含或不含 AZD6244 的多西紫杉醇治疗黑色素瘤 (DOC-MEK)

纳入标准：

• 年龄 >/= 16 岁
• 能够从经认可的实验室提供其黑色素瘤 wt BRAF 状态的证据，或从提供给牛津突变分析的黑色素瘤样本中确定 wt BRAF 状态。
• 不可切除的 3 期或 4 期，经组织学证实的皮肤或未知的原发性黑色素瘤
• 至少有 1 个病灶，之前未照射过，可以根据修改后的 RECIST 标准在 CT 或 MRI 上准确测量
• ECOG 表现得分为 0 或 1。
• 预期寿命至少为 12 周。
• 患者愿意同意主要研究，并能够在研究期间遵守方案，包括预定的随访和检查。
• 如下所示范围内的血液学和生化指标。 所需的实验室测试值 血红蛋白 (Hb) >10g/dL 白细胞计数 (WBC) > 3x109/L 血小板计数 > 100,000/μL 中性粒细胞绝对计数 > 1.5x109/L；血清胆红素 ≤ 1.2 x ULN AST (SGOT) 或 ALT ≤ 2.5 x ULN LDH ≤ 2 x ULN 肌酐清除率 (Cockcroft-Gault) >50 ml/min

排除标准：

• 第 1 天前 28 天内的任何抗癌治疗（包括放疗和参与其他临床试验）。
• 转移性黑色素瘤的先前 DNA 损伤剂或细胞毒性化学疗法。
• 先前抗癌治疗的任何未解决的毒性大于 CTCAE 2 级。
• 孕妇或哺乳期妇女。 女性患者的尿液或血清妊娠试验必须呈阴性，或有绝经后状态的证据（定义为无月经 > 12 个月，双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
• 研究开始时≥2 级周围神经病变。
• 不愿在研究期间采取充分避孕措施的具有生育潜力的患者（男性和女性患者）
• 已知对多西紫杉醇或聚山梨酯 80 中配制的其他药物的严重超敏反应
• 眼部或粘膜恶性黑色素瘤
• 过去五年内的另一种活动性恶性肿瘤。
• 脑转移的证据，除非手术切除/立体定向放射外科治疗脑转移且脑 MRI 无复发证据，或治疗脑转移并稳定停药（包括类固醇）3 个月。
• 具有临床意义且无法控制的主要医疗状况：例如活动性感染、出血素质。
• 已知乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 血清学阳性的患者。
• 心脏病，包括不受控制的高血压（治疗后血压>160/100）、心力衰竭 NYHA 2 级或以上、既往或当前心肌病、6 个月内心肌梗塞或每周需要硝酸盐治疗超过一次的心绞痛。
• 既往接受过 EGFR、ras、raf 或 MEK 抑制剂治疗。
• 无法吞咽胶囊、难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病（例如，炎症性肠病）或会妨碍充分吸收的显着肠切除术。
• 服用显着诱导或抑制 CYP3A4 的药物。