Docetaxel mit oder ohne AZD6244 beim Melanom (DOC-MEK)

Einschlusskriterien:

• Alter >/= 16 Jahre
• Kann von einem akkreditierten Labor Nachweise über den BRAF-Status ihres Melanoms im Wildtyp vorlegen oder den BRAF-Status im Wildtyp anhand einer Melanomprobe ermitteln, die zur Mutationsanalyse in Oxford bereitgestellt wird.
• Nicht resezierbares Stadium 3 oder 4, histologisch nachgewiesenes kutanes oder unbekanntes primäres Melanom
• Mindestens 1 Läsion, die zuvor nicht bestrahlt wurde und im CT oder MRT gemäß den modifizierten RECIST-Kriterien genau gemessen werden kann
• ECOG-Leistungsbewertung von 0 oder 1.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Der Patient ist bereit, der Hauptstudie zuzustimmen und das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich geplanter Nachuntersuchungen und Untersuchungen.
• Hämatologische und biochemische Indizes innerhalb der unten aufgeführten Bereiche. Erforderlicher Labortestwert Hämoglobin (Hb) > 10 g/dl Weißes Blutbild (WBC) > 3 x 109/l Thrombozytenzahl > 100.000/μl Absolute Neutrophilenzahl > 1,5 x 109/l; Serumbilirubin ≤ 1,2 x ULN AST (SGOT) oder ALT ≤ 2,5 x ULN LDH ≤ 2 x ULN Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault) >50 ml/min

Ausschlusskriterien:

• Jede Krebstherapie (einschließlich Strahlentherapie und Teilnahme an anderen klinischen Studien) innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1.
• Vorherige DNA-schädigende Wirkstoffe oder zytotoxische Chemotherapie bei metastasiertem Melanom.
• Jede ungelöste Toxizität einer früheren Krebstherapie, die höher als CTCAE-Grad 2 ist.
• Schwangere oder stillende Frauen. Bei weiblichen Patienten muss ein negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest vorliegen oder Hinweise auf einen postmenopausalen Status vorliegen (definiert als Ausbleiben der Menstruation für > 12 Monate, bilaterale Oophrektomie oder Hysterektomie).
• Periphere Neuropathie Grad ≥2 bei Studieneintritt.
• Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Dauer der Studie angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden (sowohl männliche als auch weibliche Patienten)
• Bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf Docetaxel oder andere in Polysorbat 80 formulierte Arzneimittel
• Bösartiges Melanom der Augen oder Schleimhäute
• Ein weiterer aktiver bösartiger Tumor innerhalb der letzten fünf Jahre.
• Hinweise auf Hirnmetastasen, es sei denn, Hirnmetastasen wurden chirurgisch reseziert/stereotaktische Radiochirurgie behandelt, ohne dass im zerebralen MRT ein Rückfall zu erkennen war, oder Hirnmetastasen wurden behandelt und die Behandlung, einschließlich Steroiden, für 3 Monate stabilisiert.
• Klinisch bedeutsame und unkontrollierte schwere Erkrankung(n): wie aktive Infektion, Blutungsdiathese.
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie serologisch positiv auf Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV sind.
• Herzerkrankungen, einschließlich unkontrollierter Hypertonie (Blutdruck>160/100 trotz Behandlung), Herzinsuffizienz NYHA-Klasse 2 oder höher, frühere oder aktuelle Kardiomyopathie, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten oder Angina pectoris, die mehr als einmal pro Woche eine Nitrattherapie erfordert.
• Vorherige Behandlung mit EGFR-, ras-, raf- oder MEK-Inhibitoren.
• Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken, refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen (z. B. entzündliche Darmerkrankungen) oder eine erhebliche Darmresektion, die eine ausreichende Absorption ausschließen würde.
• Einnahme von Medikamenten, die CYP3A4 signifikant induzieren oder hemmen.