Efficacité du rituximab pour le traitement du syndrome néphrotique dépendant des inhibiteurs de la calcineurine pendant l'enfance (NEPHRUTIX)
Une étude prospective, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo de phase II/III évaluant l'efficacité du rituximab dans la prévention de la rechute des inhibiteurs de la calcineurine dépendants du syndrome néphrotique idiopathique de l'enfance
Fond
Le syndrome néphrotique idiopathique est une maladie rare débutant pendant l'enfance et traitée avec des immunosuppresseurs (c.-à-d. stéroïdes, mycophénolate mofétil, cyclophosphamide, cyclosporine).
La fonction rénale des patients souffrant d'un syndrome néphrotique sévère dépendant des stéroïdes avec échec ou effets secondaires toxiques d'autres traitements immunosuppresseurs est un sujet de préoccupation majeur.
La ciclosporine met en danger le parenchyme rénal (fibrose) chez ces patients qui doivent prendre ce traitement pendant des années. Parallèlement, de faibles doses de ciclosporine permettent la réapparition de la protéinurie qui provoque une dégradation de la fonction rénale par glomérulosclérose segmentaire focale. Certaines données récentes permettent de conclure que le rituximab pourrait être efficace dans une telle maladie, avec un effet d'épargne de la cyclosporine.
But
L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité du Rituximab versus placebo dans le traitement de patients pédiatriques souffrant d'un syndrome néphrotique sévère dépendant de la cyclosporine.
Résumé Les patients seront inclus dans l'étude dans une période de rémission de la protéinurie. Deux perfusions de Rituximab - à la dose de 375 mg/m² - ou de placebo seront administrées à une semaine d'intervalle. Les autres traitements immunosuppresseurs seront progressivement diminués avec le même schéma de diminution dans les deux groupes. En cas de rechute du syndrome néphrotique, le code aveuglant sera brisé. Le rituximab sera ensuite perfusé aux patients ayant reçu un placebo.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Brussels, Belgique, 1020
- Queen Fabiola Universitary Children's Hospital
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Amiens, France, 80054
- CHU Amiens
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Besancon, France, 25030
- CHU Besançon
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Bordeaux, France, 33076
- CHU Bordeaux
-
Brest, France, 29609
- CHU Brest
-
Caen, France, 14033
- CHU Caen
-
Clermont Ferrand, France, 63058
- Chu Clermont Ferrand
-
Grenoble, France, 38043
- Chu Grenoble
-
Lille, France, 59800
- CHU Lille
-
Limoges, France, 87042
- CHU Limoges
-
Marseille, France, 13385
- AP-HM - Hôpital la Timone
-
Montpellier, France, 34295
- CHU Montpellier
-
Nantes, France, 44033
- CHU Nantes
-
Nice, France, 06202
- CHU NICE
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Paris, France, 75015
- AP-HP - Hôpital Necker
-
Paris, France, 75571
- AP-HP - Hôpital TROUSSEAU
-
Reims, France, 51092
- CHU REIMS - American Memorial Hospital
-
Rennes, France, 35000
- Chu Rennes
-
Rouen, France, 76031
- CHU Rouen
-
Saint Etienne, France, 42055
- CHU Saint Etienne
-
Strasbourg, France, 67098
- CHU Strasbourg
-
Toulouse, France, 31059
- CHU Toulouse
-
Tours, France, 37044
- CHU Tours
-
Vandoeuvre les Nancy, France, 54511
- CHU Nancy
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins ou féminins de plus de 2 ans et de moins de 18 ans, avec un syndrome néphrotique idiopathique (NS)
- Syndrome néphrotique sensible aux stéroïdes (selon le protocole pédiatrique français).
NÉPHRUTIX
- Inhibiteur de la calcineurine NS dépendant ou NS pour lequel le traitement anticalcineurine n'a pas été efficace. D'autres traitements immunosuppresseurs (MMF) doivent avoir échoué à contrôler l'activité de la maladie.
- Contraception efficace pour les filles en âge de procréer.
- Le patient est capable de comprendre et a signé un consentement éclairé écrit OU le parent ou le tuteur légal est capable de comprendre et a signé un consentement éclairé écrit, qui doit être obtenu avant le début de toute procédure d'étude
Critère d'exclusion:
- Insuffisance rénale terminale nécessitant une dialyse/transplantation
- Saturation transcutanée en oxygène < 97%
- Anomalie brochopulmonaire ou pleurale clinique ou radiologique
- Porteur asymptomatique du virus de l'hépatite B notre histoire de l'hépatite B
- Contre-indication au Rituximab (RTX)
- Parents/patient refusant de participer à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Rituximab
deux perfusions de Rituximab - à la dose de 375 mg/m²
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deux perfusions - à la dose de 375 mg/m²- seront administrées à une semaine d'intervalle
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Comparateur placebo: placebo
deux perfusions de placebo
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deux perfusions - à la dose de 375 mg/m² - seront administrées à une semaine d'intervalle
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Protéinurie avec rechute du syndrome néphrotique (albumine sérique < 30 g/L) dans les 5 mois
Délai: 5 mois
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Protéinurie avec rechute du syndrome néphrotique (albumine sérique < 30 g/L) dans les 5 mois
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5 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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- dosage du rituximab pour la toxicité pendant et/ou après la perfusion
Délai: 5 mois
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- toxicité pendant et/ou après la perfusion
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5 mois
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- dosage du rituximab pour la pharmacocinétique
Délai: 5 mois
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- dosage du rituximab pour la pharmacocinétique
|
5 mois
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- dosage des lymphocytes
Délai: 5 mois
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- phénotypage lymphocytaire
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5 mois
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Inventaire de la qualité de vie pédiatrique
Délai: 5 mois
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Inventaire de la qualité de vie pédiatrique
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5 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Vincent GUIGONIS, MD, CHU Limoges
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- I08013
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