Účinnost rituximabu při léčbě nefrotického syndromu závislého na inhibitorech kalcineurinu v dětství (NEPHRUTIX)
Prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze II/III hodnotící účinnost rituximabu v prevenci relapsu idiopatického nefrotického syndromu v dětství závislého na inhibitorech kalcineurinu
Pozadí
Idiopatický nefrotický syndrom je vzácné onemocnění začínající v dětství a léčené imunosupresivy (tj. steroidy, mykofenolát mofetil, cyklofosfamid, cyklosporin).
Renální funkce pacientů trpících závažným nefrotickým syndromem závislým na steroidech se selháním nebo toxickými vedlejšími účinky jiných imunosupresivních léčebných postupů je hlavním předmětem zájmu.
Cyklosporin ohrožuje renální parenchym (fibrózu) u těchto pacientů, kteří musí tuto léčbu užívat roky. Nízké dávky cyklosporinu zároveň umožňují znovuobjevení proteinurie, která vyvolává degradaci renálních funkcí fokální segmentální glomerulosklerózou. Některá nedávná data vedou k závěru, že Rituximab může být u takového onemocnění účinný s cyklosporin šetřícím účinkem.
Účel
Cílem studie je zhodnotit účinnost Rituximabu oproti placebu v léčbě dětských pacientů trpících těžkým nefrotickým syndromem závislým na cyklosporinu.
Abstrakt Do studie budou zařazeni pacienti v období remise proteinurie. Dvě infuze rituximabu – v dávce 375 mg/m² – nebo placeba budou podávány v týdenním intervalu. Ostatní imunosupresivní léčby budou postupně snižovány se stejným zužujícím se vzorem v obou skupinách. V případě relapsu nefrotického syndromu dojde k prolomení oslepujícího kódu. Rituximab bude poté podán infuzí pacientům, kteří dostali placebo.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie, 1020
- Queen Fabiola Universitary Children's Hospital
-
-
-
-
-
Amiens, Francie, 80054
- Chu Amiens
-
Besancon, Francie, 25030
- CHU Besançon
-
Bordeaux, Francie, 33076
- CHU Bordeaux
-
Brest, Francie, 29609
- CHU Brest
-
Caen, Francie, 14033
- CHU Caen
-
Clermont Ferrand, Francie, 63058
- CHU Clermont Ferrand
-
Grenoble, Francie, 38043
- CHU Grenoble
-
Lille, Francie, 59800
- CHU Lille
-
Limoges, Francie, 87042
- Chu Limoges
-
Marseille, Francie, 13385
- AP-HM - Hôpital la Timone
-
Montpellier, Francie, 34295
- CHU Montpellier
-
Nantes, Francie, 44033
- CHU Nantes
-
Nice, Francie, 06202
- CHU Nice
-
Paris, Francie, 75015
- AP-HP - Hôpital Necker
-
Paris, Francie, 75571
- AP-HP - Hôpital TROUSSEAU
-
Reims, Francie, 51092
- CHU REIMS - American Memorial Hospital
-
Rennes, Francie, 35000
- CHU Rennes
-
Rouen, Francie, 76031
- CHU Rouen
-
Saint Etienne, Francie, 42055
- CHU Saint Etienne
-
Strasbourg, Francie, 67098
- CHU Strasbourg
-
Toulouse, Francie, 31059
- CHU Toulouse
-
Tours, Francie, 37044
- CHU Tours
-
Vandoeuvre les Nancy, Francie, 54511
- Chu Nancy
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti muži nebo ženy starší 2 let a mladší 18 let s idiopatickým nefrotickým syndromem (NS)
- Nefrotický syndrom citlivý na steroidy (podle francouzského pediatrického protokolu).
NEFRUTIX
- Inhibitor kalcineurinu Závislý NS nebo NS, u kterých léčba antikalcineurinem nebyla účinná. Jiné imunosupresivní léčby (MMF) musely selhat při kontrole aktivity onemocnění.
- Účinná antikoncepce pro dívky v plodném věku.
- Pacient je schopen porozumět a podepsal písemný informovaný souhlas NEBO je rodič nebo zákonný zástupce schopen porozumět a podepsal písemný informovaný souhlas, který musí být získán před zahájením jakéhokoli postupu studie.
Kritéria vyloučení:
- Terminální selhání ledvin vyžadující dialýzu/transplantaci
- Transkutánní kyslíková stabilizace < 97 %
- Klinická nebo radiologická brochopulmonární nebo pleurální abnormalita
- Asymptomatický nosič viru hepatitidy B naše historie hepatitidy B
- Kontraindikace rituximabu (RTX)
- Rodiče/pacient odmítající účast ve studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rituximab
dvě infuze rituximabu - v dávce 375 mg/m²
|
budou podávány dvě infuze - v dávce 375 mg/m² - v týdenním intervalu
|
|
Komparátor placeba: placebo
dvě infuze placeba
|
dvě infuze – v dávce 375 mg/m² – budou podávány v týdenním intervalu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proteinurie s relapsem nefrotického syndromu (sérový albumin < 30 g/l) do 5 měsíců
Časové okno: 5 měsíců
|
Proteinurie s relapsem nefrotického syndromu (sérový albumin < 30 g/l) do 5 měsíců
|
5 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
- dávkování rituximabu pro toxicitu během a/nebo po infuzi
Časové okno: 5 měsíců
|
- toxicita během a/nebo po infuzi
|
5 měsíců
|
|
- dávkování rituximabu pro farmakokinetiku
Časové okno: 5 měsíců
|
- dávkování rituximabu pro farmakokinetiku
|
5 měsíců
|
|
- dávkování lymfocytů
Časové okno: 5 měsíců
|
- fenotypizace lymfocytů
|
5 měsíců
|
|
Pediatrický inventář kvality života
Časové okno: 5 měsíců
|
Pediatrický inventář kvality života
|
5 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Vincent GUIGONIS, MD, Chu Limoges
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- I08013
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .