Effets du sulforaphane (SFN) sur la réponse immunitaire au virus vivant atténué de la grippe chez les fumeurs et les non-fumeurs
Effets du sulforaphane (SFN) sur les réponses immunitaires innées au virus vivant atténué de la grippe chez les fumeurs et les non-fumeurs
Les légumes tels que le brocoli, le chou-fleur, le chou frisé et le chou sont particulièrement riches en un produit chimique végétal appelé sulforaphane (SFN) qui stimule la production de certaines enzymes de "défense" qui augmentent l'activité des antioxydants. Chez les animaux, la protection chimique du SFN aide à prévenir les maladies associées à l'inflammation et au cancer, entre autres, et cela est actuellement étudié chez l'homme.
Les jeunes pousses de brocoli ont un niveau particulièrement élevé de SFN par rapport à d'autres aliments. Le but de cette étude de recherche est d'en savoir plus sur les réponses à court terme au virus vivant atténué de la grippe (VVAI, qui vous est administré via le vaccin Flumist®) entre des volontaires fumeurs et non-fumeurs traités avec des homogénats de germes de brocoli ("shake") ou un homogénat placebo. Cela se fera en obtenant une série de "lavages nasaux" ou rinçages de votre nez avec de l'eau salée, ainsi que 3 biopsies superficielles de la muqueuse interne de votre nez avant et après avoir reçu le vaccin. À l'aide de ces échantillons, nous mesurerons la quantité de virus et la quantité d'inflammation dans votre nez et comparerons la façon dont les fumeurs et les non-fumeurs réagissent au vaccin lorsqu'ils reçoivent un homogénat de germes de brocoli (riche en SFN) ou un bec de luzerne placebo "shake" qui est faible en SFN au cours de chacune des 4 visites d'étude.
Les sujets seront vus pour une visite de dépistage (inc. test VIH) puis assigné au hasard pour recevoir 1 des 2 homogénats. L'homogénat de germes de brocoli sera le bras de traitement actif tandis que le bras placebo sera l'homogénat de germes de luzerne. Deux à 4 semaines après le dépistage, les sujets reviendront pour 5 visites séquentielles (du lundi au vendredi). Du lundi au jeudi, ils recevront l'homogénat attribué. Mardi, ils recevront le vaccin Flumist®. Les sujets seront également vus 1 et 3 semaines après le vaccin. Un lavage nasal (NL), des prélèvements sanguins et des biopsies nasales seront effectués avant et après les interventions de l'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Horaire des visites :
Avant la visite de dépistage, il sera demandé aux sujets d'éviter les légumes crucifères (une liste leur sera fournie), les corticostéroïdes et les anti-inflammatoires non stéroïdiens pendant 1 semaine avant la visite initiale et à nouveau pendant 1 semaine avant toutes les visites restantes. Il leur sera également demandé d'éviter les vitamines antioxydantes ainsi que les jus/boissons contenant des suppléments vitaminiques ajoutés pendant 2 jours avant l'inscription jusqu'à la fin de l'étude.
Dépistage de base : obtenir le consentement éclairé, examiner les antécédents médicaux, les médicaments concomitants, les signes vitaux (VS), la collecte d'urine pour l'analyse des métabolites de la cotinine et du SFN pour tous les sujets et le test de grossesse urinaire pour les femmes en âge de procréer (tous les sujets féminins sauf s'ils sont s / p ovariectomie), un examen physique par le médecin de l'étude, une notation complète des symptômes, un lavage nasal et une biopsie nasale (les deux narines), un prélèvement buccal et une ponction veineuse (jusqu'à 75 cc) seront effectués pour le test du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), niveau de base de SFN, médiateurs immunitaires et modifications de l'expression génique induites par le SFN. Des journaux alimentaires seront fournis avec des instructions pour les sujets de cette visite
Après avoir réussi le dépistage, le sujet sera randomisé pour recevoir des homogénats de germes de brocoli ou des homogénats de germes de luzerne au cours des 4 prochaines visites d'étude. Les sujets reviendront 2 à 4 semaines après le dépistage pour 5 visites séquentielles quotidiennes (du lundi au vendredi).
Lundi (Jour -1) : VS, examen des médicaments concomitants, prélèvement d'urine pour analyse des métabolites de la cotinine et du SFN pour tous les sujets et Hcg pour les femmes en âge de procréer, lavage nasal, observation de l'ingestion de la dose initiale et poursuite des journaux alimentaires commencés 3 jours avant.
Mardi (Jour 0) : VS, évaluation des symptômes/événements indésirables, examen des médicaments concomitants, prélèvement d'urine pour l'analyse des métabolites de la cotinine et du SFN, observation de l'ingestion de la 2e dose, NL, administration du VVAI, poursuite des journaux alimentaires.
Mercredi (Jour 1) : VS, évaluation des symptômes/événements indésirables, examen des médicaments concomitants, collecte d'urine pour l'analyse des métabolites de la cotinine et du SFN, observation de l'ingestion de la 3e dose, NL et poursuite des journaux alimentaires.
Jeudi (Jour 2) : VS, évaluation des symptômes/événements indésirables, examen des médicaments concomitants et observation de l'ingestion de la 4e dose. Deux heures après l'ingestion, une collecte d'urine pour l'analyse des métabolites de la cotinine et du SFN, une ponction veineuse (jusqu'à 10 cc pour le niveau de SFN), une biopsie nasale (narine gauche) et une NL seront effectuées. Continuez les journaux alimentaires.
Vendredi (jour 3) : VS, évaluation des symptômes/événements indésirables, examen des médicaments concomitants, collecte d'urine pour l'analyse des métabolites de la cotinine et du SFN, NL, poursuite des journaux alimentaires.
Jour 7 (+/- 1 jour) : VS, évaluation des symptômes/événements indésirables, examen des médicaments concomitants, prélèvement d'urine pour analyse des métabolites de la cotinine et du SFN, biopsie nasale (narine droite), NL, poursuite des journaux alimentaires.
Jour 21 (+/- 1 semaine) : VS, évaluation des symptômes/événements indésirables, examen des médicaments concomitants, collecte d'urine pour l'analyse des métabolites de la cotinine et du SFN, NL, ponction veineuse (jusqu'à 45 cc) pour les médiateurs immunitaires ainsi que ceux induits par le SFN modifications de l'expression génique et taux d'anticorps antigrippaux, collectez le journal alimentaire rempli
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-7310
- UNC Center For Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Adultes en bonne santé, âgés de 18 à 40 ans, non-fumeurs OU fumeurs (> 0,5 paquet/jour) ;
- Disposé à éviter les corticostéroïdes et les anti-inflammatoires non stéroïdiens pendant 1 semaine avant l'entrée à l'étude et à nouveau pendant 1 semaine avant toutes les visites restantes ;
- Disposé à éviter les vitamines antioxydantes et les légumes crucifères ainsi que les jus/boissons avec des suppléments vitaminiques ajoutés pendant 2 jours avant le jour (-1) du protocole et tout au long de l'étude ultérieure.
Critère d'exclusion:
- Allergies symptomatiques nécessitant des médicaments pendant au moins 2 semaines d'intervalle au cours de l'année écoulée ;
- Infection respiratoire (toux, mal de gorge, sinusite, fièvre, etc.) au cours des 4 semaines précédentes ;
- Trouble nutritionnel actuel tel que l'anorexie, la boulimie, le syndrome du côlon irritable, la maladie de Crohn, etc. ;
- Grossesse ou allaitement;
- Asthme (autre qu'une respiration sifflante survenant uniquement dans l'enfance); immunodéficience (VIH ou autre); ou toute condition médicale chronique qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation du sujet ;
- Utilisation actuelle de médicaments immunosuppresseurs ;
- Antécédents d'évanouissement ou de sensation de vertige sévère avec prises de sang ;
- Antécédents d'hypersensibilité, en particulier de réactions anaphylactiques, aux protéines d'œuf, à la gentamicine, à la gélatine ou à l'arginine ou avec des réactions indésirables à des vaccinations antigrippales antérieures ;
- Antécédents du syndrome de Guillain Barre ;
- Les fumeurs qui ont une fonction pulmonaire anormale lors des tests de la fonction pulmonaire au moment du dépistage (CVF et VEMS < 80 % de ceux prédits en fonction de l'âge, du sexe, de la taille et de la race du sujet) ;
- Les sujets qui seront incapables d'éviter tout contact avec des personnes immunodéprimées pendant 3 semaines après avoir reçu le vaccin VVAI ;
- Réception de tout type de vaccin antigrippal depuis août 2009 ;
- Maladie grippale diagnostiquée depuis août 2009 ;
- Antécédents d'intolérance ou d'aversion pour le brocoli.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: DOUBLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: Homogénat de pousses de brocoli
Les pousses de brocoli et l'eau sont hachées dans un mélangeur jusqu'à l'obtention d'un mélange homogène.
Du sel ou du sucre peuvent être ajoutés au "shake".
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Les sujets boiront l'homogénat de shake de brocoli
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: homogénat de germes de luzerne
Les germes de luzerne et l'eau sont hachés dans un mélangeur jusqu'à l'obtention d'un mélange uniforme.
Du sel ou du sucre peuvent être ajoutés au "shake".
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Les sujets boiront l'homogénat de germes de luzerne.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Interleukine 6 (IL-6) en NL après inoculation du VVAI (exprimée en aire sous la courbe pour le rapport IL-6 à la ligne de base) chez les fumeurs
Délai: aux jours 1, 2, 3, 7 et 21 post LAIV
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Cela sera effectué par pulvérisation répétée d'une solution d'irrigation saline normale stérile (5 ml au total) dans la narine, suivie d'une expulsion volontaire de liquide par le sujet dans une coupelle de prélèvement d'échantillon.
Les deux narines sont lavées de cette manière et le liquide de lavage nasal (NLF) résultant des deux côtés est combiné.
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aux jours 1, 2, 3, 7 et 21 post LAIV
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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modification des cellules nasales - cytokines, chimiokines, activation des cellules tueuses naturelles ; tolérance de l'homogénat ; biopsie nasale Nrf2, cytokine et ARNm de l'enzyme de phase II ; anticorps sériques; réponse des cellules sanguines à l'antigène de la grippe
Délai: Pour le lavage nasal aux jours 1, 2, 3, 7 et 21 après le VVAI ; pour les échantillons de biopsie prélevés les jours 2 et 7 après le VVAI ; pour les paramètres sanguins - Jours 2 et 21 après le VVAI
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Le lavage nasal est comme décrit précédemment.
Le prélèvement sanguin se fera par ponction veineuse et les cellules épithéliales nasales seront prélevées lors d'un grattage nasal.
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Pour le lavage nasal aux jours 1, 2, 3, 7 et 21 après le VVAI ; pour les échantillons de biopsie prélevés les jours 2 et 7 après le VVAI ; pour les paramètres sanguins - Jours 2 et 21 après le VVAI
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Terry Noah, MD, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine
Publications et liens utiles
Publications générales
- Muller L, Meyer M, Bauer RN, Zhou H, Zhang H, Jones S, Robinette C, Noah TL, Jaspers I. Effect of Broccoli Sprouts and Live Attenuated Influenza Virus on Peripheral Blood Natural Killer Cells: A Randomized, Double-Blind Study. PLoS One. 2016 Jan 28;11(1):e0147742. doi: 10.1371/journal.pone.0147742. eCollection 2016.
- Noah TL, Zhang H, Zhou H, Glista-Baker E, Muller L, Bauer RN, Meyer M, Murphy PC, Jones S, Letang B, Robinette C, Jaspers I. Effect of broccoli sprouts on nasal response to live attenuated influenza virus in smokers: a randomized, double-blind study. PLoS One. 2014 Jun 9;9(6):e98671. doi: 10.1371/journal.pone.0098671. eCollection 2014. Erratum In: PLoS One. 2014;9(9):e109513.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 10-1806
- R01HL095163-02 (NIH)
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