Efectos del sulforafano (SFN) sobre la respuesta inmunitaria al virus vivo atenuado de la influenza en fumadores y no fumadores
Efectos del sulforafano (SFN) en las respuestas inmunitarias innatas al virus de la influenza vivo atenuado en fumadores y no fumadores
Las verduras como el brócoli, la coliflor, la col rizada y el repollo son particularmente ricas en una sustancia química vegetal llamada sulforafano (SFN) que aumenta la producción de ciertas enzimas de "defensa" que aumentan la actividad de los antioxidantes. En animales, la protección química de SFN ayuda a prevenir enfermedades asociadas con la inflamación y el cáncer, entre otras, y esto se está estudiando actualmente en humanos.
Los brotes de brócoli jóvenes tienen un nivel particularmente alto de SFN en comparación con otros alimentos. El propósito de este estudio de investigación es conocer las respuestas a corto plazo al virus vivo atenuado de la influenza (LAIV, administrado a través de la vacuna Flumist®) entre voluntarios fumadores y no fumadores tratados con homogeneizados de brotes de brócoli ("batido") o un homogeneizado de placebo. Esto se hará mediante la obtención de una serie de "lavados nasales" o enjuagues de la nariz con agua salada, así como 3 biopsias superficiales del revestimiento interior de la nariz antes y después de recibir la vacuna. Usando estas muestras, mediremos la cantidad de virus y la cantidad de inflamación en su nariz y compararemos cómo los fumadores y los no fumadores responden a la vacuna cuando reciben un homogeneizado de brotes de brócoli (con alto contenido de SFN) o un "batido" de alfalfa de placebo. que es bajo en SFN durante cada una de las 4 visitas del estudio.
Los sujetos serán vistos para una visita de selección (inc. prueba de VIH) y luego asignados al azar para recibir 1 de 2 homogeneizados. El homogeneizado de brotes de brócoli será el brazo de tratamiento activo, mientras que el brazo de placebo será el homogeneizado de brotes de alfalfa. De dos a 4 semanas después de la selección, los sujetos regresarán para 5 visitas secuenciales (de lunes a viernes). De lunes a jueves recibirán el homogeneizado asignado. El martes recibirán la vacuna Flumist®. Los sujetos también serán vistos 1 y 3 semanas después de la vacuna. Se realizarán lavado nasal (NL), muestras de sangre y biopsias nasales antes y después de las intervenciones del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Horario de visitas:
Antes de la visita de selección, se les pedirá a los sujetos que eviten las verduras crucíferas (se les proporcionará una lista), los corticosteroides y los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos durante 1 semana antes de la visita inicial y nuevamente durante 1 semana antes de todas las visitas restantes. También se les pedirá que eviten las vitaminas antioxidantes, así como los jugos/bebidas con suplementos vitamínicos agregados durante 2 días antes de la inscripción hasta la finalización del estudio.
Cribado de referencia: obtenga el consentimiento informado, revise el historial médico, los medicamentos concomitantes, los signos vitales (VS), la recolección de orina para el análisis de los metabolitos de cotinina y SFN para todos los sujetos y la prueba de embarazo en orina para las mujeres en edad fértil (todas las mujeres a menos que sean s /pooforectomía), examen físico por el médico del estudio, puntuación completa de los síntomas, recolección de lavado nasal y biopsia nasal (ambas narinas), recolección de hisopos bucales y venopunción (hasta 75 cc) para la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), nivel de referencia de SFN, mediadores inmunitarios y cambios en la expresión génica inducidos por SFN. Se proporcionarán diarios de alimentos con instrucciones para los sujetos en esta visita.
Después de completar con éxito la selección, el sujeto será aleatorizado para recibir homogeneizados de brotes de brócoli o homogeneizados de brotes de alfalfa durante las próximas 4 visitas del estudio. Los sujetos regresarán de 2 a 4 semanas después de la selección para 5 visitas secuenciales diarias (de lunes a viernes).
Lunes (Día -1): VS, revisión de medicamentos concomitantes, recolección de orina para análisis de metabolitos de cotinina y SFN para todos los sujetos y Hcg para mujeres en edad fértil, lavado nasal, ingestión observada de la dosis inicial y diarios de alimentos continuos iniciados 3 días previo.
Martes (Día 0): VS, evaluación de síntomas/eventos adversos, revisión de medicamentos concomitantes, recolección de orina para análisis de metabolitos de cotinina y SFN, ingestión observada de la 2da dosis, NL, administración de LAIV, continuar diarios de alimentos.
Miércoles (Día 1): VS, evaluación de síntomas/eventos adversos, revisión de medicamentos concomitantes, recolección de orina para análisis de metabolitos de cotinina y SFN, ingestión observada de la 3ra dosis, NL y diarios de alimentos continuos.
Jueves (Día 2): VS, evaluación de síntomas/eventos adversos, revisión de medicamentos concomitantes e ingestión observada de la 4ta dosis. Dos horas después de la ingestión, se realizará la recolección de orina para el análisis de metabolitos de cotinina y SFN, venopunción (hasta 10 cc para el nivel de SFN), biopsia nasal (nariz izquierda) y NL. Continúe con los diarios de alimentos.
Viernes (Día 3): VS, evaluación de síntomas/eventos adversos, revisión de medicamentos concomitantes, recolección de orina para análisis de metabolitos de cotinina y SFN, NL, continuar diarios de alimentos.
Día 7 (+/- 1 día): VS, evaluación de síntomas/eventos adversos, revisión de medicamentos concomitantes, recolección de orina para análisis de metabolitos de cotinina y SFN, biopsia nasal (nare derecho), NL, continuar diarios de alimentos.
Día 21 (+/- 1 semana): VS, evaluación de síntomas/eventos adversos, revisión de medicamentos concomitantes, recolección de orina para análisis de metabolitos de cotinina y SFN, NL, punción venosa (hasta 45 cc) para mediadores inmunitarios, así como inducido por SFN. cambios en la expresión génica y nivel de anticuerpos contra la influenza, recopile el diario de alimentos completo
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7310
- UNC Center for Environmental Medicine, Asthma and Lung Biology
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos sanos, de 18 a 40 años de edad que no fumen O sean fumadores (> 0,5 paquetes/día);
- Dispuesto a evitar los corticosteroides y los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos durante 1 semana antes del ingreso al estudio y nuevamente durante 1 semana antes de todas las visitas restantes;
- Dispuesto a evitar las vitaminas antioxidantes y las verduras crucíferas, así como los jugos/bebidas con suplementos vitamínicos agregados durante los 2 días anteriores al Día (-1) del protocolo y durante el estudio posterior.
Criterio de exclusión:
- Alergias sintomáticas que requieren medicamentos durante al menos un intervalo de 2 semanas durante el último año;
- Infección respiratoria (tos, dolor de garganta, sinusitis, fiebre, etc.) en las 4 semanas anteriores;
- Trastorno nutricional actual como anorexia, bulimia, síndrome del intestino irritable, enfermedad de Crohn, etc.
- Embarazo o lactancia;
- Asma (aparte de las sibilancias que ocurren solo en la infancia); inmunodeficiencia (VIH u otra); o cualquier condición médica crónica que, en opinión del investigador, impediría la participación del sujeto;
- Uso actual de fármacos inmunosupresores;
- Antecedentes de desmayo o sensación de mareo severo con extracciones de sangre;
- Antecedentes de hipersensibilidad, especialmente reacciones anafilácticas, a proteínas de huevo, gentamicina, gelatina o arginina o con reacciones adversas a vacunas antigripales anteriores;
- Historia del síndrome de Guillain Barre;
- Fumadores que tienen una función pulmonar anormal en las pruebas de función pulmonar en el momento de la selección (FVC y FEV1 < 80 % de lo previsto en función de la edad, el sexo, la altura y la raza del sujeto);
- Sujetos que no podrán evitar el contacto con personas inmunodeprimidas durante 3 semanas después de recibir la vacuna LAIV;
- Recepción de cualquier tipo de vacuna antigripal desde agosto de 2009;
- Enfermedad gripal diagnosticada desde agosto de 2009;
- Antecedentes de intolerancia o aversión al brócoli.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Homogeneizado de brotes de brócoli
Los brotes de brócoli y el agua se trituran en una licuadora hasta obtener una mezcla uniforme.
Se puede agregar sal o azúcar al "batido".
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Los sujetos beberán el batido de brócoli homogeneizado
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: homogeneizado de brotes de alfalfa
Los brotes de alfalfa y el agua se trituran en una licuadora hasta obtener una mezcla uniforme.
Se puede agregar sal o azúcar al "batido".
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Los sujetos beberán el homogeneizado de brotes de alfalfa.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Interleucina 6 (IL-6) en NL después de la inoculación de LAIV (expresada como área bajo la curva para la proporción de IL-6 con respecto al valor inicial) en fumadores
Periodo de tiempo: en los días 1, 2, 3, 7 y 21 post LAIV
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Esto se realizará mediante la pulverización repetitiva de solución de irrigación salina normal estéril (5 ml en total) en la fosa nasal, seguida de la expulsión voluntaria de líquido por parte del sujeto en una copa de recolección de muestras.
Ambas fosas nasales se lavan de esta manera y se combina el líquido de lavado nasal resultante (NLF) de ambos lados.
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en los días 1, 2, 3, 7 y 21 post LAIV
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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cambio en las células nasales: citocinas, quimiocinas, activación de células asesinas naturales; tolerancia del homogeneizado; biopsia nasal Nrf2, citocina y ARNm de enzima de fase II; anticuerpos séricos; respuesta de los glóbulos al antígeno de la influenza
Periodo de tiempo: Para lavado nasal-en los días 1, 2, 3, 7 y 21 post LAIV; para muestras de biopsia tomadas los días 2 y 7 después de LAIV; para puntos finales de sangre: días 2 y 21 después de LAIV
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El lavado nasal es como se describió anteriormente.
La recolección de sangre se realizará mediante venopunción y las células epiteliales nasales se recolectarán durante un raspado nasal.
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Para lavado nasal-en los días 1, 2, 3, 7 y 21 post LAIV; para muestras de biopsia tomadas los días 2 y 7 después de LAIV; para puntos finales de sangre: días 2 y 21 después de LAIV
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Terry Noah, MD, University of North Carolina at Chapel Hill School of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Muller L, Meyer M, Bauer RN, Zhou H, Zhang H, Jones S, Robinette C, Noah TL, Jaspers I. Effect of Broccoli Sprouts and Live Attenuated Influenza Virus on Peripheral Blood Natural Killer Cells: A Randomized, Double-Blind Study. PLoS One. 2016 Jan 28;11(1):e0147742. doi: 10.1371/journal.pone.0147742. eCollection 2016.
- Noah TL, Zhang H, Zhou H, Glista-Baker E, Muller L, Bauer RN, Meyer M, Murphy PC, Jones S, Letang B, Robinette C, Jaspers I. Effect of broccoli sprouts on nasal response to live attenuated influenza virus in smokers: a randomized, double-blind study. PLoS One. 2014 Jun 9;9(6):e98671. doi: 10.1371/journal.pone.0098671. eCollection 2014. Erratum In: PLoS One. 2014;9(9):e109513.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 10-1806
- R01HL095163-02 (NIH)
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