Влияние сульфорафана (SFN) на иммунный ответ на живой аттенуированный вирус гриппа у курильщиков и некурящих
Влияние сульфорафана (SFN) на врожденный иммунный ответ на живой аттенуированный вирус гриппа у курильщиков и некурящих
Овощи, такие как брокколи, цветная и белокочанная капуста, особенно богаты растительным химическим веществом под названием сульфорафан (SFN), которое повышает выработку определенных «защитных» ферментов, повышающих активность антиоксидантов. У животных химическая защита от SFN помогает предотвратить, среди прочего, заболевания, связанные с воспалением и раком, и в настоящее время это изучается на людях.
Молодые ростки брокколи имеют особенно высокий уровень SFN по сравнению с другими продуктами. Целью этого исследования является изучение краткосрочной реакции на живой аттенуированный вирус гриппа (LAIV, введенный вам с помощью вакцины Flumist®) между курящими и некурящими добровольцами, получавшими гомогенаты ростков брокколи («шейк») или гомогенат плацебо. Это будет сделано путем проведения серии «назальных промываний» или промывания носа соленой водой, а также 3 поверхностных биопсий внутренней оболочки вашего носа как до, так и после получения вакцины. Используя эти образцы, мы измерим количество вируса и степень воспаления в вашем носу и сравним, как курильщики и некурящие реагируют на вакцину, когда им дают гомогенат ростков брокколи (с высоким содержанием SFN) или плацебо-встряску из носика люцерны. который является низким в SFN во время каждого из 4 учебных визитов.
Субъекты будут осмотрены для осмотра (вкл. тест на ВИЧ), а затем случайным образом назначают для получения 1 из 2 гомогенатов. Гомогенат проростков брокколи будет активной группой лечения, в то время как плацебо будет представлять собой гомогенат проростков люцерны. Через две-четыре недели после скрининга испытуемые вернутся на 5 последовательных визитов (с понедельника по пятницу). С понедельника по четверг они получат заданный гомогенат. Во вторник они получат вакцину Flumist®. Субъектов также будут наблюдать через 1 и 3 недели после вакцинации. Назальный лаваж (NL), образцы крови и биопсия носа будут выполняться до и после вмешательств в рамках исследования.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
График посещения:
Перед скрининговым визитом испытуемых попросят избегать овощей семейства крестоцветных (список им будет предоставлен), кортикостероидов и нестероидных противовоспалительных препаратов в течение 1 недели до первого визита и еще раз в течение 1 недели до всех остальных визитов. Им также будет предложено избегать антиоксидантных витаминов, а также соков / напитков с добавлением витаминных добавок в течение 2 дней до зачисления до завершения исследования.
Исходный скрининг: получить информированное согласие, просмотреть историю болезни, сопутствующие лекарства, показатели жизненно важных функций (VS), сбор мочи для анализа метаболитов котинина и SFN для всех субъектов и тест мочи на беременность для женщин детородного возраста (всех субъектов женского пола, если они не /p овариэктомия), физикальное обследование по исследованию MD, полная оценка симптомов, сбор носового лаважа и биопсия носа (обе ноздри), забор буккального мазка и венепункция (до 75 см3) будут выполняться для теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), исходный уровень SFN, иммунные медиаторы и изменения экспрессии генов, вызванные SFN. Пищевые дневники будут снабжены инструкциями для испытуемых во время этого визита.
После успешного завершения скрининга субъекты будут рандомизированы для получения гомогенатов проростков брокколи или гомогенатов проростков люцерны в течение следующих 4 визитов в рамках исследования. Субъекты вернутся через 2-4 недели после скрининга для 5 ежедневных последовательных посещений (с понедельника по пятницу).
Понедельник (день -1): VS, обзор сопутствующих препаратов, сбор мочи для анализа метаболитов котинина и SFN для всех субъектов и ХГЧ для женщин детородного возраста, промывание носа, наблюдение за приемом начальной дозы и продолжение дневников питания, начатых 3 дня. прежний.
Вторник (день 0): VS, оценка симптомов/нежелательных явлений, обзор сопутствующих препаратов, сбор мочи для анализа котинина и метаболитов SFN, наблюдение за приемом 2-й дозы, NL, введение LAIV, продолжение пищевых дневников.
Среда (день 1): VS, оценка симптомов/побочных явлений, обзор сопутствующих препаратов, сбор мочи для анализа метаболитов котинина и SFN, наблюдение за приемом 3-й дозы, NL и продолжение пищевых дневников.
Четверг (день 2): VS, оценка симптомов/побочных явлений, обзор сопутствующих препаратов и наблюдение за приемом 4-й дозы. Через два часа после приема внутрь будет проведен сбор мочи для анализа метаболитов котинина и SFN, венепункция (до 10 мл для уровня SFN), биопсия носа (левая ноздря) и NL. Продолжить пищевой дневник.
Пятница (день 3): VS, оценка симптомов/нежелательных явлений, обзор сопутствующих препаратов, сбор мочи для анализа метаболитов котинина и SFN, NL, продолжение дневников питания.
День 7 (+/- 1 день): VS, оценка симптомов/побочных явлений, обзор сопутствующих препаратов, сбор мочи для анализа котинина и метаболитов SFN, биопсия носа (правая ноздря), NL, продолжение пищевых дневников.
День 21 (+/- 1 неделя): VS, оценка симптомов/нежелательных явлений, анализ сбора мочи при одновременном приеме препаратов для анализа метаболитов котинина и SFN, NL, венепункция (до 45 мл) для иммунных медиаторов, а также индуцированных SFN изменения экспрессии генов и уровень антител к гриппу, вести дневник питания
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599-7310
- UNC Center For Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Здоровые взрослые в возрасте 18–40 лет, которые либо не курят, либо курят (> 0,5 пачки в день);
- Готовы избегать кортикостероидов и нестероидных противовоспалительных препаратов за 1 неделю до включения в исследование и еще раз за 1 неделю до всех оставшихся визитов;
- Желание избегать витаминов-антиоксидантов и овощей семейства крестоцветных, а также соков/напитков с добавлением витаминных добавок за 2 дня до дня (-1) протокола и на протяжении всего последующего исследования.
Критерий исключения:
- Симптоматическая аллергия, требующая приема лекарств с интервалом не менее 2 недель в течение последнего года;
- Респираторная инфекция (кашель, боль в горле, синусит, лихорадка и т. д.) в течение предшествующих 4 недель;
- Текущие расстройства питания, такие как анорексия, булимия, синдром раздраженного кишечника, болезнь Крона и т. д.;
- Беременность или кормление грудью;
- Астма (кроме хрипов, встречающихся только в детском возрасте); иммунодефицит (ВИЧ или др.); или любое хроническое заболевание, которое, по мнению исследователя, исключает участие субъекта;
- Текущее использование иммунодепрессантов;
- История обморока или сильного головокружения при взятии крови;
- История гиперчувствительности, особенно анафилактических реакций, к яичным белкам, гентамицину, желатину или аргинину или с побочными реакциями на предыдущие вакцинации против гриппа;
- Синдром Гийена-Барре в анамнезе;
- Курильщики с аномальной функцией легких при исследовании функции легких во время скрининга (ФЖЕЛ и ОФВ1 <80% от прогнозируемых значений, основанных на возрасте, поле, росте и расе);
- Субъекты, которые не смогут избежать контакта с людьми с ослабленным иммунитетом в течение 3 недель после получения вакцины против ЖГВ;
- Получение любой вакцины против гриппа с августа 2009 г.;
- Диагноз заболевания гриппом с августа 2009 г.;
- История непереносимости или отвращения к брокколи.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Гомогенат ростков брокколи
Ростки брокколи и воду измельчают в блендере до получения однородной смеси.
В «шейк» можно добавить соль или сахар.
|
Субъекты будут пить гомогенат коктейля из брокколи.
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: гомогенат ростков люцерны
Ростки люцерны и воду измельчают в блендере до получения однородной смеси.
В «шейк» можно добавить соль или сахар.
|
Субъекты будут пить гомогенат ростков люцерны.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Интерлейкин 6 (ИЛ-6) в NL после прививки ЖГВ (выраженный как площадь под кривой отношения ИЛ-6 к исходному уровню) у курильщиков
Временное ограничение: в дни 1, 2, 3, 7 и 21 после ЖГВ
|
Это будет выполняться путем повторного распыления стерильного физиологического раствора для орошения (всего 5 мл) в ноздрю с последующим добровольным удалением жидкости субъектом в чашку для сбора образцов.
Таким образом промывают обе ноздри и объединяют полученную промывную жидкость носа (НЛФ) с обеих сторон.
|
в дни 1, 2, 3, 7 и 21 после ЖГВ
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
изменение клеток носа - цитокины, хемокины, активация естественных клеток-киллеров; переносимость гомогената; назальная биопсия Nrf2, мРНК цитокинов и ферментов фазы II; сывороточные антитела; реакция клеток крови на антиген гриппа
Временное ограничение: Для промывания носа - на 1, 2, 3, 7 и 21 дни после ЖГВ; для образцов биопсии, взятых на 2-й и 7-й дни после ЖГВ; для конечных точек крови - дни 2 и 21 после ЖГВ
|
Промывание носа, как описано ранее.
Сбор крови будет осуществляться через вену, а клетки носового эпителия будут собираться во время соскоба из носа.
|
Для промывания носа - на 1, 2, 3, 7 и 21 дни после ЖГВ; для образцов биопсии, взятых на 2-й и 7-й дни после ЖГВ; для конечных точек крови - дни 2 и 21 после ЖГВ
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Terry Noah, MD, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Muller L, Meyer M, Bauer RN, Zhou H, Zhang H, Jones S, Robinette C, Noah TL, Jaspers I. Effect of Broccoli Sprouts and Live Attenuated Influenza Virus on Peripheral Blood Natural Killer Cells: A Randomized, Double-Blind Study. PLoS One. 2016 Jan 28;11(1):e0147742. doi: 10.1371/journal.pone.0147742. eCollection 2016.
- Noah TL, Zhang H, Zhou H, Glista-Baker E, Muller L, Bauer RN, Meyer M, Murphy PC, Jones S, Letang B, Robinette C, Jaspers I. Effect of broccoli sprouts on nasal response to live attenuated influenza virus in smokers: a randomized, double-blind study. PLoS One. 2014 Jun 9;9(6):e98671. doi: 10.1371/journal.pone.0098671. eCollection 2014. Erratum In: PLoS One. 2014;9(9):e109513.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 10-1806
- R01HL095163-02 (Национальные институты здравоохранения США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .