Docetaxel med eller uten AZD6244 ved melanom (DOC-MEK)

Inklusjonskriterier:

• Alder >/= 16 år
• Kunne fremlegge bevis fra et akkreditert laboratorium for wt BRAF-status for deres melanom, eller konstatering av wt BRAF-status fra en prøve av melanom gitt for mutasjonsanalyse i Oxford.
• Uopererbart stadium 3 eller 4, histologisk påvist kutant eller ukjent primært melanom
• Minst 1 lesjon, ikke tidligere bestrålet, som kan måles nøyaktig på CT eller MR som definert av modifiserte RECIST-kriterier
• ECOG-ytelsespoeng på 0 eller 1.
• Forventet levealder på minst 12 uker.
• Pasienten er villig til å gi samtykke til hovedstudien og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert planlagte oppfølgingsbesøk og undersøkelser.
• Hematologiske og biokjemiske indekser innenfor områdene vist nedenfor. Lab Test Verdi nødvendig Hemoglobin (Hb) >10g/dL hvitt blodtall (WBC) > 3x109/L Blodplateantall > 100 000/μL Absolutt nøytrofiltall > 1,5x109/L; Serumbilirubin ≤ 1,2 x ULN AST (SGOT) eller ALT ≤ 2,5 x ULN LDH ≤ 2 x ULN Kreatininclearance (Cockcroft-Gault) >50 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

• Eventuell kreftbehandling (inkludert strålebehandling og deltakelse i andre kliniske studier) innen 28 dager før dag 1.
• Tidligere DNA-skadelige midler eller cytotoksisk kjemoterapi for metastatisk melanom.
• Eventuell uløst toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling som er større enn CTCAE grad 2.
• Graviditet eller ammende kvinner. Kvinnelige pasienter må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest eller ha tegn på postmenopausal status (definert som fravær av menstruasjon i > 12 måneder, bilateral ooprektomi eller hysterektomi).
• Grad ≥2 perifer nevropati ved studiestart.
• Pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke adekvate prevensjonstiltak i løpet av studien (både mannlige og kvinnelige pasienter)
• Kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor docetaksel eller andre legemidler formulert i polysorbat 80
• Okulært eller mukosalt malignt melanom
• Nok en aktiv malignitet de siste fem årene.
• Bevis for hjernemetastaser, med mindre kirurgisk resekert/stereotaktisk radiokirurgi behandlet hjernemetastaser uten tegn på tilbakefall på cerebral MR, eller behandlet hjernemetastaser og stabil behandling, inkludert steroider, i 3 måneder.
• Klinisk signifikant og ukontrollert alvorlig medisinsk(e) tilstand(er): som aktiv infeksjon, blødende diatese.
• Pasienter som er kjent for å være serologisk positive for hepatitt B, hepatitt C eller HIV.
• Hjertetilstander, inkludert ukontrollert hypertensjon (BP>160/100 til tross for behandling), hjertesvikt NYHA klasse 2 eller høyere, tidligere eller nåværende kardiomyopati, hjerteinfarkt innen 6 måneder eller angina som krever nitratbehandling mer enn én gang i uken.
• Tidligere behandling med EGFR, ras, raf eller MEK-hemmere.
• Manglende evne til å svelge kapsler, ildfast kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer (f.eks. inflammatorisk tarmsykdom) eller betydelig tarmreseksjon som vil forhindre tilstrekkelig absorpsjon.
• Tar medisiner som signifikant induserer eller hemmer CYP3A4.