Wpływ sulforafanu (SFN) na odpowiedź immunologiczną na żywy atenuowany wirus grypy u palaczy i osób niepalących
Wpływ sulforafanu (SFN) na wrodzoną odpowiedź immunologiczną na żywy atenuowany wirus grypy u palaczy i osób niepalących
Warzywa, takie jak brokuły, kalafior, jarmuż i kapusta, są szczególnie bogate w roślinną substancję chemiczną zwaną sulforafanem (SFN), która zwiększa produkcję niektórych enzymów „obronnych”, które zwiększają aktywność przeciwutleniaczy. U zwierząt ochrona chemiczna przed SFN pomaga zapobiegać chorobom związanym między innymi z zapaleniem i rakiem, co jest obecnie badane na ludziach.
Młode kiełki brokułów mają szczególnie wysoki poziom SFN w porównaniu z innymi pokarmami. Celem tego badania jest poznanie krótkoterminowych odpowiedzi na żywy atenuowany wirus grypy (LAIV, podawany w szczepionce Flumist®) pomiędzy palącymi i niepalącymi ochotnikami, którym podawano homogenaty z kiełków brokułów („shake”) lub homogenaty placebo. Zostanie to wykonane poprzez wykonanie serii „płukań nosa” lub płukania nosa słoną wodą, a także 3 powierzchownych biopsji wewnętrznej wyściółki nosa zarówno przed, jak i po otrzymaniu szczepionki. Korzystając z tych próbek, zmierzymy ilość wirusa i stan zapalny w twoim nosie i porównamy, jak palacze i osoby niepalące reagują na szczepionkę, gdy otrzymają homogenat z kiełków brokułów (bogaty w SFN) lub „wstrząśnij” dziobkiem lucerny z placebo który ma niski poziom SFN podczas każdej z 4 wizyt studyjnych.
Osoby badane zostaną przyjęte na wizytę przesiewową (m.in. test na HIV), a następnie losowo przydzielono do otrzymania 1 z 2 homogenatów. Grupą leczoną czynnie będzie homogenat z kiełków brokułów, podczas gdy grupa otrzymująca placebo będzie otrzymywała homogenat z kiełków lucerny. Dwa do 4 tygodni po badaniu przesiewowym badani wrócą na 5 kolejnych wizyt (od poniedziałku do piątku). Od poniedziałku do czwartku otrzymają przydzielony homogenat. We wtorek otrzymają szczepionkę Flumist®. Pacjenci będą również obserwowani 1 i 3 tygodnie po szczepieniu. Płukanie nosa (NL), próbki krwi i biopsje nosa będą wykonywane przed i po interwencjach badawczych.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Harmonogram wizyt:
Przed wizytą przesiewową badani zostaną poproszeni o unikanie warzyw krzyżowych (lista zostanie im przekazana), kortykosteroidów i niesteroidowych leków przeciwzapalnych przez 1 tydzień przed pierwszą wizytą i ponownie przez 1 tydzień przed wszystkimi pozostałymi wizytami. Zostaną również poproszeni o unikanie witamin antyoksydacyjnych oraz soków/napojów z dodatkiem suplementów witaminowych przez 2 dni przed włączeniem do badania.
Wyjściowe badania przesiewowe: uzyskaj świadomą zgodę, przejrzyj historię choroby, jednocześnie stosowane leki, parametry życiowe, pobierz mocz do analizy metabolitów kotyniny i SFN u wszystkich pacjentek oraz wykonaj test ciążowy moczu u kobiet w wieku rozrodczym (wszystkie pacjentki, chyba że są /p ooforektomii), badanie przedmiotowe przeprowadzone przez lekarza prowadzącego badanie, pełną ocenę objawów, pobranie płynu z płukania nosa i biopsję nosa (obu nozdrzy), pobranie wymazu z policzka i nakłucie żyły (do 75 cm3) zostaną wykonane w celu wykonania testu na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV), wyjściowy poziom SFN, mediatory immunologiczne i zmiany ekspresji genów indukowane przez SFN. Podczas tej wizyty pacjentom zostaną dostarczone dzienniczki żywieniowe z instrukcjami
Po pomyślnym zakończeniu skriningu, osoba zostanie losowo przydzielona do otrzymywania homogenatów z kiełków brokuła lub homogenatów z kiełków lucerny podczas kolejnych 4 wizyt studyjnych. Pacjenci wrócą 2-4 tygodnie po badaniu przesiewowym na 5 kolejnych wizyt dziennie (od poniedziałku do piątku).
Poniedziałek (Dzień -1): VS, przegląd jednocześnie przyjmowanych leków, pobranie moczu w celu analizy metabolitów kotyniny i SFN u wszystkich osób oraz Hcg u kobiet w wieku rozrodczym, płukanie nosa, obserwacja przyjęcia dawki początkowej i kontynuacja rozpoczętych dzienniczków żywieniowych 3 dni wcześniejszy.
Wtorek (Dzień 0): VS, ocena objawów/zdarzeń niepożądanych, przegląd leków towarzyszących, pobranie moczu do analizy metabolitów kotyniny i SFN, obserwowane spożycie drugiej dawki, NL, podanie LAIV, kontynuacja dzienników żywieniowych.
Środa (Dzień 1): VS, ocena objawów/zdarzeń niepożądanych, przegląd jednocześnie stosowanych leków, pobranie moczu do analizy metabolitów kotyniny i SFN, obserwowane spożycie 3. dawki, NL i dzienniczek kontynuacji jedzenia.
Czwartek (Dzień 2): VS, ocena objawów/zdarzeń niepożądanych, przegląd jednocześnie stosowanych leków i obserwowane spożycie czwartej dawki. Dwie godziny po spożyciu zostanie przeprowadzona zbiórka moczu do analizy metabolitów kotyniny i SFN, nakłucie żyły (do 10 cm3 dla poziomu SFN), biopsja nosa (lewy nozdrza) i NL. Kontynuuj dzienniki żywności.
Piątek (Dzień 3): VS, ocena objawów/zdarzeń niepożądanych, przegląd leków towarzyszących, pobranie moczu do analizy metabolitów kotyniny i SFN, NL, kontynuacja dzienników żywieniowych.
Dzień 7 (+/- 1 dzień): VS, ocena objawów/zdarzeń niepożądanych, przegląd jednocześnie stosowanych leków, pobranie moczu do analizy metabolitów kotyniny i SFN, biopsja nosa (prawego nozdrza), NL, kontynuacja dzienników żywieniowych.
Dzień 21 (+/- 1 tydzień): VS, ocena objawów/zdarzeń niepożądanych, przegląd jednocześnie przyjmowanych leków. Pobieranie moczu do analizy metabolitów kotyniny i SFN, NL, nakłucie żyły (do 45 cm3) na obecność mediatorów immunologicznych, jak również indukowane SFN zmiany ekspresji genów i poziom przeciwciał przeciw grypie, zebrać wypełniony dzienniczek żywieniowy
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599-7310
- UNC Center For Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowi dorośli w wieku 18-40 lat, którzy nie palą LUB palą (> 0,5 paczki dziennie);
- Gotowość do unikania kortykosteroidów i niesteroidowych leków przeciwzapalnych przez 1 tydzień przed rozpoczęciem badania i ponownie przez 1 tydzień przed wszystkimi pozostałymi wizytami;
- Chęć unikania witamin antyoksydacyjnych i warzyw krzyżowych, a także soków/napojów z dodatkiem witamin przez 2 dni przed Dniem (-1) protokołu i przez cały czas trwania kolejnego badania.
Kryteria wyłączenia:
- Objawowe alergie wymagające przyjmowania leków przez co najmniej 2 tygodnie w ciągu ostatniego roku;
- Infekcja dróg oddechowych (kaszel, ból gardła, zapalenie zatok, gorączka itp.) w ciągu ostatnich 4 tygodni;
- Obecne zaburzenia odżywiania, takie jak anoreksja, bulimia, zespół jelita drażliwego, choroba Leśniowskiego-Crohna itp.;
- Ciąża lub karmienie piersią;
- Astma (inna niż świszczący oddech występująca tylko w dzieciństwie); niedobór odporności (HIV lub inny); lub jakikolwiek przewlekły stan chorobowy, który w opinii badacza wykluczałby udział uczestnika;
- Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych;
- Historia omdleń lub silnych zawrotów głowy podczas pobierania krwi;
- Historia nadwrażliwości, zwłaszcza reakcji anafilaktycznych, na białka jaja kurzego, gentamycynę, żelatynę lub argininę lub reakcje niepożądane na poprzednie szczepienia przeciw grypie;
- Historia zespołu Guillain-Barre;
- Palacze, u których stwierdzono nieprawidłową czynność płuc w badaniu czynnościowym płuc w czasie badania przesiewowego (FVC i FEV1 < 80% wartości przewidywanej na podstawie wieku, płci, wzrostu i rasy);
- Osoby, które nie będą w stanie uniknąć kontaktu z osobami z obniżoną odpornością przez 3 tygodnie po otrzymaniu szczepionki LAIV;
- Otrzymanie dowolnego rodzaju szczepionki przeciw grypie od sierpnia 2009 r.;
- Zdiagnozowana grypa od sierpnia 2009 r.;
- Historia nietolerancji lub niechęci do brokułów.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: PODWÓJNIE
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Homogenat z kiełków brokuła
Kiełki brokułów i wodę rozdrabniamy w blenderze do uzyskania jednolitej mieszanki.
Do „shake'a” można dodać sól lub cukier.
|
Badani będą pić homogenat koktajlu brokułowego
Inne nazwy:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: homogenat z kiełków lucerny
Kiełki lucerny i wodę rozdrabniamy w blenderze do uzyskania jednolitej mieszanki.
Do „shake'a” można dodać sól lub cukier.
|
Badani piją homogenat z kiełków lucerny.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Interleukina 6 (IL-6) w NL po zaszczepieniu LAIV (wyrażona jako powierzchnia pod krzywą dla stosunku IL-6 do linii podstawowej) u palaczy
Ramy czasowe: w dniach 1, 2, 3, 7 i 21 po LAIV
|
Zostanie to przeprowadzone przez powtarzane spryskiwanie nozdrza sterylnym normalnym roztworem soli fizjologicznej (w sumie 5 ml), a następnie dobrowolne wydalanie płynu przez osobnika do pojemnika do pobierania próbek.
Oba nozdrza są płukane w ten sposób, a powstały płyn z płukania nosa (NLF) z obu stron jest łączony.
|
w dniach 1, 2, 3, 7 i 21 po LAIV
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
zmiana w komórkach nosa - cytokiny, chemokiny, aktywacja komórek NK; tolerancja homogenatu; biopsja nosa Nrf2, cytokina i mRNA enzymu fazy II; przeciwciała w surowicy; odpowiedź krwinek na antygen wirusa grypy
Ramy czasowe: Do płukania nosa – w dniach 1, 2, 3, 7 i 21 po LAIV; dla próbek biopsyjnych pobranych w dniach 2 i 7 po LAIV; dla punktów końcowych krwi — dni 2 i 21 po LAIV
|
Płukanie nosa jest takie, jak opisano wcześniej.
Krew zostanie pobrana przez nakłucie żyły, a komórki nabłonka nosa zostaną pobrane podczas wydrapania nosa.
|
Do płukania nosa – w dniach 1, 2, 3, 7 i 21 po LAIV; dla próbek biopsyjnych pobranych w dniach 2 i 7 po LAIV; dla punktów końcowych krwi — dni 2 i 21 po LAIV
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Terry Noah, MD, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Muller L, Meyer M, Bauer RN, Zhou H, Zhang H, Jones S, Robinette C, Noah TL, Jaspers I. Effect of Broccoli Sprouts and Live Attenuated Influenza Virus on Peripheral Blood Natural Killer Cells: A Randomized, Double-Blind Study. PLoS One. 2016 Jan 28;11(1):e0147742. doi: 10.1371/journal.pone.0147742. eCollection 2016.
- Noah TL, Zhang H, Zhou H, Glista-Baker E, Muller L, Bauer RN, Meyer M, Murphy PC, Jones S, Letang B, Robinette C, Jaspers I. Effect of broccoli sprouts on nasal response to live attenuated influenza virus in smokers: a randomized, double-blind study. PLoS One. 2014 Jun 9;9(6):e98671. doi: 10.1371/journal.pone.0098671. eCollection 2014. Erratum In: PLoS One. 2014;9(9):e109513.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 10-1806
- R01HL095163-02 (NIH)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .