黒色腫におけるAZD6244の有無にかかわらずドセタキセル (DOC-MEK)

包含基準:

• 16歳以上
• 認定検査機関から黒色腫の野生型 BRAF 状態の証拠を提供できること、またはオックスフォードで変異分析のために提供された黒色腫のサンプルから野生型 BRAF 状態を確認できること。
• 切除不能なステージ 3 または 4、組織学的に皮膚に証明された、または未知の原発性黒色腫
• 修正されたRECIST基準で定義されたCTまたはMRIで正確に測定できる、以前に放射線照射を受けていない少なくとも1つの病変
• ECOG パフォーマンス スコアは 0 または 1。
• 平均余命は少なくとも12週間。
• 患者は主な研究に同意する意思があり、計画されたフォローアップ訪問および検査を含む研究期間中プロトコルに従うことができます。
• 以下に示す範囲内の血液学的および生化学的指標。 必要な臨床検査値 ヘモグロビン (Hb) > 10g/dL 白血球数 (WBC) > 3x109/L 血小板数 > 100,000/μL 絶対好中球数 > 1.5x109/L;血清ビリルビン ≤ 1.2 x ULN AST (SGOT) または ALT ≤ 2.5 x ULN LDH ≤ 2 x ULN クレアチニンクリアランス (Cockcroft-Gault) >50 ml/分

除外基準:

• 1日目の前28日以内に行われた抗がん療法（放射線療法および他の臨床試験への参加を含む）。
• 転移性黒色腫に対するDNA損傷剤または細胞傷害性化学療法の投与歴。
• CTCAEグレード2を超える、以前の抗がん療法による未解決の毒性。
• 妊娠中または授乳中の女性。 女性患者は、尿検査または血清妊娠検査が陰性であるか、閉経後の状態（12か月を超える月経の欠如、両側卵巣摘出術または子宮摘出術と定義される）の証拠を持っていなければなりません。
• 研究開始時にグレード2以上の末梢神経障害。
• 研究期間中適切な避妊手段を使用する意思がない生殖能力のある患者（男性および女性の両方の患者）
• ドセタキセルまたはポリソルベート 80 で配合された他の薬剤に対する既知の重度の過敏症反応
• 眼または粘膜の悪性黒色腫
• 過去 5 年以内に別の活動性の悪性腫瘍がある。
• 脳転移の証拠。ただし、外科的切除/定位放射線手術により脳転移が治療され、脳MRIで再発の証拠がない場合、または脳転移が治療され、ステロイドを含む治療が3か月間安定していない場合を除きます。
• 臨床的に重大かつ制御されていない主要な病状：活動性感染症、出血性素因など。
• 血清学的にB型肝炎、C型肝炎、またはHIV陽性であることが知られている患者。
• コントロールされていない高血圧（治療にもかかわらず血圧>160/100）、NYHAクラス2以上の心不全、以前または現在の心筋症、6か月以内の心筋梗塞、または週に1回以上の硝酸塩療法を必要とする狭心症などの心臓病。
• EGFR、ras、raf、またはMEK阻害剤による以前の治療歴。
• カプセルを飲み込むことができない、難治性の悪心および嘔吐、慢性胃腸疾患（例、炎症性腸疾患）、または適切な吸収を妨げる重大な腸切除。
• CYP3A4を大幅に誘導または阻害する薬を服用している。