Efeitos do Sulforafano (SFN) na Resposta Imune ao Vírus Influenza Atenuado Vivo em Fumantes e Não Fumantes
Efeitos do Sulforafano (SFN) nas Respostas Imunes Inatas ao Vírus Influenza Atenuado Vivo em Fumantes e Não Fumantes
Legumes como brócolis, couve-flor, couve e repolho são particularmente ricos em uma substância química vegetal chamada sulforafano (SFN), que aumenta a produção de certas enzimas de "defesa" que aumentam a atividade dos antioxidantes. Em animais, a proteção química do SFN ajuda a prevenir doenças associadas a inflamação e câncer, entre outras, e isso está sendo estudado em humanos.
Brotos de brócolis jovens têm um nível particularmente alto de SFN em comparação com outros alimentos. O objetivo deste estudo de pesquisa é aprender sobre as respostas de curto prazo ao vírus influenza vivo atenuado (LAIV, administrado a você via vacina Flumist®) entre voluntários fumantes e não fumantes tratados com homogeneizados de brotos de brócolis ("shake") ou um homogeneizado de placebo. Isso será feito obtendo-se uma série de "lavagens nasais" ou lavagens do nariz com água salgada, bem como 3 biópsias superficiais do revestimento interno do nariz antes e depois de receber a vacina. Usando essas amostras, vamos medir a quantidade de vírus e a quantidade de inflamação em seu nariz e comparar como fumantes e não fumantes respondem à vacina quando recebem um homogeneizado de broto de brócolis (rico em SFN) ou um placebo de bico de alfafa "shake" que é baixo em SFN durante cada uma das 4 visitas do estudo.
Os indivíduos serão vistos para uma visita de triagem (inc. teste de HIV) e, em seguida, aleatoriamente designados para receber 1 de 2 homogeneizados. O homogeneizado de broto de brócolis será o braço de tratamento ativo, enquanto o braço de placebo será o homogeneizado de broto de alfafa. Duas a 4 semanas após a triagem, os indivíduos retornarão para 5 visitas sequenciais (segunda a sexta). De segunda a quinta-feira, eles receberão o homogeneizado designado. Na terça-feira, eles receberão a vacina Flumist®. Os indivíduos também serão vistos em 1 e 3 semanas após a vacina. Lavagem nasal (NL), amostras de sangue e biópsias nasais serão realizadas antes e depois das intervenções do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Agenda de visitas:
Antes da visita de triagem, os indivíduos serão solicitados a evitar vegetais crucíferos (a lista será fornecida a eles), corticosteróides e medicamentos anti-inflamatórios não esteróides por 1 semana antes da visita inicial e novamente por 1 semana antes de todas as visitas restantes. Eles também serão solicitados a evitar vitaminas antioxidantes, bem como sucos/bebidas com suplementos vitamínicos adicionados por 2 dias antes da inscrição até a conclusão do estudo.
Triagem inicial: obter consentimento informado, revisar o histórico médico, medicamentos concomitantes, sinais vitais (VS), coleta de urina para análise de cotinina e metabólitos SFN para todos os indivíduos e teste de gravidez na urina para mulheres com potencial para engravidar (todas as mulheres, a menos que sejam s /p ooforectomia), exame físico pelo estudo MD, pontuação completa dos sintomas, coleta de lavagem nasal e biópsia nasal (ambas as narinas), coleta de swab bucal e punção venosa (até 75 cc) para teste do vírus da imunodeficiência humana (HIV), nível basal de SFN, mediadores imunológicos e alterações na expressão gênica induzidas por SFN. Serão fornecidos diários alimentares com instruções para os sujeitos nesta visita
Após a conclusão bem-sucedida da triagem, o sujeito será randomizado para receber homogeneizados de broto de brócolis ou homogeneizados de broto de alfafa durante as próximas 4 visitas do estudo. Os indivíduos retornarão 2-4 semanas após a triagem para 5 visitas sequenciais diárias (de segunda a sexta-feira).
Segunda-feira (dia -1): VS, revisão de medicações concomitantes, coleta de urina para análise de cotinina e metabólitos SFN para todos os indivíduos e Hcg para mulheres em idade fértil, lavagem nasal, ingestão observada da dose inicial e continuação dos diários alimentares iniciados 3 dias anterior.
Terça-feira (dia 0): VS, avaliação de sintomas/eventos adversos, revisão de medicações concomitantes, coleta de urina para análise de cotinina e metabólitos SFN, ingestão observada da 2ª dose, NL, administração de LAIV, continuar os diários alimentares.
Quarta-feira (dia 1): VS, avaliação de sintomas/eventos adversos, revisão de medicações concomitantes, coleta de urina para análise de cotinina e metabólitos SFN, ingestão observada da 3ª dose, NL e diários alimentares contínuos.
Quinta-feira (dia 2): VS's, avaliação de sintomas/eventos adversos, revisão de medicações concomitantes e ingestão observada da 4ª dose. Duas horas após a ingestão, serão realizadas coleta de urina para análise de cotinina e metabólitos do SFN, punção venosa (até 10 cc's para nível do SFN), biópsia nasal (narina esquerda) e NL. Continue os diários alimentares.
Sexta-feira (Dia 3): VS, avaliação de sintomas/eventos adversos, revisão de medicações concomitantes, coleta de urina para análise de cotinina e metabólitos SFN, NL, continuar os diários alimentares.
Dia 7 (+/- 1 dia): VS, avaliação de sintomas/eventos adversos, revisão de medicações concomitantes, coleta de urina para análise de cotinina e metabólitos SFN, biópsia nasal (narina direita), NL, continuar os diários alimentares.
Dia 21 (+/- 1 semana): VS, avaliação de sintomas/eventos adversos, revisão de medicamentos concomitantes coleta de urina para análise de cotinina e metabólitos SFN, NL, punção venosa (até 45 cc) para mediadores imunológicos, bem como induzidos por SFN alterações na expressão gênica e nível de anticorpo anti-influenza, coletar diário alimentar completo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7310
- UNC Center for Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos saudáveis, de 18 a 40 anos, não fumantes OU fumantes (> 0,5 maço/dia);
- Disposto a evitar corticosteróides e medicamentos anti-inflamatórios não esteróides por 1 semana antes da entrada no estudo e novamente por 1 semana antes de todas as visitas restantes;
- Disposto a evitar vitaminas antioxidantes e vegetais crucíferos, bem como sucos/bebidas com suplementos vitamínicos adicionados por 2 dias antes do Dia (-1) do protocolo e durante todo o estudo subsequente.
Critério de exclusão:
- Alergias sintomáticas que requerem medicamentos por pelo menos um intervalo de 2 semanas durante o último ano;
- Infecção respiratória (tosse, dor de garganta, sinusite, febre, etc.) nas últimas 4 semanas;
- Distúrbio nutricional atual, como anorexia, bulimia, síndrome do intestino irritável, doença de Crohn, etc;
- Gravidez ou amamentação;
- Asma (exceto sibilância ocorrendo apenas na infância); imunodeficiência (HIV ou outra); ou qualquer condição médica crônica que, na opinião do investigador, impediria a participação do sujeito;
- Uso atual de drogas imunossupressoras;
- História de desmaio ou sensação de tontura grave com coletas de sangue;
- História de hipersensibilidade, especialmente reações anafiláticas, a proteínas do ovo, gentamicina, gelatina ou arginina ou com reações adversas a vacinações anteriores contra influenza;
- História da síndrome de Guillain Barre;
- Fumantes que apresentam função pulmonar anormal no teste de função pulmonar no momento da triagem (CVF e VEF1 < 80% do previsto com base na idade, sexo, altura e raça do indivíduo);
- Sujeitos que serão incapazes de evitar o contato com indivíduos imunocomprometidos por 3 semanas após receberem a vacina LAIV;
- Recebimento de qualquer tipo de vacina contra influenza desde agosto de 2009;
- Doença gripal diagnosticada desde agosto de 2009;
- História de intolerância ou aversão ao brócolis.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Homogeneizado de broto de brócolis
Os brotos de brócolis e a água são picados no liquidificador até obter uma mistura uniforme.
Sal ou açúcar podem ser adicionados ao "shake".
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Os sujeitos irão beber o batido de brócolis homogeneizado
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: broto de alfafa homogeneizado
Brotos de alfafa e água são picados no liquidificador até obter uma mistura uniforme.
Sal ou açúcar podem ser adicionados ao "shake".
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Os indivíduos beberão o homogeneizado de broto de alfafa.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Interleucina 6 (IL-6) em NL após inoculação de LAIV (expressa como área sob a curva para razão de IL-6 em relação à linha de base) em fumantes
Prazo: nos dias 1, 2, 3, 7 e 21 após LAIV
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Isso será realizado por pulverização repetitiva de solução de irrigação salina normal estéril (5 ml no total) na narina, seguida pela expulsão voluntária de fluido pelo sujeito em um copo de coleta de amostra.
Ambas as narinas são lavadas dessa maneira e o fluido de lavagem nasal (NLF) resultante de ambos os lados é combinado.
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nos dias 1, 2, 3, 7 e 21 após LAIV
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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alteração nas células nasais-citocinas, quimiocinas, ativação de células natural killer; tolerância de homogeneizado; biópsia nasal Nrf2, citocina e mRNA de enzima de fase II; anticorpos séricos; resposta das células sanguíneas ao antígeno da gripe
Prazo: Para lavagem nasal - nos dias 1, 2, 3, 7 e 21 após LAIV; para amostras de biópsia colhidas nos Dias 2 e 7 após LAIV; para desfechos sanguíneos - Dias 2 e 21 após LAIV
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A lavagem nasal é como descrito anteriormente.
A coleta de sangue será por punção venosa e as células epiteliais nasais serão coletadas durante uma raspagem nasal.
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Para lavagem nasal - nos dias 1, 2, 3, 7 e 21 após LAIV; para amostras de biópsia colhidas nos Dias 2 e 7 após LAIV; para desfechos sanguíneos - Dias 2 e 21 após LAIV
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Terry Noah, MD, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Muller L, Meyer M, Bauer RN, Zhou H, Zhang H, Jones S, Robinette C, Noah TL, Jaspers I. Effect of Broccoli Sprouts and Live Attenuated Influenza Virus on Peripheral Blood Natural Killer Cells: A Randomized, Double-Blind Study. PLoS One. 2016 Jan 28;11(1):e0147742. doi: 10.1371/journal.pone.0147742. eCollection 2016.
- Noah TL, Zhang H, Zhou H, Glista-Baker E, Muller L, Bauer RN, Meyer M, Murphy PC, Jones S, Letang B, Robinette C, Jaspers I. Effect of broccoli sprouts on nasal response to live attenuated influenza virus in smokers: a randomized, double-blind study. PLoS One. 2014 Jun 9;9(6):e98671. doi: 10.1371/journal.pone.0098671. eCollection 2014. Erratum In: PLoS One. 2014;9(9):e109513.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 10-1806
- R01HL095163-02 (NIH)
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Ensaios clínicos em Homogeneizado de broto de brócolis
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USDA Beltsville Human Nutrition Research CenterConcluídoVoluntários SaudáveisEstados Unidos
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University of North Carolina, Chapel HillConcluído