Docetaxel con o sin AZD6244 en melanoma (DOC-MEK)

Criterios de inclusión:

• Edad >/= 16 años
• Capaz de proporcionar evidencia de un laboratorio acreditado del estado de BRAF wt para su melanoma, o la determinación del estado de BRAF wt de una muestra de melanoma proporcionada para análisis mutacional en Oxford.
• Melanoma primario desconocido o cutáneo comprobado histológicamente en estadio 3 o 4 no resecable
• Al menos 1 lesión, no irradiada previamente, que se pueda medir con precisión en CT o MRI según lo definido por los criterios RECIST modificados
• Puntuación de rendimiento ECOG de 0 o 1.
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• El paciente está dispuesto a dar su consentimiento para el estudio principal y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluidas las visitas de seguimiento y los exámenes programados.
• Índices hematológicos y bioquímicos dentro de los rangos que se muestran a continuación. Prueba de laboratorio Valor requerido Hemoglobina (Hb) >10 g/dL Conteo de glóbulos blancos (WBC) > 3x109/L Recuento de plaquetas > 100,000/μL Recuento absoluto de neutrófilos > 1.5x109/L; Bilirrubina sérica ≤ 1,2 x ULN AST (SGOT) o ALT ≤ 2,5 x ULN LDH ≤ 2 x ULN Aclaramiento de creatinina (Cockcroft-Gault) >50 ml/min

Criterio de exclusión:

• Cualquier terapia contra el cáncer (incluida la radioterapia y la participación en otros ensayos clínicos) dentro de los 28 días anteriores al Día 1.
• Agentes que dañan el ADN o quimioterapia citotóxica previa para el melanoma metastásico.
• Cualquier toxicidad no resuelta de una terapia anticancerígena previa que sea superior al grado 2 de CTCAE.
• Mujeres embarazadas o lactantes. Las pacientes femeninas deben tener una prueba de embarazo urinaria o sérica negativa o tener evidencia de estado posmenopáusico (definido como ausencia de menstruación durante > 12 meses, oofrectomía bilateral o histerectomía).
• Neuropatía periférica de grado ≥2 al ingreso al estudio.
• Pacientes con potencial reproductivo que no estén dispuestos a utilizar medidas anticonceptivas adecuadas durante la duración del estudio (pacientes tanto masculinos como femeninos)
• Reacciones graves conocidas de hipersensibilidad al docetaxel u otros fármacos formulados en polisorbato 80
• Melanoma maligno ocular o de mucosas
• Otra malignidad activa en los últimos cinco años.
• Evidencia de metástasis cerebrales, a menos que se hayan resecado quirúrgicamente/metástasis cerebrales tratadas con radiocirugía estereotáctica sin evidencia de recaída en la resonancia magnética cerebral, o metástasis cerebrales tratadas y estables sin tratamiento, incluidos los esteroides, durante 3 meses.
• Afección(es) médica(s) importante(s) clínicamente significativa(s) y no controlada(s): como infección activa, diátesis hemorrágica.
• Pacientes que se sabe que son serológicamente positivos para Hepatitis B, Hepatitis C o VIH.
• Afecciones cardíacas, incluida la hipertensión no controlada (PA>160/100 a pesar del tratamiento), insuficiencia cardíaca NYHA clase 2 o superior, miocardiopatía previa o actual, infarto de miocardio en los últimos 6 meses o angina que requiera tratamiento con nitratos más de una vez por semana.
• Tratamiento previo con inhibidores de EGFR, ras, raf o MEK.
• Incapacidad para tragar cápsulas, náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas (p. ej., enfermedad inflamatoria intestinal) o resección intestinal significativa que impediría la absorción adecuada.
• Tomar medicamentos que induzcan o inhiban significativamente el CYP3A4.