Werkzaamheid van rituximab voor de behandeling van van calcineurineremmers afhankelijk nefrotisch syndroom tijdens de kindertijd (NEPHRUTIX)
Een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II/III-studie ter evaluatie van de werkzaamheid van rituximab bij de preventie van terugval van calcineurineremmersafhankelijk idiopathisch nefrotisch syndroom bij kinderen
Achtergrond
Idiopathisch nefrotisch syndroom is een zeldzame ziekte die begint tijdens de kindertijd en wordt behandeld met immunosuppressiva (d.w.z. steroïden, mycofenolaatmofetil, cyclofosfamide, cyclosporine).
De nierfunctie van patiënten die lijden aan een ernstig steroïde-afhankelijk nefrotisch syndroom met falen of toxische bijwerkingen van andere behandelingen met immunosuppressiva is een groot punt van zorg.
Cyclosporine brengt het nierparenchym (fibrose) in gevaar bij deze patiënten die deze behandeling jarenlang moeten gebruiken. Tegelijkertijd zorgen lage doses ciclosporine ervoor dat proteïnurie weer opduikt, wat degradatie van de nierfunctie veroorzaakt door focale segmentale glomerulosclerose. Enkele recente gegevens leiden tot de conclusie dat Rituximab effectief kan zijn bij een dergelijke ziekte, met een ciclosporine-sparend effect.
Doel
Het doel van de studie is het evalueren van de werkzaamheid van Rituximab versus placebo bij de behandeling van pediatrische patiënten die lijden aan ernstig ciclosporine-afhankelijk nefrotisch syndroom.
Samenvatting Patiënten zullen in de studie worden opgenomen in een periode van remissie van proteïnurie. Er zullen twee infusies Rituximab - in een dosis van 375 mg/m² - of placebo worden toegediend met een tussenpoos van een week. Andere immunosuppressieve behandelingen zullen geleidelijk worden afgebouwd met hetzelfde afbouwpatroon in beide groepen. Bij terugval van het nefrotisch syndroom wordt de verblindingscode verbroken. Rituximab zal vervolgens via een infuus worden toegediend aan patiënten die een placebo hebben gekregen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België, 1020
- Queen Fabiola Universitary Children's Hospital
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrijk, 80054
- CHU Amiens
-
Besancon, Frankrijk, 25030
- CHU Besançon
-
Bordeaux, Frankrijk, 33076
- CHU Bordeaux
-
Brest, Frankrijk, 29609
- CHU Brest
-
Caen, Frankrijk, 14033
- CHU Caen
-
Clermont Ferrand, Frankrijk, 63058
- Chu Clermont Ferrand
-
Grenoble, Frankrijk, 38043
- Chu Grenoble
-
Lille, Frankrijk, 59800
- CHU Lille
-
Limoges, Frankrijk, 87042
- CHU Limoges
-
Marseille, Frankrijk, 13385
- AP-HM - Hôpital la Timone
-
Montpellier, Frankrijk, 34295
- CHU Montpellier
-
Nantes, Frankrijk, 44033
- CHU Nantes
-
Nice, Frankrijk, 06202
- CHU NICE
-
Paris, Frankrijk, 75015
- AP-HP - Hôpital Necker
-
Paris, Frankrijk, 75571
- AP-HP - Hôpital TROUSSEAU
-
Reims, Frankrijk, 51092
- CHU REIMS - American Memorial Hospital
-
Rennes, Frankrijk, 35000
- Chu Rennes
-
Rouen, Frankrijk, 76031
- CHU Rouen
-
Saint Etienne, Frankrijk, 42055
- CHU Saint Etienne
-
Strasbourg, Frankrijk, 67098
- CHU Strasbourg
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- CHU Toulouse
-
Tours, Frankrijk, 37044
- CHU Tours
-
Vandoeuvre les Nancy, Frankrijk, 54511
- CHU Nancy
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten ouder dan 2 jaar en jonger dan 18 jaar met een idiopathisch nefrotisch syndroom (NS)
- Steroïdgevoelig nefrotisch syndroom (volgens het Franse pediatrische protocol).
NEPHRUTIX
- Calcineurineremmer Afhankelijke NS of NS waarvoor behandeling met antiticalcineurine niet effectief is geweest. Andere immunosuppressieve behandelingen (MMF) moeten de ziekteactiviteit niet hebben kunnen beheersen.
- Effectieve anticonceptie voor meisjes in de vruchtbare leeftijd.
- De patiënt kan het begrijpen en heeft een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend OF de ouder of wettelijke voogd kan het begrijpen en heeft een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend, die voorafgaand aan de start van een onderzoeksprocedure moet worden verkregen
Uitsluitingscriteria:
- Terminaal nierfalen waarvoor dialyse/transplantatie nodig is
- Transcutane zuurstofverzadiging < 97%
- Klinische of radiologische brochopulmonale of pleurale afwijking
- Asymptomatische drager van hepatitis B-virus onze geschiedenis van hepatitis B
- Contra-indicatie voor Rituximab (RTX)
- Ouders/patiënt weigeren deel te nemen aan het onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Rituximab
twee infusies van Rituximab - in een dosis van 375 mg/m²
|
twee infusies - met een dosis van 375 mg/m² - worden met een tussenpoos van een week toegediend
|
|
Placebo-vergelijker: placebo
twee infusies van placebo
|
twee infusies - met een dosis van 375 mg/m² - worden toegediend met een tussenpoos van een week
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Proteïnurie met terugval van nefrotisch syndroom (serumalbumine < 30 g/l) binnen 5 maanden
Tijdsspanne: 5 maanden
|
Proteïnurie met terugval van nefrotisch syndroom (serumalbumine < 30 g/l) binnen 5 maanden
|
5 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
- dosering van rituximab voor toxiciteit tijdens en/of na infusie
Tijdsspanne: 5 maanden
|
- toxiciteit tijdens en/of na infusie
|
5 maanden
|
|
- dosering van rituximab voor farmacokinetiek
Tijdsspanne: 5 maanden
|
- dosering van rituximab voor farmacokinetiek
|
5 maanden
|
|
- dosering van lymfocyten
Tijdsspanne: 5 maanden
|
- fenotypering van lymfocyten
|
5 maanden
|
|
Inventarisatie pediatrische kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 5 maanden
|
Inventarisatie pediatrische kwaliteit van leven
|
5 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Vincent GUIGONIS, MD, CHU Limoges
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- I08013
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .