Effekter av Sulforaphane (SFN) på immunrespons mot levende svekket influensavirus hos røykere og ikke-røykere
Effekter av Sulforaphane (SFN) på medfødte immunresponser på levende svekket influensavirus hos røykere og ikke-røykere
Grønnsaker som brokkoli, blomkål, grønnkål og kål er spesielt rike på et plantekjemikalie kalt sulforaphane (SFN) som øker produksjonen av visse "forsvars"-enzymer som øker aktiviteten til antioksidanter. Hos dyr bidrar den kjemiske beskyttelsen fra SFN til å forhindre sykdommer forbundet med blant annet betennelse og kreft, og dette studeres for tiden hos mennesker.
Unge brokkolispirer har et spesielt høyt nivå av SFN sammenlignet med andre matvarer. Hensikten med denne forskningsstudien er å lære om kortsiktige responser på levende svekket influensavirus (LAIV, administrert til deg via Flumist®-vaksine) mellom røykende og ikke-røykende frivillige behandlet med brokkolispirehomogenater ("shake") eller et placebohomogenat. Dette vil gjøres ved å få en serie "neseskyllinger" eller skylling av nesen med saltvann, samt 3 overfladiske biopsier av innsiden av neseslimhinnen både før og etter at du får vaksinen. Ved å bruke disse prøvene vil vi måle mengden virus og mengden av betennelse i nesen din og sammenligne hvordan røykere og ikke-røykere reagerer på vaksinen når de får et brokkolispirehomogenat (høy i SFN) eller en placebo-alfalfa-tut "shake" som er lav i SFN under hvert av 4 studiebesøk.
Emner vil bli sett for et screeningbesøk (inkl. HIV-test) og deretter tilfeldig tildelt for å motta 1 av 2 homogenater. Brokkolispirehomogenat vil være den aktive behandlingsarmen mens placeboarmen vil være alfalfaspirehomogenat. To til 4 uker etter screening vil forsøkspersonene komme tilbake for 5 sekvensielle besøk (mandag-fredag). Mandag-torsdag vil de motta det tildelte homogenatet. Tirsdag får de Flumist®-vaksinen. Personer vil også bli sett 1 og 3 uker etter vaksinasjon. Neseskylling (NL), blodprøver og nesebiopsier vil utføres før og etter studieintervensjoner.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Tidsplan for besøk:
Før screeningbesøket vil forsøkspersonene bli bedt om å unngå korsblomstrede grønnsaker (liste vil bli gitt til dem), kortikosteroider og ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner i 1 uke før det første besøket og igjen i 1 uke før alle gjenværende besøk. De vil også bli bedt om å unngå antioksidantvitaminer samt juice/drikker med tilsatt vitamintilskudd i 2 dager før påmelding gjennom fullføring av studiet.
Grunnlinjescreening: innhent informert samtykke, gjennomgå sykehistorie, samtidige medisiner, vitale tegn (VS), urininnsamling for analyse av kotinin- og SFN-metabolitter for alle forsøkspersoner og uringraviditetstest for kvinner i fertil alder (alle kvinnelige forsøkspersoner med mindre de er s. /p oophorektomi), fysisk undersøkelse av studielege, fullstendig symptomscoring, innsamling av neseskylling og nesebiopsi (begge nares), innsamling av bukkal vattpinne og venepunktur (opptil 75 cc) vil bli utført for test av humant immunsviktvirus (HIV), baseline SFN-nivå, immunmediatorer og SFN-induserte genekspresjonsendringer. Matdagbøker vil bli utstyrt med instruksjoner for forsøkspersoner ved dette besøket
Etter vellykket gjennomføring av screeningen vil forsøkspersonen bli randomisert til å motta brokkolispirehomogenater eller alfalfaspirehomogenater i løpet av de neste 4 studiebesøkene. Forsøkspersonene vil returnere 2-4 uker etter screening for 5 daglige sekvensbesøk (mandag til fredag).
Mandag (dag -1): VS-er, gjennomgang av samtidige medisiner, urininnsamling for analyse av kotinin- og SFN-metabolitter for alle forsøkspersoner og Hcg for kvinner i fertil alder, neseskylling, observert inntak av startdose og fortsettelse av matdagbøker startet 3 dager i forkant.
Tirsdag (dag 0): VS'er, symptom/bivirkningsevaluering, gjennomgang av samtidige medisiner, urinsamling for analyse av kotinin- og SFN-metabolitter, observert inntak av 2. dose, NL, administrering av LAIV, fortsette matdagbøker.
Onsdag (dag 1): VS-er, symptom/bivirkningsevaluering, gjennomgang av samtidige medisiner, urinsamling for analyse av kotinin- og SFN-metabolitter, observert inntak av 3. dose, NL og fortsette matdagbøker.
Torsdag (dag 2): VS-er, symptom/bivirkningsevaluering, gjennomgang av samtidige medisiner og observert inntak av 4. dose. To timer etter inntak vil urininnsamling for analyse av kotinin- og SFN-metabolitter, venepunktur (opptil 10 cc for SFN-nivå), nesebiopsi (venstre nare) og NL bli utført. Fortsett matdagbøker.
Fredag (dag 3): VS-er, symptom/bivirkningsevaluering, gjennomgang av samtidige medisiner, urinsamling for analyse av kotinin- og SFN-metabolitter, NL, fortsette matdagbøker.
Dag 7 (+/- 1 dag): VS-er, symptom/bivirkningsevaluering, gjennomgang av samtidige medisiner, urinsamling for analyse av kotinin- og SFN-metabolitter, nesebiopsi (høyre nakke), NL, fortsette matdagbøker.
Dag 21 (+/- 1 uke): VS-er, symptom/bivirkningsevaluering, gjennomgang av samtidige medisiner urininnsamling for analyse av kotinin og SFN-metabolitter, NL, venepunktur (opptil 45 cc) for immunmediatorer så vel som SFN-indusert endringer i genuttrykk og anti-influensa antistoffnivå, samle ferdig matdagbok
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7310
- UNC Center For Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske voksne, i alderen 18-40 år som enten er ikke-røykere ELLER røykere (> 0,5 pakke/dag);
- Villig til å unngå kortikosteroider og ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner i 1 uke før studiestart og igjen i 1 uke før alle gjenværende besøk;
- Villig til å unngå antioksidantvitaminer og korsblomstrede grønnsaker samt juice/drikker med vitamintilskudd tilsatt i 2 dager før dag (-1) av protokollen og gjennom den påfølgende studien.
Ekskluderingskriterier:
- Symptomatiske allergier som krever medisiner i minst 2 ukers intervall i løpet av det siste året;
- Luftveisinfeksjon (hoste, sår hals, bihulebetennelse, feber osv.) innen 4 uker;
- Nåværende ernæringsforstyrrelser som anoreksi, bulimi, irritabel tarmsyndrom, Crohns sykdom etc;
- Graviditet eller amming;
- Astma (annet enn hvesing forekommer bare i barndommen); immunsvikt (HIV eller annet); eller enhver kronisk medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke forsøkspersonens deltakelse;
- Nåværende bruk av immunsuppressive legemidler;
- Anamnese med besvimelse eller alvorlig svimmelhet med blodprøver;
- Anamnese med overfølsomhet, spesielt anafylaktiske reaksjoner, overfor eggproteiner, gentamicin, gelatin eller arginin eller med uønskede reaksjoner på tidligere influensavaksiner;
- Historie med Guillain Barre syndrom;
- Røykere som har unormal lungefunksjon ved lungefunksjonstesting på tidspunktet for screening (FVC og FEV1 < 80 % av det som er spådd basert på pasientens alder, kjønn, høyde og rase);
- Personer som ikke vil være i stand til å unngå kontakt med immunkompromitterte individer i 3 uker etter å ha mottatt LAIV-vaksine;
- Mottak av alle typer influensavaksine siden august 2009;
- Diagnostisert influensasykdom siden august 2009;
- Historie med intoleranse eller aversjon mot brokkoli.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Brokkoli spire homogenat
Brokkolispirene og vannet hakkes i en blender til en jevn blanding oppnås.
Salt eller sukker kan tilsettes "shaken".
|
Forsøkspersonene vil drikke brokkolishake-homogenatet
Andre navn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: alfalfa spire homogenat
Alfalfaspirer og vann hakkes i en blender til en jevn blanding oppnås.
Salt eller sukker kan tilsettes "shaken".
|
Forsøkspersonene vil drikke alfalfaspirehomogenatet.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Interleukin 6 (IL-6) i NL etter LAIV-inokulering (uttrykt som areal under kurve for forholdet mellom IL-6 og baseline) hos røykere
Tidsramme: på dag 1, 2, 3, 7 og 21 etter LAIV
|
Dette vil bli utført ved gjentatt spraying av steril normal saltvannsvannløsning (5 ml totalt) inn i neseboret, etterfulgt av frivillig utstøting av væske fra forsøkspersonen i en prøveoppsamlingskopp.
Begge neseborene skylles på denne måten og den resulterende neseskyllevæsken (NLF) fra begge sider kombineres.
|
på dag 1, 2, 3, 7 og 21 etter LAIV
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
endring i neseceller-cytokiner, kjemokiner, naturlig drepende celleaktivering; toleranse for homogenat; nasal biopsi Nrf2, cytokin og fase II enzym mRNA; serum antistoffer; blodcellerespons på influensaantigen
Tidsramme: For neseskylling - på dag 1, 2, 3, 7 og 21 etter LAIV; for biopsiprøver tatt på dag 2 og 7 etter LAIV; for blodendepunkter-dag 2 og 21 etter LAIV
|
Neseskylling er som tidligere beskrevet.
Blodinnsamling vil foregå via venepunktur og neseepitelceller vil bli samlet inn under en neseskrap.
|
For neseskylling - på dag 1, 2, 3, 7 og 21 etter LAIV; for biopsiprøver tatt på dag 2 og 7 etter LAIV; for blodendepunkter-dag 2 og 21 etter LAIV
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Terry Noah, MD, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Muller L, Meyer M, Bauer RN, Zhou H, Zhang H, Jones S, Robinette C, Noah TL, Jaspers I. Effect of Broccoli Sprouts and Live Attenuated Influenza Virus on Peripheral Blood Natural Killer Cells: A Randomized, Double-Blind Study. PLoS One. 2016 Jan 28;11(1):e0147742. doi: 10.1371/journal.pone.0147742. eCollection 2016.
- Noah TL, Zhang H, Zhou H, Glista-Baker E, Muller L, Bauer RN, Meyer M, Murphy PC, Jones S, Letang B, Robinette C, Jaspers I. Effect of broccoli sprouts on nasal response to live attenuated influenza virus in smokers: a randomized, double-blind study. PLoS One. 2014 Jun 9;9(6):e98671. doi: 10.1371/journal.pone.0098671. eCollection 2014. Erratum In: PLoS One. 2014;9(9):e109513.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 10-1806
- R01HL095163-02 (NIH)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .