Inhibitory dipeptidylpeptidázy-4 a regenerace alfa-buněk (DARE)
14. února 2014 aktualizováno: F Holleman, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Účinky 6týdenní léčby inhibitorem dipeptidylpeptidázy 4 na kontraregulační a inkretinové hormony během akutní hypoglykémie u pacientů s diabetem 1. typu: randomizovaná dvojitě zaslepená zkřížená studie kontrolovaná placebem
Hypoglykémie je dobře známá komplikace diabetu léčeného inzulínem.
Protiregulační odpověď na hypoglykémii, kde je glukagon nejdůležitějším mediátorem, je zpočátku snížena během několika let od vzniku diabetu 1. typu a následně ztracena, čímž se zvyšuje riziko hypoglykémie.
Inhibitory dipeptidylpeptidázy (DPP)-4 zesilují odpověď glukagonu na hypoglykémii vyvolanou inzulínem u diabetu 2. typu.
Vyšetřovatelé předpokládají, že léčba inhibitorem DPP-4 u pacientů s diabetem 1. typu obnoví odpověď alfa buněk na hypoglykémii.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
16 pacientů typu 1 bude randomizováno do jedné ze dvou léčebných sekvencí: inhibitor DPP-4 následovaný placebem nebo placebem následovaným inhibitorem DPP-4.
Každé léčebné období trvá 6 týdnů, takže všichni pacienti budou léčeni celkem 12 týdnů.
K indukci hypoglykémie dojde v 0 týdnech, 6 týdnech a 12 týdnech, aby se stanovila odpověď glukagonu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
16
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Noord Holland
-
Amsterdam, Noord Holland, Holandsko, 1100DD
- Academic Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 55 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diabetes mellitus 1. typu trvá 5-20 let
- C-peptid negativní
- Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Zhoršené povědomí o hypoglykémii
- BMI > 27 kg/m2
- Důkazy o závažných komplikacích diabetu (autonomní neuropatie, makroalbuminurie, proliferativní retinopatie)
- Akutní onemocnění do 3 měsíců před studií
- Významné poškození ledvin (clearance kreatininu < 50 ml/min)
- Použití blokátorů beta-adrenoreceptorů
- Srdeční anamnéza (předchozí arytmie)
- Anamnéza epilepsie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Sekvence A (sitagliptin→placebo)
Překřížením, obě paže oživily stejný zásah v různém pořadí.
|
100 mg jednou denně po dobu šesti týdnů
Ostatní jména:
placebo, jednou denně po dobu šesti týdnů
|
|
Jiný: Sekvence B (placebo→sitagliptin)
Překřížením, obě paže oživily stejný zásah v různém pořadí.
|
100 mg jednou denně po dobu šesti týdnů
Ostatní jména:
placebo, jednou denně po dobu šesti týdnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Glukagonová odpověď na akutní hypoglykémii
Časové okno: Změna z inicializační fáze na 40 minut po nástupu hypoglykémie
|
Změna koncentrace glukagonu od inicializační fáze do 40 minut po výskytu autonomní reakce na hypoglykémii
|
Změna z inicializační fáze na 40 minut po nástupu hypoglykémie
|
|
Glukagonová odpověď na akutní hypoglykémii
Časové okno: 0, 10, 20 a 40 minut
|
Plocha pod křivkou (AUC) od začátku autonomní odpovědi k hypoglykémii do 40 minut po začátku autonomní odpovědi.
Hodnoty AUC byly vypočteny lichoběžníkovou metodou.
|
0, 10, 20 a 40 minut
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Reakce intaktního a celkového glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1), intaktního a celkového žaludečního inhibičního peptidu (GIP) na akutní hypoglykémii
Časové okno: 0, 10, 20, 40 minut
|
Plocha pod křivkou (AUC) od začátku autonomní odpovědi k hypoglykémii do 40 minut po začátku autonomní odpovědi.
Hodnoty AUC byly vypočteny lichoběžníkovou metodou.
|
0, 10, 20, 40 minut
|
|
Epinefrinová odpověď na akutní hypoglykémii
Časové okno: 0, 10, 20, 40 minut
|
Plocha pod křivkou (AUC) od začátku autonomní odpovědi k hypoglykémii do 40 minut po začátku autonomní odpovědi.
Hodnoty AUC byly vypočteny lichoběžníkovou metodou.
|
0, 10, 20, 40 minut
|
|
Reakce noradrenalinu na akutní hypoglykémii
Časové okno: 0, 10, 20, 40 minut
|
Plocha pod křivkou (AUC) od začátku autonomní odpovědi k hypoglykémii do 40 minut po začátku autonomní odpovědi.
Hodnoty AUC byly vypočteny lichoběžníkovou metodou.
|
0, 10, 20, 40 minut
|
|
Reakce růstového hormonu na akutní hypoglykémii
Časové okno: 0, 10, 20, 40 minut
|
Plocha pod křivkou (AUC) od začátku autonomní odpovědi k hypoglykémii do 40 minut po začátku autonomní odpovědi.
Hodnoty AUC byly vypočteny lichoběžníkovou metodou.
|
0, 10, 20, 40 minut
|
|
Reakce kortizolu na akutní hypoglykémii
Časové okno: 0, 10, 20, 40 minut
|
Plocha pod křivkou (AUC) od začátku autonomní odpovědi k hypoglykémii do 40 minut po začátku autonomní odpovědi.
Hodnoty AUC byly vypočteny lichoběžníkovou metodou.
|
0, 10, 20, 40 minut
|
|
Symptomatické hormonální reakce na akutní hypoglykémii.
Časové okno: Změna od výchozí symptomatické odpovědi při hypoglykémii a 30 minut po hypoglykémii
|
Symptomatické odpovědi na hypoglykémii byly hodnoceny pomocí standardního validovaného symptomového dotazníku upraveného pro experimentální hypoglykémii (McCrimmon et al (2003) Diabet.Med.).
20: 507-509).
K hodnocení přítomnosti a intenzity autonomních a neuroglykopenických symptomů hypoglykémie byla použita 7bodová Likertova škála (1=příznak nepřítomný; 7=příznak pociťovaný s velkou intenzitou).
Skóre symptomů bylo získáno během inicializační fáze, při výskytu autonomní reakce a znovu o 30 minut později.
Pro analýzy byla škála považována za spojitou proměnnou.
|
Změna od výchozí symptomatické odpovědi při hypoglykémii a 30 minut po hypoglykémii
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Frits Holleman, MD,PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. června 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. října 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. ledna 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. ledna 2011
První zveřejněno (Odhad)
10. ledna 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
14. března 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. února 2014
Naposledy ověřeno
1. února 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Onemocnění imunitního systému
- Autoimunitní onemocnění
- Onemocnění endokrinního systému
- Diabetes Mellitus
- Diabetes mellitus, typ 1
- Hypoglykémie
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Inhibitory proteázy
- Inkretiny
- Inhibitory dipeptidyl-peptidázy IV
- Sitagliptin fosfát
Další identifikační čísla studie
- DARE_2010
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .