Účinky sulforafanu (SFN) na imunitní odpověď na živý atenuovaný chřipkový virus u kuřáků a nekuřáků
Účinky sulforafanu (SFN) na vrozené imunitní odpovědi na živý oslabený virus chřipky u kuřáků a nekuřáků
Zelenina, jako je brokolice, květák, kapusta a zelí, je obzvláště bohatá na rostlinnou chemikálii zvanou sulforafan (SFN), která zvyšuje produkci určitých „obranných“ enzymů, které zvyšují aktivitu antioxidantů. U zvířat chemická ochrana ze SFN pomáhá předcházet nemocem spojeným mimo jiné se zánětem a rakovinou, což se v současnosti studuje u lidí.
Mladé klíčky brokolice mají ve srovnání s jinými potravinami zvláště vysokou hladinu SFN. Účelem této výzkumné studie je dozvědět se o krátkodobých reakcích na živý atenuovaný virus chřipky (LAIV, podaný vám prostřednictvím vakcíny Flumist®) mezi kuřáky a nekuřáky léčenými homogenáty z brokolicových klíčků („protřepáváním“) nebo homogenátem placeba. To bude provedeno provedením série „výplachů nosu“ nebo výplachů nosu slanou vodou a také 3 povrchovými biopsiemi vnitřní výstelky nosu před a po podání vakcíny. Pomocí těchto vzorků změříme množství viru a míru zánětu ve vašem nosu a porovnáme, jak kuřáci a nekuřáci reagují na vakcínu, když jim bude podán homogenát z výhonků brokolice (s vysokým obsahem SFN) nebo placebo výtok z vojtěšky. který je nízký v SFN během každé ze 4 studijních návštěv.
Subjekty budou viděny pro screeningovou návštěvu (vč. HIV test) a poté náhodně přiřazeny k získání 1 ze 2 homogenátů. Homogenát klíčků brokolice bude aktivním léčebným ramenem, zatímco rameno s placebem bude homogenát klíčků vojtěšky. Dva až 4 týdny po screeningu se subjekty vrátí na 5 po sobě jdoucích návštěv (pondělí až pátek). Pondělí až čtvrtek obdrží přidělený homogenát. V úterý dostanou vakcínu Flumist®. Subjekty budou také pozorovány 1 a 3 týdny po vakcinaci. Nazální výplach (NL), vzorky krve a nazální biopsie budou provedeny před a po studijních intervencích.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Rozpis návštěv:
Před screeningovou návštěvou budou subjekty požádány, aby se vyhýbaly brukvovité zelenině (seznam jim bude poskytnut), kortikosteroidům a nesteroidním protizánětlivým lékům po dobu 1 týdne před první návštěvou a znovu po dobu 1 týdne před všemi zbývajícími návštěvami. Budou také požádáni, aby se vyhnuli antioxidačním vitamínům a také džusům/nápojům s přidanými vitamínovými doplňky po dobu 2 dnů před zápisem do studia.
Základní screening: získání informovaného souhlasu, přezkoumání anamnézy, souběžné medikace, vitální funkce (VS), odběr moči pro analýzu kotininu a metabolitů SFN u všech subjektů a těhotenský test moči u žen ve fertilním věku (všechny ženy, pokud nejsou s /p ooforektomie), fyzikální vyšetření MD studiem, kompletní hodnocení symptomů, odběr nosní laváže a biopsie nosu (oba nosní), odběr bukálního výtěru a venepunkce (až 75 ccm) bude proveden pro test na virus lidské imunodeficience (HIV), základní hladina SFN, imunitní mediátory a změny genové exprese indukované SFN. Stravovací deníky budou poskytnuty s pokyny pro subjekty při této návštěvě
Po úspěšném dokončení screeningu bude subjekt randomizován tak, aby dostával homogenáty z výhonků brokolice nebo homogenáty z výhonků vojtěšky během následujících 4 studijních návštěv. Subjekty se vrátí 2-4 týdny po screeningu na 5 denních následných návštěv (pondělí až pátek).
Pondělí (den -1): VS, přehled souběžně podávaných léků, sběr moči pro analýzu kotininu a metabolitů SFN u všech subjektů a Hcg u žen ve fertilním věku, výplach nosu, pozorované požití úvodní dávky a deníky o jídle zahájené 3 dny předchozí.
Úterý (den 0): VS, vyhodnocení příznaků/nežádoucích příhod, přehled souběžně podávaných léků, odběr moči pro analýzu kotininu a metabolitů SFN, pozorované požití 2. dávky, NL, podání LAIV, pokračování potravinových deníků.
Středa (den 1): VS, vyhodnocení symptomů/nežádoucích příhod, přehled souběžně podávaných léků, sběr moči pro analýzu kotininu a metabolitů SFN, pozorované požití 3. dávky, NL a deníky pokračování v jídle.
Čtvrtek (den 2): VS, vyhodnocení příznaků/nežádoucích příhod, přehled souběžně podávaných léků a pozorované požití 4. dávky. Dvě hodiny po požití bude proveden sběr moči pro analýzu kotininu a metabolitů SFN, venepunkce (až 10 ml pro hladinu SFN), nazální biopsie (levá nare) a NL. Pokračujte v deníku jídla.
Pátek (3. den): VS, vyhodnocení příznaků/nežádoucích příhod, přehled souběžně podávaných léků, sběr moči pro analýzu kotininu a metabolitů SFN, NL, pokračování potravinových deníků.
Den 7 (+/- 1 den): VS, vyhodnocení příznaků/nežádoucích příhod, přehled souběžně podávaných léků, sběr moči pro analýzu kotininu a metabolitů SFN, biopsie nosu (pravá nare), NL, pokračování potravinových deníků.
Den 21 (+/- 1 týden): VS, vyhodnocení příznaků/nežádoucích příhod, přehled souběžně podávaných léků sběr moči pro analýzu kotininu a metabolitů SFN, NL, venepunkce (až 45 cc) pro imunitní mediátory a také SFN indukované změny genové exprese a hladina protilátek proti chřipce, shromážděte kompletní potravinový deník
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7310
- UNC Center For Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví dospělí, věk 18-40 let, kteří jsou buď nekuřáci NEBO kuřáci (> 0,5 balení/den);
- Ochota vyhnout se kortikosteroidům a nesteroidním protizánětlivým lékům po dobu 1 týdne před vstupem do studie a znovu po dobu 1 týdne před všemi zbývajícími návštěvami;
- Ochota vyhnout se antioxidačním vitaminům a brukvovité zelenině, jakož i džusům/nápojům s vitaminovými doplňky přidávanými 2 dny před dnem (-1) protokolu a v průběhu následující studie.
Kritéria vyloučení:
- Symptomatické alergie vyžadující léky po dobu nejméně 2 týdnů během posledního roku;
- respirační infekce (kašel, bolest v krku, sinusitida, horečka atd.) během předchozích 4 týdnů;
- Současné poruchy výživy, jako je anorexie, bulimie, syndrom dráždivého tračníku, Crohnova choroba atd.;
- Těhotenství nebo kojení;
- Astma (jiné než sípání vyskytující se pouze v dětství); imunodeficience (HIV nebo jiná); nebo jakýkoli chronický zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil účasti subjektu;
- Současné užívání imunosupresivních léků;
- Anamnéza mdloby nebo pocitu silné závratě s odběry krve;
- Anamnéza přecitlivělosti, zejména anafylaktické reakce, na vaječné bílkoviny, gentamicin, želatinu nebo arginin nebo s nežádoucími reakcemi na předchozí očkování proti chřipce;
- Historie syndromu Guillain Barre;
- kuřáci, kteří mají abnormální plicní funkce při testování funkce plic v době screeningu (FVC a FEV1 < 80 % předpokládané hodnoty na základě věku, pohlaví, výšky a rasy subjektu);
- Subjekty, které se nebudou moci vyhnout kontaktu s imunokompromitovanými jedinci po dobu 3 týdnů po podání vakcíny LAIV;
- Příjem jakéhokoli typu vakcíny proti chřipce od srpna 2009;
- Od srpna 2009 diagnostikováno chřipkové onemocnění;
- Historie nesnášenlivosti nebo averze k brokolici.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Homogenát brokolicových klíčků
Brokolicové klíčky a voda se nasekají v mixéru, dokud se nezíská jednotná směs.
Do „šejkru“ lze přidat sůl nebo cukr.
|
Subjekty vypijí homogenát z brokolice
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: homogenát klíčků vojtěšky
Klíčky vojtěšky a voda se nasekají v mixéru, dokud se nezíská jednotná směs.
Do „šejkru“ lze přidat sůl nebo cukr.
|
Subjekty vypijí homogenát z klíčků vojtěšky.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Interleukin 6 (IL-6) v NL po inokulaci LAIV (vyjádřeno jako plocha pod křivkou pro poměr IL-6 k výchozí hodnotě) u kuřáků
Časové okno: ve dnech 1, 2, 3, 7 a 21 po LAIV
|
To bude provedeno opakovaným stříkáním sterilního normálního fyziologického irigačního roztoku (celkem 5 ml) do nosní dírky, následovaným dobrovolným vytlačením tekutiny subjektem do odběrového pohárku na vzorky.
Tímto způsobem se vyplachují obě nosní dírky a výsledná tekutina z nosní laváže (NLF) z obou stran se spojí.
|
ve dnech 1, 2, 3, 7 a 21 po LAIV
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
změna v nosních buňkách-cytokiny, chemokiny, aktivace přirozených zabíječských buněk; tolerance homogenátu; nazální biopsie Nrf2, cytokin a mRNA enzymu fáze II; sérové protilátky; odpověď krevních buněk na chřipkový antigen
Časové okno: Pro výplach nosu - 1., 2., 3., 7. a 21. den po LAIV; pro vzorky biopsie odebrané ve dnech 2 a 7 po LAIV; pro krevní koncové body - 2. a 21. den po LAIV
|
Výplach nosu je popsán výše.
Odběr krve bude probíhat venepunkcí a epiteliální buňky z nosu budou odebrány během škrábání z nosu.
|
Pro výplach nosu - 1., 2., 3., 7. a 21. den po LAIV; pro vzorky biopsie odebrané ve dnech 2 a 7 po LAIV; pro krevní koncové body - 2. a 21. den po LAIV
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Terry Noah, MD, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Muller L, Meyer M, Bauer RN, Zhou H, Zhang H, Jones S, Robinette C, Noah TL, Jaspers I. Effect of Broccoli Sprouts and Live Attenuated Influenza Virus on Peripheral Blood Natural Killer Cells: A Randomized, Double-Blind Study. PLoS One. 2016 Jan 28;11(1):e0147742. doi: 10.1371/journal.pone.0147742. eCollection 2016.
- Noah TL, Zhang H, Zhou H, Glista-Baker E, Muller L, Bauer RN, Meyer M, Murphy PC, Jones S, Letang B, Robinette C, Jaspers I. Effect of broccoli sprouts on nasal response to live attenuated influenza virus in smokers: a randomized, double-blind study. PLoS One. 2014 Jun 9;9(6):e98671. doi: 10.1371/journal.pone.0098671. eCollection 2014. Erratum In: PLoS One. 2014;9(9):e109513.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 10-1806
- R01HL095163-02 (NIH)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .