Wirksamkeit von Rituximab zur Behandlung des von Calcineurin-Inhibitoren abhängigen nephrotischen Syndroms im Kindesalter (NEPHRUTIX)
Eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-II/III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Rituximab bei der Prävention eines Rückfalls des von Calcineurin-Inhibitoren abhängigen idiopathischen nephrotischen Syndroms im Kindesalter
Hintergrund
Das idiopathische nephrotische Syndrom ist eine seltene Erkrankung, die in der Kindheit beginnt und mit Immunsuppressiva (d. h. Steroide, Mycophenolatmofetil, Cyclophosphamid, Cyclosporin).
Die Nierenfunktion von Patienten, die an einem schweren, steroidabhängigen nephrotischen Syndrom mit Versagen oder toxischen Nebenwirkungen anderer immunsuppressiver Behandlungen leiden, gibt Anlass zu großer Sorge.
Cyclosporin gefährdet das Nierenparenchym (Fibrose) bei diesen Patienten, die diese Behandlung jahrelang einnehmen müssen. Gleichzeitig lassen niedrige Ciclosporin-Dosen das Wiederauftreten einer Proteinurie zu, die eine Verschlechterung der Nierenfunktion durch fokale segmentale Glomerulosklerose provoziert. Einige neuere Daten lassen den Schluss zu, dass Rituximab bei einer solchen Erkrankung wirksam sein könnte, mit einer cyclosporinsparenden Wirkung.
Zweck
Das Ziel der Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit von Rituximab gegenüber Placebo bei der Behandlung von pädiatrischen Patienten mit schwerem Cyclosporin-abhängigem nephrotischem Syndrom.
Zusammenfassung Patienten werden in die Studie aufgenommen, wenn sich die Proteinurie in Remission befindet. Zwei Rituximab-Infusionen – in einer Dosis von 375 mg/m² – oder Placebo werden im Abstand von einer Woche verabreicht. Andere immunsuppressive Behandlungen werden in beiden Gruppen schrittweise mit dem gleichen Ausschleichungsmuster ausgeschlichen. Im Falle eines Rückfalls des nephrotischen Syndroms wird der Blindcode gebrochen. Rituximab wird dann Patienten verabreicht, die Placebo erhalten haben.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Brussels, Belgien, 1020
- Queen Fabiola Universitary Children's Hospital
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Amiens, Frankreich, 80054
- CHU Amiens
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Besancon, Frankreich, 25030
- CHU Besançon
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Bordeaux, Frankreich, 33076
- CHU Bordeaux
-
Brest, Frankreich, 29609
- CHU Brest
-
Caen, Frankreich, 14033
- CHU Caen
-
Clermont Ferrand, Frankreich, 63058
- Chu Clermont Ferrand
-
Grenoble, Frankreich, 38043
- Chu Grenoble
-
Lille, Frankreich, 59800
- CHU Lille
-
Limoges, Frankreich, 87042
- CHU Limoges
-
Marseille, Frankreich, 13385
- AP-HM - Hôpital la Timone
-
Montpellier, Frankreich, 34295
- CHU Montpellier
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Nantes, Frankreich, 44033
- CHU Nantes
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Nice, Frankreich, 06202
- CHU NICE
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Paris, Frankreich, 75015
- AP-HP - Hôpital Necker
-
Paris, Frankreich, 75571
- AP-HP - Hôpital TROUSSEAU
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Reims, Frankreich, 51092
- CHU REIMS - American Memorial Hospital
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Rennes, Frankreich, 35000
- Chu Rennes
-
Rouen, Frankreich, 76031
- CHU Rouen
-
Saint Etienne, Frankreich, 42055
- CHU Saint Etienne
-
Strasbourg, Frankreich, 67098
- CHU Strasbourg
-
Toulouse, Frankreich, 31059
- CHU Toulouse
-
Tours, Frankreich, 37044
- CHU Tours
-
Vandoeuvre les Nancy, Frankreich, 54511
- CHU Nancy
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche oder weibliche Patienten über 2 und unter 18 Jahren mit einem idiopathischen nephrotischen Syndrom (NS)
- Steroidsensitives nephrotisches Syndrom (gemäß dem französischen pädiatrischen Protokoll).
NEPHRUTIX
- Calcineurin-Inhibitor-abhängiges NS oder NS, bei dem eine Anticalcineurin-Behandlung nicht wirksam war. Andere immunsuppressive Behandlungen (MMF) müssen die Krankheitsaktivität nicht kontrollieren können.
- Wirksame Verhütung für Mädchen im gebärfähigen Alter.
- Der Patient ist in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und hat diese unterzeichnet, ODER die Eltern oder Erziehungsberechtigten sind in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und haben diese unterschrieben, die vor Beginn eines Studienverfahrens eingeholt werden muss
Ausschlusskriterien:
- Terminales Nierenversagen, das eine Dialyse/Transplantation erfordert
- Transkutane Sauerstoffstauung < 97 %
- Klinische oder radiologische brochopulmonare oder pleurale Anomalie
- Asymptomatischer Träger des Hepatitis-B-Virus unsere Vorgeschichte von Hepatitis B
- Kontraindikation für Rituximab (RTX)
- Eltern/Patient verweigern die Teilnahme an der Studie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Rituximab
zwei Rituximab-Infusionen – in einer Dosis von 375 mg/m²
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zwei Infusionen – in einer Dosis von 375 mg/m² – werden im Abstand von einer Woche verabreicht
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Placebo-Komparator: Placebo
zwei Placebo-Infusionen
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zwei Infusionen – in einer Dosis von 375 mg/m² – werden im Abstand von einer Woche verabreicht
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Proteinurie mit Rückfall des nephrotischen Syndroms (Serumalbumin < 30 g/L) innerhalb von 5 Monaten
Zeitfenster: 5 Monate
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Proteinurie mit Rückfall des nephrotischen Syndroms (Serumalbumin < 30 g/L) innerhalb von 5 Monaten
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5 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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- Dosierung von Rituximab wegen Toxizität während und/oder nach der Infusion
Zeitfenster: 5 Monate
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- Toxizität während und/oder nach der Infusion
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5 Monate
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- Dosierung von Rituximab für die Pharmakokinetik
Zeitfenster: 5 Monate
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- Dosierung von Rituximab für die Pharmakokinetik
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5 Monate
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- Dosierung von Lymphozyten
Zeitfenster: 5 Monate
|
- Lymphozyten-Phänotypisierung
|
5 Monate
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Bestandsaufnahme der pädiatrischen Lebensqualität
Zeitfenster: 5 Monate
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Bestandsaufnahme der pädiatrischen Lebensqualität
|
5 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Vincent GUIGONIS, MD, CHU Limoges
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- I08013
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