Docetaxel met of zonder AZD6244 bij melanoom (DOC-MEK)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >/= 16 jaar
• In staat om bewijs te leveren van een geaccrediteerd laboratorium met de wt BRAF-status voor hun melanoom, of vaststelling van de wt BRAF-status op basis van een melanoommonster dat is verstrekt voor mutatieanalyse in Oxford.
• Inoperabel stadium 3 of 4, histologisch bewezen huid of onbekend primair melanoom
• Ten minste 1 laesie, niet eerder bestraald, die nauwkeurig kan worden gemeten op CT of MRI zoals gedefinieerd door gewijzigde RECIST-criteria
• ECOG-prestatiescore van 0 of 1.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken.
• De patiënt is bereid om toestemming te geven voor het hoofdonderzoek en kan zich houden aan het protocol voor de duur van het onderzoek, inclusief geplande vervolgbezoeken en onderzoeken.
• Hematologische en biochemische indices binnen de onderstaande bereiken. Laboratoriumtest Vereiste waarde Hemoglobine (Hb) >10g/dL Aantal witte bloedcellen (WBC) > 3x109/L Aantal bloedplaatjes > 100.000/μL Absoluut aantal neutrofielen > 1,5x109/L; Serumbilirubine ≤ 1,2 x ULN AST (SGOT) of ALAT ≤ 2,5 x ULN LDH ≤ 2 x ULN Creatinineklaring (Cockcroft-Gault) >50 ml/min

Uitsluitingscriteria:

• Elke behandeling tegen kanker (inclusief radiotherapie en deelname aan andere klinische onderzoeken) binnen 28 dagen voorafgaand aan Dag 1.
• Eerdere DNA-beschadigende middelen of cytotoxische chemotherapie voor gemetastaseerd melanoom.
• Elke onopgeloste toxiciteit van eerdere antikankertherapie die groter is dan CTCAE graad 2.
• Zwangerschap of vrouwen die borstvoeding geven. Vrouwelijke patiënten moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben of bewijs van postmenopauzale status hebben (gedefinieerd als afwezigheid van menstruatie gedurende > 12 maanden, bilaterale ovarectomie of hysterectomie).
• Graad ≥2 perifere neuropathie bij aanvang van het onderzoek.
• Patiënten met voortplantingsvermogen die niet bereid zijn om adequate anticonceptiemaatregelen te gebruiken voor de duur van het onderzoek (zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten)
• Bekende ernstige overgevoeligheidsreacties op docetaxel of andere geneesmiddelen geformuleerd in polysorbaat 80
• Oculair of mucosaal kwaadaardig melanoom
• Een andere actieve maligniteit in de afgelopen vijf jaar.
• Bewijs van hersenmetastasen, tenzij chirurgisch gereseceerde / stereotactische radiochirurgie behandelde hersenmetastase zonder bewijs van terugval op cerebrale MRI, of behandelde hersenmetastase en stabiel van behandeling, inclusief steroïden, gedurende 3 maanden.
• Klinisch significante en ongecontroleerde ernstige medische aandoening(en): zoals actieve infectie, bloedingsdiathese.
• Patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor Hepatitis B, Hepatitis C of HIV.
• Hartaandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie (BP>160/100 ondanks behandeling), hartfalen NYHA klasse 2 of hoger, eerdere of huidige cardiomyopathie, myocardinfarct binnen 6 maanden of angina pectoris waarvoor meer dan eens per week nitraattherapie nodig is.
• Eerdere behandeling met EGFR-, ras-, raf- of MEK-remmers.
• Onvermogen om capsules door te slikken, refractaire misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen (bijv. inflammatoire darmziekte) of significante darmresectie die adequate absorptie zou verhinderen.
• Medicijnen nemen die CYP3A4 significant induceren of remmen.