Effecten van sulforafaan (SFN) op de immuunrespons op levend verzwakt griepvirus bij rokers en niet-rokers
Effecten van sulforafaan (SFN) op aangeboren immuunresponsen op levend verzwakt griepvirus bij rokers en niet-rokers
Groenten zoals broccoli, bloemkool, boerenkool en kool zijn bijzonder rijk aan een plantaardige chemische stof genaamd sulforaphane (SFN), die de productie van bepaalde "afweer" -enzymen stimuleert die de activiteit van antioxidanten verhogen. Bij dieren helpt de chemische bescherming van SFN ziekten te voorkomen die verband houden met onder andere ontstekingen en kanker, en dit wordt momenteel bestudeerd bij mensen.
Jonge broccolispruiten hebben een bijzonder hoog SFN-gehalte in vergelijking met andere voedingsmiddelen. Het doel van deze onderzoeksstudie is om meer te weten te komen over kortetermijnreacties op levend verzwakt influenzavirus (LAIV, aan u toegediend via het Flumist®-vaccin) tussen rokende en niet-rokende vrijwilligers die werden behandeld met broccolispruit-homogenaten ("shake") of een placebo-homogenaat. Dit wordt gedaan door een reeks "neusspoelingen" of spoelingen van uw neus met zout water te verkrijgen, evenals 3 oppervlakkige biopsieën van de binnenkant van uw neus, zowel voor als nadat u het vaccin heeft gekregen. Met behulp van deze monsters zullen we de hoeveelheid virus en de hoeveelheid ontsteking in uw neus meten en vergelijken hoe rokers en niet-rokers op het vaccin reageren wanneer ze een broccolispruit-homogenaat (hoog in SFN) of een alfalfa-tuit "shake" met placebo krijgen. die laag is in SFN tijdens elk van de 4 studiebezoeken.
Onderwerpen zullen worden gezien voor een screeningbezoek (incl. HIV-test) en vervolgens willekeurig toegewezen om 1 van de 2 homogenaten te ontvangen. Homogenaat van broccolispruiten zal de actieve behandelingsarm zijn, terwijl de placeboarm homogenaat van alfalfaspruiten zal zijn. Twee tot vier weken na de screening komen proefpersonen terug voor vijf opeenvolgende bezoeken (maandag-vrijdag). Maandag-donderdag krijgen ze het toegewezen homogenaat. Dinsdag krijgen ze het Flumist®-vaccin. De proefpersonen zullen ook 1 en 3 weken na het vaccin worden gezien. Neusspoeling (NL), bloedmonsters en neusbiopten worden uitgevoerd voor en na studie-interventies.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Schema van bezoeken:
Voorafgaand aan het screeningsbezoek wordt de proefpersonen gevraagd om kruisbloemige groenten (de lijst wordt aan hen verstrekt), corticosteroïden en niet-steroïde anti-inflammatoire medicijnen te vermijden gedurende 1 week voorafgaand aan het eerste bezoek en opnieuw gedurende 1 week voorafgaand aan alle resterende bezoeken. Ze zullen ook worden gevraagd om antioxiderende vitamines en sappen / dranken met toegevoegde vitaminesupplementen te vermijden gedurende 2 dagen voorafgaand aan inschrijving tot voltooiing van de studie.
Baseline screening: verkrijg geïnformeerde toestemming, bekijk medische geschiedenis, gelijktijdige medicatie, vitale functies (VS's), urineverzameling voor analyse van cotinine en SFN-metabolieten voor alle proefpersonen en urine-zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden (alle vrouwelijke proefpersonen tenzij ze zwanger zijn /po ovariëctomie), lichamelijk onderzoek door studie MD, complete symptoomscore, verzamelen neusspoeling en neusbiopsie (beide neusgaten), buccale uitstrijkjes en venapunctie (tot 75 cc's) zullen worden uitgevoerd voor een test op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), baseline SFN-niveau, immuunmediatoren en SFN-geïnduceerde genexpressieveranderingen. Bij dit bezoek zullen voedingsdagboeken worden verstrekt met instructies voor proefpersonen
Na succesvolle afronding van de screening wordt de proefpersoon gerandomiseerd om tijdens de volgende 4 studiebezoeken homogenaten van broccolispruiten of homogenaten van alfalfaspruiten te krijgen. De proefpersonen komen 2-4 weken na de screening terug voor 5 dagelijkse opeenvolgende bezoeken (maandag tot en met vrijdag).
Maandag (dag -1): VS's, beoordeling van gelijktijdig gebruikte medicatie, urineverzameling voor analyse van cotinine- en SFN-metabolieten voor alle proefpersonen en Hcg voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, neusspoeling, waargenomen inname van de initiële dosis en doorgaan met voedingsdagboeken begonnen 3 dagen voorafgaand.
Dinsdag (dag 0): VS's, evaluatie van symptomen / bijwerkingen, beoordeling van gelijktijdige medicatie, urineverzameling voor analyse van cotinine en SFN-metabolieten, waargenomen inname van de 2e dosis, NL, toediening van LAIV, continue voedingsdagboeken.
Woensdag (dag 1): VS's, evaluatie van symptomen/bijwerkingen, beoordeling van gelijktijdig toegediende medicatie, urineverzameling voor analyse van cotinine- en SFN-metabolieten, waargenomen inname van de 3e dosis, NL en continue voedingsdagboeken.
Donderdag (dag 2): VS's, evaluatie van symptomen/bijwerkingen, beoordeling van gelijktijdige medicatie en waargenomen inname van de 4e dosis. Twee uur na inname wordt urine verzameld voor analyse van cotinine en SFN-metabolieten, aderpunctie (tot 10 cc voor SFN-niveau), neusbiopsie (linker neus) en NL. Ga door met eetdagboeken.
Vrijdag (dag 3): VS's, evaluatie van symptomen/bijwerkingen, beoordeling van gelijktijdig toegediende medicatie, urineverzameling voor analyse van cotinine en SFN-metabolieten, NL, doorgaan met voedingsdagboeken.
Dag 7 (+/- 1 dag): VS's, evaluatie van symptomen/bijwerkingen, beoordeling van gelijktijdig toegediende medicatie, urineverzameling voor analyse van cotinine- en SFN-metabolieten, neusbiopsie (rechter neus), NL, continue voedingsdagboeken.
Dag 21 (+/- 1 week): VS's, evaluatie van symptomen/bijwerkingen, beoordeling van gelijktijdig toegediende medicatie, urinecollectie voor analyse van cotinine en SFN-metabolieten, NL, venapunctie (tot 45 cc's) voor zowel immuunmediatoren als SFN-geïnduceerde genexpressieveranderingen en anti-influenza-antilichaamniveau, verzamel ingevuld voedingsdagboek
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599-7310
- UNC Center For Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde volwassenen tussen 18 en 40 jaar die niet-rokers OF rokers zijn (> 0,5 pakje/dag);
- Bereid om corticosteroïden en niet-steroïde anti-inflammatoire medicijnen te vermijden gedurende 1 week voorafgaand aan deelname aan de studie en opnieuw gedurende 1 week voorafgaand aan alle resterende bezoeken;
- Bereid om antioxidante vitamines en kruisbloemige groenten te vermijden, evenals sappen/drankjes met toegevoegde vitaminesupplementen gedurende 2 dagen voorafgaand aan Dag (-1) van het protocol en gedurende het daaropvolgende onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Symptomatische allergieën waarvoor gedurende het afgelopen jaar gedurende ten minste een interval van 2 weken medicijnen nodig waren;
- Luchtweginfectie (hoesten, keelpijn, sinusitis, koorts enz.) binnen de 4 weken daarvoor;
- Huidige voedingsstoornis zoals anorexia, boulimia, prikkelbaredarmsyndroom, ziekte van Crohn etc;
- Zwangerschap of borstvoeding;
- Astma (anders dan piepende ademhaling die alleen in de kindertijd voorkomt); immunodeficiëntie (HIV of andere); of een chronische medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname van de proefpersoon zou verhinderen;
- Huidig gebruik van immunosuppressiva;
- Geschiedenis van flauwvallen of zich ernstig duizelig voelen met bloedafnames;
- Geschiedenis van overgevoeligheid, vooral anafylactische reacties, op ei-eiwitten, gentamicine, gelatine of arginine of met bijwerkingen op eerdere griepvaccinaties;
- Geschiedenis van het Guillain Barre-syndroom;
- Rokers met een abnormale longfunctie bij longfunctietesten op het moment van screening (FVC en FEV1 < 80% van de voorspelde waarde op basis van leeftijd, geslacht, lengte en ras);
- Proefpersonen die gedurende 3 weken na ontvangst van het LAIV-vaccin contact met immuungecompromitteerde personen niet kunnen vermijden;
- Ontvangst van elk type griepvaccin sinds augustus 2009;
- Gediagnosticeerd met griepziekte sinds augustus 2009;
- Geschiedenis van intolerantie voor of afkeer van broccoli.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Broccoli spruit homogenaat
De broccolispruiten en het water worden in een blender fijngehakt tot een uniform mengsel is verkregen.
Zout of suiker kan aan de "shake" worden toegevoegd.
|
De proefpersonen drinken het homogenaat van de broccolishake
Andere namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: alfalfa spruit homogenaat
Alfalfaspruiten en water worden in een blender gehakt tot een uniform mengsel is verkregen.
Zout of suiker kan aan de "shake" worden toegevoegd.
|
De proefpersonen drinken het homogenaat van alfalfaspruiten.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Interleukine 6 (IL-6) in NL na LAIV-inoculatie (uitgedrukt als oppervlakte onder curve voor verhouding van IL-6 tot basislijn) bij rokers
Tijdsspanne: op dag 1, 2, 3, 7 en 21 na LAIV
|
Dit wordt uitgevoerd door herhaaldelijk een steriele irrigatieoplossing met normale zoutoplossing (in totaal 5 ml) in het neusgat te spuiten, gevolgd door vrijwillige uitdrijving van vloeistof door de proefpersoon in een monsterverzamelbeker.
Op deze manier worden beide neusgaten gespoeld en wordt de resulterende neusspoelvloeistof (NLF) van beide kanten gecombineerd.
|
op dag 1, 2, 3, 7 en 21 na LAIV
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
verandering in neuscellen - cytokinen, chemokinen, activatie van natuurlijke killercellen; tolerantie van homogenaat; nasale biopsie Nrf2, cytokine en fase II enzym mRNA; serum-antilichamen; respons van bloedcellen op influenza-antigeen
Tijdsspanne: Voor neusspoeling op dag 1, 2, 3, 7 en 21 na LAIV; voor biopsiemonsters genomen op dag 2 en 7 na LAIV; voor bloedeindpunten - dag 2 en 21 na LAIV
|
Neusspoeling is zoals eerder beschreven.
Bloedafname vindt plaats via venapunctie en nasale epitheelcellen worden verzameld tijdens een neusschraapsel.
|
Voor neusspoeling op dag 1, 2, 3, 7 en 21 na LAIV; voor biopsiemonsters genomen op dag 2 en 7 na LAIV; voor bloedeindpunten - dag 2 en 21 na LAIV
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Terry Noah, MD, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Muller L, Meyer M, Bauer RN, Zhou H, Zhang H, Jones S, Robinette C, Noah TL, Jaspers I. Effect of Broccoli Sprouts and Live Attenuated Influenza Virus on Peripheral Blood Natural Killer Cells: A Randomized, Double-Blind Study. PLoS One. 2016 Jan 28;11(1):e0147742. doi: 10.1371/journal.pone.0147742. eCollection 2016.
- Noah TL, Zhang H, Zhou H, Glista-Baker E, Muller L, Bauer RN, Meyer M, Murphy PC, Jones S, Letang B, Robinette C, Jaspers I. Effect of broccoli sprouts on nasal response to live attenuated influenza virus in smokers: a randomized, double-blind study. PLoS One. 2014 Jun 9;9(6):e98671. doi: 10.1371/journal.pone.0098671. eCollection 2014. Erratum In: PLoS One. 2014;9(9):e109513.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 10-1806
- R01HL095163-02 (NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .