Docetaxel med eller uden AZD6244 ved melanom (DOC-MEK)

Inklusionskriterier:

• Alder >/= 16 år
• I stand til at fremlægge bevis fra et akkrediteret laboratorium for wt BRAF-status for deres melanom, eller konstatering af wt BRAF-status fra en prøve af melanom leveret til mutationsanalyse i Oxford.
• Uoperabelt stadium 3 eller 4, histologisk påvist kutant eller ukendt primært melanom
• Mindst 1 læsion, ikke tidligere bestrålet, der kan måles nøjagtigt på CT eller MR som defineret af modificerede RECIST-kriterier
• ECOG præstationsscore på 0 eller 1.
• Forventet levetid på mindst 12 uger.
• Patienten er villig til at give samtykke til hovedundersøgelsen og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder planlagte opfølgningsbesøg og undersøgelser.
• Hæmatologiske og biokemiske indeks inden for intervallerne vist nedenfor. Lab Test Værdi påkrævet Hæmoglobin (Hb) >10g/dL hvidt blodtal (WBC) > 3x109/L Trombocyttal > 100.000/μL Absolut neutrofiltal > 1,5x109/L; Serumbilirubin ≤ 1,2 x ULN AST (SGOT) eller ALT ≤ 2,5 x ULN LDH ≤ 2 x ULN Kreatininclearance (Cockcroft-Gault) >50 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver kræftbehandling (herunder strålebehandling og deltagelse i andre kliniske forsøg) inden for 28 dage før dag 1.
• Tidligere DNA-skadelige midler eller cytotoksisk kemoterapi til metastatisk melanom.
• Enhver uafklaret toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, der er større end CTCAE grad 2.
• Graviditet eller ammende kvinder. Kvindelige patienter skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest eller have tegn på postmenopausal status (defineret som fravær af menstruation i > 12 måneder, bilateral oophrektomi eller hysterektomi).
• Grad ≥2 perifer neuropati ved studiestart.
• Patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at bruge tilstrækkelige præventionsforanstaltninger under undersøgelsens varighed (både mandlige og kvindelige patienter)
• Kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for docetaxel eller andre lægemidler formuleret i polysorbat 80
• Okulært eller slimhinde malignt melanom
• Endnu en aktiv malignitet inden for de seneste fem år.
• Evidens for hjernemetastaser, medmindre kirurgisk resekteret/stereotaktisk radiokirurgi behandlet hjernemetastaser uden tegn på tilbagefald på cerebral MR, eller behandlet hjernemetastaser og stabil off-behandling, inklusive steroider, i 3 måneder.
• Klinisk signifikante og ukontrollerede større medicinske tilstande: såsom aktiv infektion, blødende diatese.
• Patienter, der er kendt for at være serologisk positive for hepatitis B, hepatitis C eller HIV.
• Hjertetilstande, herunder ukontrolleret hypertension (BP>160/100 trods behandling), hjertesvigt NYHA klasse 2 eller derover, tidligere eller nuværende kardiomyopati, myokardieinfarkt inden for 6 måneder eller angina, der kræver nitratbehandling mere end én gang om ugen.
• Tidligere behandling med EGFR, ras, raf eller MEK hæmmere.
• Manglende evne til at sluge kapsler, ildfast kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom) eller betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption.
• Tager medicin, der signifikant inducerer eller hæmmer CYP3A4.