Effetti del sulforafano (SFN) sulla risposta immunitaria al virus influenzale vivo attenuato nei fumatori e nei non fumatori
Effetti del sulforafano (SFN) sulle risposte immunitarie innate al virus dell'influenza vivo attenuato nei fumatori e nei non fumatori
Verdure come broccoli, cavolfiori, cavoli e cavoli sono particolarmente ricche di una sostanza chimica vegetale chiamata sulforafano (SFN) che aumenta la produzione di alcuni enzimi di "difesa" che aumentano l'attività degli antiossidanti. Negli animali, la protezione chimica da SFN aiuta a prevenire le malattie associate all'infiammazione e al cancro, tra le altre, e questo è attualmente in fase di studio negli esseri umani.
I giovani germogli di broccoli hanno un livello particolarmente elevato di SFN rispetto ad altri alimenti. Lo scopo di questo studio di ricerca è conoscere le risposte a breve termine al virus dell'influenza vivo attenuato (LAIV, somministrato tramite il vaccino Flumist®) tra volontari fumatori e non fumatori trattati con omogenati di germogli di broccoli ("shake") o un omogenato placebo. Ciò avverrà ottenendo una serie di "lavaggi nasali" o risciacqui del naso con acqua salata, nonché 3 biopsie superficiali del rivestimento interno del naso sia prima che dopo aver ricevuto il vaccino. Usando questi campioni, misureremo la quantità di virus e la quantità di infiammazione nel naso e confronteremo il modo in cui i fumatori e i non fumatori rispondono al vaccino quando ricevono un omogenato di germogli di broccoli (alto contenuto di SFN) o un beccuccio di erba medica placebo "shake" che è basso in SFN durante ciascuna delle 4 visite di studio.
I soggetti saranno visti per una visita di screening (inc. test HIV) e quindi assegnato in modo casuale a ricevere 1 omogenato su 2. L'omogenato di germogli di broccoli sarà il braccio di trattamento attivo mentre il braccio placebo sarà l'omogenato di germogli di erba medica. Da due a 4 settimane dopo lo screening, i soggetti torneranno per 5 visite sequenziali (dal lunedì al venerdì). Dal lunedì al giovedì riceveranno l'omogenato assegnato. Martedì riceveranno il vaccino Flumist®. I soggetti saranno visti anche a 1 e 3 settimane dopo il vaccino. Il lavaggio nasale (NL), i campioni di sangue e le biopsie nasali verranno eseguiti prima e dopo gli interventi di studio.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Orario delle visite:
Prima della visita di screening, ai soggetti verrà chiesto di evitare le verdure crocifere (sarà loro fornito un elenco), i corticosteroidi e i farmaci antinfiammatori non steroidei per 1 settimana prima della visita iniziale e di nuovo per 1 settimana prima di tutte le visite rimanenti. Verrà inoltre chiesto loro di evitare vitamine antiossidanti e succhi/bevande con supplementi vitaminici aggiunti per 2 giorni prima dell'iscrizione fino al completamento dello studio.
Screening di base: ottenere il consenso informato, rivedere l'anamnesi, i farmaci concomitanti, i segni vitali (VS), la raccolta delle urine per l'analisi dei metaboliti della cotinina e della SFN per tutti i soggetti e il test di gravidanza sulle urine per le donne in età fertile (tutti i soggetti di sesso femminile a meno che non siano s /p ooforectomia), esame fisico da studio MD, punteggio completo dei sintomi, raccolta del lavaggio nasale e biopsia nasale (entrambe le narici), raccolta del tampone buccale e prelievo venoso (fino a 75 cc) per il test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), livello basale di SFN, mediatori immunitari e cambiamenti di espressione genica indotti da SFN. I diari alimentari saranno forniti con le istruzioni per i soggetti in questa visita
Dopo aver completato con successo lo screening, il soggetto verrà randomizzato a ricevere omogenati di germogli di broccoli o omogenati di germogli di erba medica durante le successive 4 visite di studio. I soggetti torneranno 2-4 settimane dopo lo screening per 5 visite sequenziali giornaliere (dal lunedì al venerdì).
Lunedì (giorno -1): VS, revisione dei farmaci concomitanti, raccolta delle urine per l'analisi dei metaboliti di cotinina e SFN per tutti i soggetti e Hcg per le donne in età fertile, lavanda nasale, ingestione osservata della dose iniziale e continuazione dei diari alimentari iniziati 3 giorni precedente.
Martedì (giorno 0): VS, valutazione dei sintomi/eventi avversi, revisione dei farmaci concomitanti, raccolta delle urine per l'analisi dei metaboliti di cotinina e SFN, ingestione osservata della 2a dose, NL, somministrazione di LAIV, continuazione dei diari alimentari.
Mercoledì (giorno 1): VS, valutazione dei sintomi / eventi avversi, revisione dei farmaci concomitanti, raccolta delle urine per l'analisi dei metaboliti di cotinina e SFN, osservazione dell'ingestione della 3a dose, NL e continuazione dei diari alimentari.
Giovedì (giorno 2): VS, valutazione dei sintomi/eventi avversi, revisione dei farmaci concomitanti e osservazione dell'ingestione della 4a dose. Due ore dopo l'ingestione, verranno eseguite la raccolta delle urine per l'analisi della cotinina e dei metaboliti della SFN, la venipuntura (fino a 10 cc per il livello della SFN), la biopsia nasale (narice sinistra) e la NL. Continua i diari alimentari.
Venerdì (giorno 3): VS, valutazione dei sintomi/eventi avversi, revisione dei farmaci concomitanti, raccolta delle urine per l'analisi della cotinina e dei metaboliti SFN, NL, continuazione dei diari alimentari.
Giorno 7 (+/- 1 giorno): VS, valutazione dei sintomi/eventi avversi, revisione dei farmaci concomitanti, raccolta delle urine per l'analisi dei metaboliti di cotinina e SFN, biopsia nasale (nasale destra), NL, diari alimentari continui.
Giorno 21 (+/- 1 settimana): VS, valutazione dei sintomi/eventi avversi, revisione dei farmaci concomitanti, raccolta delle urine per l'analisi dei metaboliti di cotinina e NPF, NL, venipuntura (fino a 45 cc) per mediatori immunitari e NPF indotta cambiamenti di espressione genica e livello di anticorpi antinfluenzali, raccogliere il diario alimentare completato
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599-7310
- UNC Center For Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti sani, di età compresa tra 18 e 40 anni, non fumatori o fumatori (> 0,5 pacchetti/giorno);
- - Disponibilità a evitare corticosteroidi e farmaci antinfiammatori non steroidei per 1 settimana prima dell'ingresso nello studio e di nuovo per 1 settimana prima di tutte le visite rimanenti;
- - Disponibilità a evitare vitamine antiossidanti e verdure crocifere, nonché succhi/bevande con supplementi vitaminici aggiunti per 2 giorni prima del giorno (-1) del protocollo e per tutto lo studio successivo.
Criteri di esclusione:
- Allergie sintomatiche che richiedono farmaci per almeno un intervallo di 2 settimane nell'ultimo anno;
- Infezione respiratoria (tosse, mal di gola, sinusite, febbre ecc.) nelle 4 settimane precedenti;
- Disturbi nutrizionali attuali come anoressia, bulimia, sindrome dell'intestino irritabile, morbo di Crohn ecc.;
- Gravidanza o allattamento;
- Asma (diverso dal respiro sibilante che si verifica solo durante l'infanzia); immunodeficienza (HIV o altro); o qualsiasi condizione medica cronica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione del soggetto;
- Uso corrente di farmaci immunosoppressori;
- Storia di svenimento o sensazione di forte capogiro con prelievi di sangue;
- Storia di ipersensibilità, in particolare reazioni anafilattiche, a proteine dell'uovo, gentamicina, gelatina o arginina o con reazioni avverse a precedenti vaccinazioni antinfluenzali;
- Storia della sindrome di Guillain Barre;
- Fumatori con funzionalità polmonare anomala al test di funzionalità polmonare al momento dello screening (FVC e FEV1 <80% del predetto in base all'età, al sesso, all'altezza e alla razza del soggetto);
- Soggetti che non saranno in grado di evitare il contatto con individui immunocompromessi per 3 settimane dopo aver ricevuto il vaccino LAIV;
- Ricezione di qualsiasi tipo di vaccino antinfluenzale dall'agosto 2009;
- Malattia influenzale diagnosticata dall'agosto 2009;
- Storia di intolleranza o avversione ai broccoli.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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ACTIVE_COMPARATORE: Omogeneizzato di germogli di broccoli
I germogli di broccolo e l'acqua vengono tritati in un frullatore fino ad ottenere un composto uniforme.
Sale o zucchero possono essere aggiunti al "frullato".
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I soggetti berranno l'omogeneizzato frullato di broccoli
Altri nomi:
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PLACEBO_COMPARATORE: omogeneizzato di germogli di erba medica
I germogli di erba medica e l'acqua vengono tritati in un frullatore fino ad ottenere un composto uniforme.
Sale o zucchero possono essere aggiunti al "frullato".
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I soggetti berranno l'omogenato di germogli di erba medica.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Interleuchina 6 (IL-6) in NL dopo inoculazione LAIV (espressa come area sotto la curva per il rapporto tra IL-6 e il basale) nei fumatori
Lasso di tempo: ai giorni 1, 2, 3, 7 e 21 post LAIV
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Ciò verrà eseguito mediante spruzzatura ripetuta di soluzione salina normale sterile per irrigazione (5 ml in totale) nella narice, seguita dall'espulsione volontaria del fluido da parte del soggetto in una tazza di raccolta del campione.
Entrambe le narici vengono lavate in questo modo e il risultante fluido di lavaggio nasale (NLF) da entrambi i lati viene combinato.
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ai giorni 1, 2, 3, 7 e 21 post LAIV
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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cambiamento nelle cellule nasali-citochine, chemochine, attivazione delle cellule natural killer; tolleranza dell'omogeneizzato; biopsia nasale Nrf2, citochina e mRNA enzimatico di fase II; anticorpi sierici; risposta delle cellule del sangue all'antigene dell'influenza
Lasso di tempo: Per il lavaggio nasale ai giorni 1, 2, 3, 7 e 21 post LAIV; per i campioni bioptici prelevati nei giorni 2 e 7 post LAIV; per gli endpoint del sangue-Giorni 2 e 21 post LAIV
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Il lavaggio nasale è come descritto in precedenza.
La raccolta del sangue avverrà tramite venipuntura e le cellule epiteliali nasali saranno raccolte durante un raschiamento nasale.
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Per il lavaggio nasale ai giorni 1, 2, 3, 7 e 21 post LAIV; per i campioni bioptici prelevati nei giorni 2 e 7 post LAIV; per gli endpoint del sangue-Giorni 2 e 21 post LAIV
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Terry Noah, MD, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Muller L, Meyer M, Bauer RN, Zhou H, Zhang H, Jones S, Robinette C, Noah TL, Jaspers I. Effect of Broccoli Sprouts and Live Attenuated Influenza Virus on Peripheral Blood Natural Killer Cells: A Randomized, Double-Blind Study. PLoS One. 2016 Jan 28;11(1):e0147742. doi: 10.1371/journal.pone.0147742. eCollection 2016.
- Noah TL, Zhang H, Zhou H, Glista-Baker E, Muller L, Bauer RN, Meyer M, Murphy PC, Jones S, Letang B, Robinette C, Jaspers I. Effect of broccoli sprouts on nasal response to live attenuated influenza virus in smokers: a randomized, double-blind study. PLoS One. 2014 Jun 9;9(6):e98671. doi: 10.1371/journal.pone.0098671. eCollection 2014. Erratum In: PLoS One. 2014;9(9):e109513.
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 10-1806
- R01HL095163-02 (NIH)
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Prove cliniche su Omogeneizzato di germogli di broccoli
-
University of North Carolina, Chapel HillCompletato