания, в том числе неконтролируемая артериальная гипертензия (АД>160/100, несмотря на лечение), сердечная недостаточность класса 2 или выше по NYHA, предшествующая или текущая кардиомиопатия, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев или стенокардия, требующая терапии нитратами чаще одного раза в неделю.
• Предшествующее лечение ингибиторами EGFR, ras, raf или MEK.
• Неспособность проглотить капсулы, рефрактерная тошнота и рвота, хронические желудочно-кишечные заболевания (например, воспалительное заболевание кишечника) или значительная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию.
• Прием лекарств, которые значительно индуцируют или ингибируют CYP3A4.